KRAS लसीने स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या चाचणीत प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया दर्शवली

KRAS मधील उत्परिवर्तनांना लक्ष्य करणाऱ्या तपासणीअंतर्गत असलेल्या कर्करोगाच्या लसीने स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावरील यादृच्छिक टप्पा २ अभ्यासात मूल्यांकन केलेल्या जवळजवळ प्रत्येक रुग्णामध्ये प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया निर्माण केली, असे Mayo Clinic च्या संशोधकांनी सांगितले. Nature Medicine मध्ये प्रकाशित निकालांचा उद्देश मोठ्या टप्पा ३ क्लिनिकल चाचणीची रचना करण्यास मदत करणे हा आहे.

इम्युनोथेरपीने स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावर उपचार करणे दीर्घकाळ कठीण राहिल्याने हा अभ्यास महत्त्वाचा आहे. ही लस KRAS मधील उत्परिवर्तनांना लक्ष्य करते—हा असा जनुक आहे जो अनेक स्वादुपिंडाच्या कर्करोगांच्या वाढीमध्ये आणि टिकून राहण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतो. शोधक विश्लेषणात, लसीशी संबंधित अधिक मजबूत प्रतिकारशक्तीच्या प्रतिक्रिया असलेले रुग्ण अधिक काळ रोगमुक्त राहण्याची शक्यता दिसून आली.

सामान्य स्वादुपिंड-कर्करोग उत्परिवर्तनाला लक्ष्य करणे

स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा सर्वात सामान्य प्रकार असलेल्या पॅन्क्रियाटिक डक्टल अॅडेनोकार्सिनोमाच्या सुमारे ९०% प्रकरणांत KRAS उत्परिवर्तन आढळते. या व्यापकतेमुळे, प्रमाणित उपचारानंतर प्रतिकारशक्तीला कर्करोगाच्या पेशी ओळखण्यास मदत करणाऱ्या उपचारांसाठी हा जनुक महत्त्वाचे संभाव्य लक्ष्य ठरतो.

Mayo यांच्या नेतृत्वाखालील अभ्यासातील लस सर्वाधिक सामान्य सात KRAS उत्परिवर्तनांना लक्ष्य करते. प्रतिकारशक्तीच्या प्रतिक्रिया सामान्यतः सुरू होतात त्या लिम्फ नोड्सपर्यंत पोहोचण्यासाठी ती तयार करण्यात आली आहे आणि बदललेला KRAS जनुक असलेल्या कर्करोगाच्या पेशी T पेशींना ओळखता याव्यात यासाठी मदत करते. T पेशी या बदललेल्या पेशी ओळखून त्यांच्यावर हल्ला करू शकणाऱ्या प्रतिकारशक्तीच्या पेशी आहेत.

एखाद्या व्यक्तीसाठी खास तयार केल्या जाणाऱ्या वैयक्तिकृत कर्करोगाच्या लसींपेक्षा हे उत्पादन “ऑफ द शेल्फ” असे वर्णन केले आहे. लसीत समाविष्ट असलेल्या सात उत्परिवर्तनांपैकी एक असलेल्या ट्यूमरच्या रुग्णांसाठी ते तयार केले आहे. प्रत्येक व्यक्तीसाठी स्वतंत्र लस तयार न करता निश्चित रुग्णसमूहासाठी त्याचा उपयोग होऊ शकतो.

टप्पा २ अभ्यासातील रुग्णसमूह

टप्पा १ ते ३ मधील KRAS-उत्परिवर्तित स्वादुपिंडाचा कर्करोग असलेल्या १४४ रुग्णांना चाचणीत सहभागी करण्यात आले. प्रत्येकावर पूर्वी शस्त्रक्रिया आणि केमोथेरपी झाली होती आणि अभ्यासात प्रवेश करताना इमेजिंगमध्ये कर्करोग दिसत नव्हता. रोग काढून नियंत्रित करण्यासाठी केलेल्या उपचारांनंतरही या समूहात रोग परत येणे ही मोठी चिंता राहते.

संशोधकांनी ९६ रुग्णांना अभ्यासाच्या एका शाखेत यादृच्छिकपणे नेमले. उपलब्ध अभ्यास-सारांशात संपूर्ण वाटप किंवा सर्व तुलनात्मक निकाल दिलेले नाहीत. त्यामुळे लसीमुळे रोगाची पुनरावृत्ती थांबते, असा पुरावा म्हणून नव्हे तर प्रारंभिक टप्प्यातील क्लिनिकल चाचणीच्या मर्यादांमध्ये हे निकाल वाचले पाहिजेत.

तरीही, प्रतिकारशक्तीच्या प्रतिक्रियेचा संकेत वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाचा आहे. लसीकरणानंतर मूल्यांकन केलेल्या जवळजवळ प्रत्येक रुग्णामध्ये उत्परिवर्तित KRAS विरुद्ध प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया निर्माण झाली. अधिक मजबूत प्रतिक्रिया अधिक दीर्घ रोगमुक्त जगण्याशी संबंधित असल्याचे Mayo Clinic च्या संशोधकांनी त्यांच्या शोधक विश्लेषणात सांगितले.

