कार्ल्सरूहे इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजीच्या संशोधकांनी स्वादुपिंडाच्या ट्यूमरभोवती असलेले संरक्षणात्मक वातावरण बदलण्यास मदत करू शकणारे एक आण्विक लक्ष्य ओळखले आहे. त्यामुळे कर्करोग प्रतिकारशक्तीच्या हल्ल्यास अधिक संवेदनशील होऊ शकतो. हे काम CD44 वर केंद्रित आहे; हा एक रेणू असून तो ट्यूमरच्या सूक्ष्मपर्यावरणातील कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट्सचे नियमन करण्यास मदत करतो.
Cell Death & Disease मध्ये प्रकाशित निष्कर्ष उंदराच्या मॉडेलमध्ये आणि मानवी पेशींमध्ये केलेल्या प्रयोगांवर आधारित आहेत. ते रुग्णांसाठी उपचार सिद्ध करत नाहीत, मात्र उपचार करणे अत्यंत कठीण असलेल्या कर्करोगासाठी भविष्यातील संयोजनात्मक उपचारांना मार्गदर्शन करू शकणारी प्रक्रिया ओळखतात.
आजूबाजूचे ऊतक का महत्त्वाचे आहे
स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावर उपचार करणे काही अंशी कठीण असते, कारण ट्यूमरभोवती दाट ऊतक असते. हे शारीरिक तसेच जैविक अडथळा म्हणून काम करू शकते. या ट्यूमरच्या सूक्ष्मपर्यावरणात आधार देणाऱ्या पेशी, रक्तवाहिन्या आणि प्रतिकारशक्तीच्या पेशी असतात; ते स्वादुपिंडाच्या ट्यूमरच्या वस्तुमानाच्या ९०% पर्यंत असू शकते.
यातील एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट, किंवा CAF. या बदललेल्या संयोजी-ऊतक पेशी ट्यूमरभोवती व्रणासारखी बाह्यपेशीय रचना तयार करतात. त्या ट्यूमरची वाढ आणि प्रसार यांना आधार देऊ शकतात तसेच प्रतिकारशक्तीची क्रिया दडपू शकतात.
हे प्रतिकारशक्ती-दडपणारे वातावरण स्पष्ट करते की काही इतर कर्करोगांमध्ये परिणामकारक ठरलेल्या इम्युनोथेरपी स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात अनेकदा कमी प्रभावी का ठरल्या. KIT पथकाने केवळ ट्यूमर पेशींवर लक्ष केंद्रित न करता त्यांना टिकवून ठेवणाऱ्या स्थानिक ऊतक-व्यवस्थेतील एका भागाचा अभ्यास केला.
फायब्रोब्लास्ट सक्रियतेतील CD44 ची भूमिका
CD44 कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट्स सक्रिय करणारे संकेत तीव्र करते, असे संशोधकांना आढळले. CD44 निष्क्रिय केल्यावर पेशींचे वर्तन बदलले: फायब्रोब्लास्ट्सनी कमी बाह्यपेशीय मॅट्रिक्स तयार केले, कमी साइटोकाइन्स सोडले आणि प्रतिकारशक्ती दडपण्याशी संबंधित गुणधर्म गमावले.
हे बदल महत्त्वाचे आहेत, कारण ट्यूमरचे वातावरण स्थिर नसून बदलता येण्यासारखे असू शकते, असे ते सूचित करतात. फायब्रोब्लास्ट्सना ट्यूमरला आधार देणाऱ्या अवस्थेतून दूर करता आले, तर प्रतिकारशक्तीच्या पेशींना कर्करोगाच्या पेशींपर्यंत पोहोचून त्यांच्यावर हल्ला करण्याची अधिक संधी मिळू शकते.

नोंदवलेल्या उंदराच्या मॉडेलमधील प्रयोगांत CD44 निष्क्रिय केल्यानंतर प्रतिकारशक्तीच्या पेशींनी ट्यूमर पेशींवर अधिक यशस्वीपणे हल्ला केला आणि ट्यूमरचा आकार कमी झाला. संशोधकांनी प्रयोगशाळेत मानवी पेशींचाही अभ्यास केला, त्यामुळे ही प्रक्रिया एका प्रयोगात्मक प्रणालीपुरती मर्यादित नसल्याची कल्पना बळकट झाली.
संयोजनात्मक उपचारांकडे जाणारा प्रारंभिक मार्ग
हा अभ्यास पूर्व-नैदानिक संशोधन म्हणून पाहिला पाहिजे; CD44-केंद्रित उपचार क्लिनिकल वापरासाठी तयार असल्याचा पुरावा म्हणून नव्हे. पेशी-प्रणाली आणि उंदराच्या मॉडेलमधील निष्कर्ष मानवांसाठी सुरक्षित किंवा प्रभावी उपचारांमध्ये रूपांतरित होतीलच असे नाही.
तरीही, स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या असामान्यपणे प्रतिरोधक सूक्ष्मपर्यावरणाचा सामना करण्याची संभाव्य रणनीती हे काम सुचवते. केवळ ट्यूमर पेशी थेट नष्ट करण्याचा प्रयत्न करण्याऐवजी, भविष्यातील उपचार आजूबाजूच्या फायब्रोब्लास्ट्सनी तयार केलेले संरक्षण कमी करून तो हस्तक्षेप प्रतिकारशक्ती-आधारित किंवा इतर कर्करोगविरोधी उपचारांशी जोडू शकतो.
हा फरक महत्त्वाचा आहे. स्वादुपिंडाच्या ट्यूमरभोवतीचे दाट ऊतक औषध पोहोचविणे आणि प्रतिकारशक्तीची क्रिया यांच्यासाठी अडथळा मानले गेले आहे. KIT चे निष्कर्ष त्याला विशिष्ट आण्विक मार्गांद्वारे प्रभावित करता येणारी सक्रिय जैविक प्रणाली म्हणून मांडतात.
पुढे काय
CD44 दाबणे सुरक्षितपणे शक्य आहे का, कोणत्या रुग्णांना फायदा होऊ शकतो आणि अशी पद्धत विद्यमान उपचारांशी कशी परस्परसंवाद साधेल, हे ठरवण्यासाठी आणखी काम आवश्यक आहे. दिसून आलेले परिणाम स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या वेगवेगळ्या परिस्थितींमध्ये टिकतात का, हेही संशोधकांना तपासावे लागेल.
सध्या, ट्यूमरचे सूक्ष्मपर्यावरण हे अर्थपूर्ण उपचार लक्ष्य आहे, याला हा अभ्यास अधिक पुरावा देतो. ट्यूमरला आधार देणाऱ्या फायब्रोब्लास्ट्सचा नियामक म्हणून CD44 ओळखून संशोधकांनी स्वादुपिंडाचा कर्करोग शरीराच्या प्रतिकारशक्तीपासून कमी संरक्षित करण्याच्या प्रयत्नांना ठोस दिशा दिली आहे.
हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on medicalxpress.com





