प्रगत प्रोस्टेट कर्करोगात Lead-212 उपचाराने सुरुवातीचे संकेत दिले

लक्षित किरणोत्सर्गाच्या अधिक केंद्रित प्रकाराची प्रारंभिक चाचणी

प्रगत प्रोस्टेट कर्करोगासाठी तयार करण्यात आलेल्या एका प्रायोगिक radiopharmaceutical ने उत्साहवर्धक प्रारंभिक क्लिनिकल परिणाम दाखवले आहेत, असे Journal of Nuclear Medicine’s Late-Breaking Fast Track मध्ये प्रकाशित निष्कर्षांवरून दिसते.

²¹²Pb-ADVC001 नावाचा हा उपचार prostate-specific membrane antigen किंवा PSMA ला लक्ष्य करणारी पद्धत lead-212 या alpha-emitting radioactive isotope सोबत जोडतो. 22 रुग्णांवरील first-in-human Phase I अभ्यासात उपचार चांगल्या प्रकारे सहन झाला आणि dose-limiting toxicities आढळल्या नाहीत, असे संशोधकांनी सांगितले. उपचार घेतलेल्या 80% सहभागींच्या prostate-specific antigen पातळीत किमान 50% घट झाली; reported overall response rate 100% होता.

हे निष्कर्ष प्राथमिक असून एका लहान, प्रारंभिक टप्प्यातील अभ्यासातून आले आहेत. उपचारामुळे survival सुधारतो किंवा मोठ्या, नियंत्रित चाचणीतही तो याच प्रकारे काम करेल, हे यावरून सिद्ध होत नाही. तरीही, विद्यमान उपचारांनंतर ज्यांचा metastatic prostate cancer वाढला आहे, अशा रुग्णांसाठी हे निष्कर्ष संभाव्य मार्गाकडे निर्देश करतात.

Alpha emitters कडे लक्ष का वेधले जात आहे

PSMA-लक्षित radiopharmaceutical therapy हा metastatic androgen pathway modulation-resistant prostate cancer साठी आधीच स्थापित पर्याय आहे; याला पूर्वी metastatic castration-resistant prostate cancer असे म्हटले जात असे. PSMA व्यक्त करणाऱ्या पेशींना किरणोत्सर्ग पोहोचवून हा उपचार कार्य करतो. PSMA हा प्रोस्टेट कर्करोगाच्या पेशींमध्ये सामान्यतः आढळणारा लक्ष्य आहे.

सध्याच्या एका पद्धतीत lutetium-177 या beta-emitting isotope चा वापर केला जातो. निर्णायक चाचण्यांमध्ये beta-emitting उपचारामुळे overall survival आणि radiographic progression-free survival सुधारले असले, तरी source text नुसार सुमारे एक-तृतीयांश रुग्ण lutetium-177 PSMA therapy ला प्रतिरोधक असतात आणि सुरुवातीला प्रतिसाद देणाऱ्या अनेक रुग्णांचा कर्करोग उपचारादरम्यान किंवा लगेचच पुन्हा वाढतो.

Alpha particles ऊर्जा वेगळ्या प्रकारे जमा करतात, म्हणून lead-212 चा अभ्यास केला जात आहे. या कणांची ऊर्जा जास्त असते, पण beta particles साठी वर्णन केलेल्या millimeter-scale मार्गाइतके दूर न जाता ते फक्त काही पेशींच्या रुंदीएवढे अंतर पार करतात. तत्त्वतः, या कमी अंतरामुळे जवळच्या निरोगी ऊतींचा exposure कमी ठेवून लक्षित कर्करोग पेशींमध्ये किरणोत्सर्ग केंद्रित करता येऊ शकतो.

हा भौतिक फरक आपोआप क्लिनिकल लाभात रूपांतरित होत नाही. सुरक्षितता, dose, scheduling, tumor uptake आणि response ची टिकाऊपणा या सर्व गोष्टी निश्चित कराव्या लागतील. मात्र, अधिक प्रभावी पर्यायांची अजूनही गरज असलेल्या परिस्थितीत alpha-emitting therapies साठी यामुळे वेगळे औचित्य निर्माण होते.

TheraPb Phase I अभ्यास

TheraPb trial मध्ये ²¹²Pb-ADVC001 च्या वाढत्या doses आणि वेगवेगळ्या dosing frequencies चे मूल्यमापन करण्यात आले. सहभागींचा metastatic disease वाढत होता आणि त्यांनी यापूर्वी androgen-receptor pathway inhibitor तसेच taxane chemotherapy दोन्ही घेतले होते. त्यामुळे हा अभ्यास मोठ्या प्रमाणावर उपचार घेतलेल्या रुग्णांच्या गटात झाला.

संशोधकांनी 60 ते 200 megabecquerels पर्यंतच्या वाढत्या doses दिल्या. उपचाराची safety तपासणे आणि औषधाचा dose कसा द्यावा हे निश्चित करणे हा अभ्यासाचा मुख्य उद्देश होता; effectiveness चे निर्णायक मोजमाप करणे नव्हे.

त्यामुळे नोंदवलेली PSA declines आणि response results हे भविष्यातील चाचण्यांसाठी signals आहेत; approved therapies सोबत थेट तुलना करण्याचा आधार नाहीत. प्रोस्टेट कर्करोगाच्या व्यवस्थापनात PSA हा महत्त्वाचा marker आहे, पण केवळ PSA मधील बदल disease control, patient outcomes किंवा दीर्घकालीन treatment risk यांबाबतच्या प्रत्येक प्रश्नाचे उत्तर देत नाहीत.

Isotope इतकाच महत्त्वाचा dosing चा प्रश्न

अभ्यासाच्या लेखकांनी radiopharmaceutical therapy मधील एका व्यापक समस्येकडेही लक्ष वेधले: fixed dosing regimens मुळे प्रत्येक ट्यूमर उपचाराला कसा प्रतिसाद देतो यातील फरक लक्षात घेतला जाऊ शकत नाही. रुग्णाच्या आजारानुसार dose किंवा schedule बदलणारी उपचार-रणनीती radioactive payload च्या निवडीइतकीच महत्त्वाची ठरू शकते.

Phase I design मध्ये administration ची मात्रा आणि frequency दोन्ही तपासण्यात आली, ज्यामुळे या optimization साठी प्रारंभिक चौकट मिळाली. उपचार सहन करण्याजोगा ठेवून tumor control टिकवून ठेवणारे विशिष्ट dose schedules आहेत का, हे पुढील विकासातून निश्चित करावे लागेल.

सध्या ²¹²Pb-ADVC001 investigational अवस्थेत आहे. महत्त्वाचा takeaway असा नाही की alpha therapy ने treatment-resistant prostate cancer ची समस्या सोडवली आहे; तर clinical study मध्ये tolerability profile आणि antitumor activity इतकी मजबूत आढळली की पुढील चाचण्यांना समर्थन मिळू शकते. Response findings ची पुष्टी करण्यासाठी, side effects अधिक पूर्णपणे समजून घेण्यासाठी आणि या पद्धतीमुळे रुग्णांना meaningful benefits मिळतात का हे दाखवण्यासाठी मोठ्या trials ची गरज असेल.

हा लेख Medical Xpress च्या रिपोर्टिंगवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.