प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया महत्त्वाचा संकेत का आहे

इम्युनोथेरपीसाठी स्वादुपिंडाचा कर्करोग विशेषतः आव्हानात्मक आहे. कर्करोगाच्या लसीच्या विकासातील मूलभूत प्रश्नाचा हा अभ्यास विचार करतो: रुग्णाच्या कर्करोगाच्या पेशींमध्ये सामायिक असलेले आण्विक वैशिष्ट्य ओळखण्यास उपचार प्रतिकारशक्तीला शिकवू शकतो का?

या प्रकरणात ते वैशिष्ट्य उत्परिवर्तित KRAS आहे. मूल्यांकन केलेल्या जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया निर्माण झाल्याने लस अपेक्षित जैविक प्रतिक्रिया सुरू करू शकते, असे सूचित होते. मात्र, प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया म्हणजे सुधारित दीर्घकालीन क्लिनिकल परिणाम सिद्ध होणे नव्हे. उपचारामुळे रोगमुक्त जगणे वाढते का किंवा इतर रुग्णांचे परिणाम सुधारतात का हे निश्चित करण्यासाठी मोठ्या आणि योग्य रचनेच्या चाचण्या आवश्यक असतील.

संशोधकांचे पुढील पाऊल हा फरक स्पष्ट करते. टप्पा २ मधील निष्कर्षांचा वापर टप्पा ३ अभ्यासाची रचना करण्यासाठी केला जाईल; या अभ्यासात लसीची अधिक निर्णायक चाचणी केली जाईल.

उपचारानंतरची संभाव्य रणनीती

या चाचणीची पार्श्वभूमीही महत्त्वाची आहे. सहभागींची शस्त्रक्रिया आणि केमोथेरपी पूर्ण झाली होती आणि नोंदणीच्या वेळी इमेजिंगमध्ये कर्करोग दिसत नव्हता. त्या काळात लसीकरण करण्यामागील उद्देश शरीरात उरलेल्या पण नियमित स्कॅनमध्ये न दिसणाऱ्या कर्करोगाच्या पेशी शोधून नष्ट करण्यास प्रतिकारशक्तीला मदत करणे हा आहे.

शस्त्रक्रिया आणि केमोथेरपीनंतरही रोग परत येऊ शकतो, त्यामुळे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात ही संकल्पना विशेष महत्त्वाची आहे. उरलेल्या पेशींमध्ये लसीने लक्ष्य केलेले KRAS उत्परिवर्तन असल्यास, ते ओळखण्यासाठी प्रशिक्षित T पेशी अतिरिक्त देखरेखीचा थर देऊ शकतात. हीच तपासली जात असलेली उपचार-संकल्पना आहे; ती अद्याप प्रमाणित उपचार म्हणून स्थापित झालेली नाही.

निकाल काय दाखवतात—आणि काय दाखवत नाहीत

अहवाल अनेक स्पष्ट निष्कर्षांना आधार देतो: लस सात सामान्य KRAS उत्परिवर्तनांना लक्ष्य करते; शस्त्रक्रिया आणि केमोथेरपीनंतर टप्पा १ ते ३ मधील KRAS-उत्परिवर्तित स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांवर तिची चाचणी झाली; आणि मूल्यांकन केलेल्या जवळजवळ प्रत्येक प्राप्तकर्त्यामध्ये KRAS-केंद्रित प्रतिकारशक्तीच्या प्रतिक्रिया निर्माण झाल्या. अधिक मजबूत प्रतिक्रिया आणि अधिक दीर्घ रोगमुक्त जगणे यांच्यातील शोधक संबंधाचाही अहवाल देतो.

विस्तृत रुग्णसमूहात लस निश्चित जगण्याचा लाभ देते का, हे अद्याप स्पष्ट झालेले नाही. हे निकाल टप्पा २ चाचणीतून आले आहेत आणि रोगमुक्त जगण्याशी असलेला संबंध शोधक होता. या पद्धतीचे पूर्ण वैद्यकीय मूल्य समजण्यासाठी मोठ्या पाठपुरावा अभ्यासांची गरज असेल.

ही सावधगिरी लक्षात घेतली तरी, इम्युनोथेरपीत मर्यादित यश असलेल्या रोगासाठी हा अभ्यास अर्थपूर्ण प्रगती दर्शवतो. ऑफ-द-शेल्फ लस सामान्य स्वादुपिंड-कर्करोग चालकाविरुद्ध मजबूत प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया निर्माण करू शकते, हे तो दाखवतो आणि पुढील टप्प्यातील चाचणीसाठी संशोधकांना ठोस आधार देतो.

हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.