पाच वर्षांच्या चाचणीत Relatlimab-Nivolumabमुळे मेलेनोमामध्ये दीर्घकालीन लाभ आढळला

पाच वर्षांचा डेटा dual immune checkpoint blockadeच्या बाजूने अधिक पुरावा देतो

टप्पा 2–3च्या RELATIVITY-047 अभ्यासाच्या पाच वर्षांच्या विश्लेषणात metastatic किंवा unresectable melanoma असलेल्या रुग्णांमध्ये relatlimab आणि nivolumabचे संयोजन, nivolumab एकट्यापेक्षा सातत्याने चांगले ठरल्याचे आढळले.

Nature Medicineमध्ये प्रकाशित peer-reviewed analysis या संयोजनाच्या approvalचा आधार असलेल्या pivotal studyमधील आतापर्यंतचा सर्वांत दीर्घ follow-up सादर करते. किमान 57.3 महिन्यांच्या follow-upमध्ये दोन औषधांच्या regimenने progression-free survival, overall survival आणि melanoma-specific survivalमध्ये clinically significant लाभ कायम ठेवला, असे संशोधकांनी सांगितले.

पसरलेला किंवा शस्त्रक्रियेद्वारे काढता न येणारा melanoma उपचारासाठी कठीण आजार राहतो. Immune systemला tumors ओळखून त्यांच्यावर हल्ला करण्यास मदत करून immunotherapyने उपचारपद्धती बदलली आहे; मात्र प्रत्येक रुग्ण प्रतिसाद देत नाही आणि लाभ किती काळ टिकतो हा महत्त्वाचा प्रश्न आहे. Long-term results महत्त्वाचे आहेत, कारण trial outcomesमधील सुरुवातीचा फरक कालांतराने कमी होऊ शकतो; या अभ्यासात survival curves वेगळ्याच राहिल्या, असे संशोधकांनी सांगितले.

अभ्यास कसा करण्यात आला

RELATIVITY-047 हा metastatic किंवा unresectable melanoma असलेल्या रुग्णांचा double-blind, randomized study होता. सहभागींचे 1:1 प्रमाणात nivolumab 480 mg plus relatlimab 160 mg किंवा nivolumab 480 mg एकट्याने घेण्यासाठी विभाजन करण्यात आले. दोन्ही उपचार दर चार आठवड्यांनी intravenous पद्धतीने देण्यात आले.

Combination groupमध्ये 355 सहभागी होते, तर 359 जणांनी nivolumab एकट्याने घेतले. Trialचा primary endpoint progression-free survival होता, ज्याचे blinded independent central reviewद्वारे मूल्यांकन करण्यात आले. Secondary endpointsमध्ये overall survival, response आणि safetyचा समावेश होता. नव्या analysisमध्ये melanoma-specific survival आणि exploratory biomarker analysesचाही समावेश होता.

Oncology trialsमध्ये blinding आणि independent review ही महत्त्वाची वैशिष्ट्ये आहेत, कारण treatment expectationsमुळे रुग्णाचा रोग वाढला आहे की नाही यासारख्या assessmentsवर परिणाम होण्याचा धोका ती कमी करतात. त्यामुळे पाच वर्षांचा report वेगळ्या comparisonमधील पुरावा नसून, त्याच trialच्या outcomesचे अधिक mature view देतो.

पाच वर्षांचे निकाल काय दाखवतात

Combinationची nivolumab एकट्याशी तुलना केल्यास progression-free survivalचा reported hazard ratio 0.77 होता आणि 95% confidence interval 0.65 ते 0.92 होता. Overall survivalसाठी hazard ratio 0.78 आणि 95% confidence interval 0.64 ते 0.95 होते. Melanoma-specific survivalचा hazard ratio 0.71 आणि 95% confidence interval 0.57 ते 0.88 होता.

