Neoadjuvant Durvalumab धोरणाने फुफ्फुसाच्या कर्करोगावरील उपचारांना दिशा दिली

resectable किंवा borderline resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) असलेल्या रुग्णांसाठी बहुविषयक उपचारपद्धतीची चाचणी नव्या टप्पा 2 अभ्यासात करण्यात आली. नियोजित स्थानिक उपचाराबाबत निर्णय घेण्यापूर्वी durvalumab आणि chemotherapy यांचा वापर करण्यात आला.

MDT-BRIDGE अभ्यासात neoadjuvant उपचार घेतलेल्या 142 सहभागींचा समावेश होता. सुरुवातीला 64.8% जणांना resectable disease आणि 35.2% जणांना borderline resectable disease असल्याचे मानले गेले. शस्त्रक्रियापूर्व कालावधीत वारंवार बहुविषयक मूल्यांकन करून, रुग्णांनी शस्त्रक्रियेकडे जावे की रोग unresectable मानल्यास chemoradiotherapyनंतर durvalumab घ्यावे, हे ठरवले गेले.

बदलत्या शस्त्रक्रिया-पात्रतेसाठी तयार केलेली उपचारपद्धती

ट्यूमर operable आणि inoperable disease यांच्या सीमेवर असताना NSCLC उपचारयोजना गुंतागुंतीच्या होऊ शकतात. ही वर्गवारी निश्चित मानण्याऐवजी, neoadjuvant उपचारादरम्यानची बहुविषयक समीक्षा रुग्णांना योग्य पुढील उपचाराकडे वळवू शकते का, हे MDT-BRIDGEने तपासले.

शस्त्रक्रियेच्या दिशेने व्यवस्थापन केलेल्या रुग्णांना perioperative durvalumab आणि neoadjuvant chemotherapy असलेला AEGEAN regimen देण्यात आला. Neoadjuvant chemoimmunotherapyनंतर unresectable झालेल्या रुग्णांना chemoradiotherapyनंतर consolidation durvalumab देता येत होता. ही पद्धत PACIFIC regimenवर आधारित होती.

अभ्यासाचा प्राथमिक endpoint overall resection rate होता, जो औपचारिक hypothesis testing न करता वर्णनात्मक पद्धतीने नोंदवण्यात आला. संशोधकांनी event-free survival, progression-free survival, resectable cohortमधील pathological complete response, circulating tumor DNA clearance आणि safety यांचाही मागोवा घेतला.

बहुतांश सहभागी स्थानिक उपचारापर्यंत पोहोचले

एकूण resection rate 74.6% होता आणि 95% confidence interval 66.7% ते 81.6% होता. शस्त्रक्रिया झालेल्या रुग्णांमध्ये R0 resection rate 96.2% होता. अभ्यासाच्या reporting criteriaनुसार शस्त्रक्रियेच्या marginवर microscopic tumor शिल्लक राहिला नाही, असा त्याचा अर्थ आहे.

एकूण 142 पैकी 131 सहभागी, म्हणजे 92.3%, neoadjuvant उपचारानंतर शस्त्रक्रिया किंवा chemoradiotherapy घेऊ शकले. त्यापैकी 106 जणांवर शस्त्रक्रिया झाली आणि 25 जणांना chemoradiotherapy देण्यात आली. अभ्यासाच्या सुरुवातीला सहभागी झालेल्या लोकसंख्येतील एक-तृतीयांशपेक्षा अधिक रुग्णांना borderline resectable disease असल्याने हा निष्कर्ष महत्त्वाचा आहे.

स्थानिक उपचारानंतर 117 सहभागी, म्हणजे 82.4%, यांनी अतिरिक्त durvalumab घेतले: 94 जणांनी शस्त्रक्रियेनंतर adjuvant treatment म्हणून आणि 23 जणांनी chemoradiotherapyनंतर consolidation treatment म्हणून।

सुरक्षितता हा उपचारातील तडजोडीचा भाग राहतो

नोंदवलेले safety परिणाम दर्शवतात की neoadjuvant उपचारानंतर निवडला जाणारा मार्ग महत्त्वाचा असतो. Adjuvant किंवा consolidation durvalumabदरम्यान कमाल grade 3 किंवा 4 adverse events शस्त्रक्रिया झालेल्या रुग्णांपैकी 7.4% आणि chemoradiotherapy घेतलेल्या रुग्णांपैकी 17.4% मध्ये आढळले.

Adverse eventsमुळे treatment discontinuation शस्त्रक्रिया गटात 8.5% आणि chemoradiotherapy गटात 13.0% होता. हे दोन्ही पद्धतींची थेट तुलना नाही; मात्र चाचणीत वापरलेल्या स्थानिक उपचारमार्गांशी संबंधित वेगवेगळे भार ते दर्शवतात.

या चाचणीची भर

resectable आणि borderline resectable NSCLC असलेल्या मिश्र लोकसंख्येत neoadjuvant chemoimmunotherapyसोबत बहुविषयक पुनर्मूल्यांकन समाविष्ट करणे शक्य असल्याचे निष्कर्ष दर्शवतात. सुरुवातीच्या उपचार-वर्गवारीवरच अवलंबून न राहता, उपचारादरम्यान स्थिती बदलल्यास सहभागी रुग्णांना शस्त्रक्रिया किंवा chemoradiotherapyकडे वळवता आले.

MDT-BRIDGE हा टप्पा 2 अभ्यास असून त्याचा प्राथमिक endpoint वर्णनात्मक होता. त्यामुळे इतर उपचारमार्गांपेक्षा श्रेष्ठता त्याचे परिणाम एकट्याने सिद्ध करत नाहीत. तरीही, समन्वित धोरणामुळे मोठ्या प्रमाणातील रुग्णांना शस्त्रक्रिया किंवा chemoradiotherapy देता येते आणि स्थानिक उपचारानंतर योग्य असल्यास durvalumab सुरू ठेवता येते, याचा पुरावा या चाचणीने दिला.

NSCLC कार्यक्रमांसाठी याचा व्यापक परिणाम clinicalइतकाच operationalही आहे: बहुविषयक समीक्षा ही केवळ उपचारपूर्व checkpoint नाही. या अभ्यासात ती systemic therapy, surgical assessment, radiation treatment आणि follow-up immunotherapy यांना जोडणारी सततची निर्णयप्रक्रिया ठरली.

हा लेख Nature Medicineच्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.