या comparisonsमध्ये 1पेक्षा कमी hazard ratios combinationच्या बाजूने असतात. व्यवहारात, follow-up कालावधीत relatlimab plus nivolumab घेणाऱ्या रुग्णांमध्ये मोजलेल्या eventचा relative risk nivolumab एकट्याने घेणाऱ्यांपेक्षा कमी होता, असे निकाल सूचित करतात. Authorsनी reported केलेले confidence intervals या endpointsसाठी 1 ओलांडत नव्हते.

Progression-free survival, overall survival आणि melanoma-specific survivalमध्ये आजपर्यंतचे सर्वांत मोठे absolute differences या analysisमध्ये दिसत असल्याचे authorsनी नमूद केले. हा फरक महत्त्वाचा आहे: progression-free survival हा रोग वाढण्यापूर्वी किंवा मृत्यूपूर्वीचा काळ मोजतो, तर overall survival कोणत्याही कारणाने होणारा मृत्यू मोजतो. Melanoma-specific survival विशेषतः cancerमुळे झालेल्या मृत्यूंवर लक्ष केंद्रित करतो.

Safety आणि biomarker researchही या चित्राचा भाग आहेत

Immune system सक्रिय करणाऱ्या उपचारांच्या safetyचे मूल्यांकन करण्यासाठी longer follow-up आवश्यक आहे. Safety profile आधीच्या findingsशी सुसंगत राहिल्याचे संशोधकांनी सांगितले. Supplied study textमध्ये adverse eventsचे तपशीलवार rates दिलेले नाहीत; त्यामुळे combination अतिरिक्त treatment burdenपासून मुक्त आहे, असा अर्थ नव्या reportमधून काढू नये. त्याऐवजी, पाच वर्षांच्या summaryमध्ये overall safety profileमध्ये कोणताही बदल ठळकपणे नमूद केलेला नाही, असे दिसते.

Publicationमध्ये exploratory biomarker analysesचाही समावेश आहे. काही tumors किंवा patientsना इतरांच्या तुलनेत therapyचा अधिक लाभ का होतो, हे biomarkers स्पष्ट करण्यात मदत करू शकतात; मात्र त्या analysesवरून treatment-selection conclusions काढण्यासाठी reportच्या abstractमध्ये पुरेसा तपशील नाही. तरीही, त्यांचा समावेश responseमागील biology समजून घेण्यासाठी trial सरासरी निकालापलीकडे पाहत असल्याचे दर्शवतो.

Follow-up का महत्त्वाचा आहे

RELATIVITY-047च्या आधारावर advanced melanomaसाठी हे combination आधीच approved आहे. नवीन data नवीन treatment आणत नाहीत; मात्र विद्यमान optionमागील evidence अधिक mature करतात. Immunotherapy approachesचा विचार करणाऱ्या clinicians आणि patientsसाठी किमान 57.3 महिन्यांच्या follow-upनंतरही लाभ टिकणे हा त्या evidence baseचा महत्त्वाचा भाग आहे.

Controlled clinical trialचे निकाल अभ्यासातील population आणि regimenच्या संदर्भात समजून घेतले पाहिजेत. प्रत्येक patientला समान लाभ होईल, असा दावा paper करत नाही; तसेच कोणत्या व्यक्तींना treatment मिळावे हे supplied informationमधून ठरत नाही. मात्र या randomized comparisonमध्ये nivolumab aloneच्या तुलनेत relatlimab plus nivolumabचा फायदा पाच वर्षांनंतरही स्पष्ट होता, हे ते दाखवते.

Melanoma treatment विकसित होत असताना combination immunotherapiesचा वापर कसा करायचा हे ठरवण्यासाठी durable outcomes आणि अधिक स्पष्ट biomarker evidence महत्त्वाचे ठरतील. RELATIVITY-047 आता long-term benchmark देते: nivolumabमध्ये relatlimab जोडणे अनेक survival measuresमधील sustained improvementsशी संबंधित होते, तर reported safety profile पूर्वीच्या observationsशी सुसंगत राहिला.

हा लेख Nature Medicineच्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.