KRAS टीके ने अग्न्याशय कैंसर परीक्षण में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दिखाई

Mayo Clinic के शोधकर्ताओं के अनुसार, KRAS उत्परिवर्तनों को लक्षित करने के लिए तैयार एक जांचाधीन कैंसर टीके ने अग्न्याशय कैंसर के यादृच्छिक चरण 2 अध्ययन में लगभग हर मूल्यांकन किए गए रोगी में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न की। Nature Medicine में प्रकाशित परिणामों का उद्देश्य बड़े चरण 3 नैदानिक परीक्षण की रूपरेखा तैयार करने में सहायता करना है।

यह अध्ययन उल्लेखनीय है क्योंकि अग्न्याशय कैंसर का इम्यूनोथेरेपी से उपचार लंबे समय से कठिन रहा है। यह टीका KRAS में होने वाले उत्परिवर्तनों को लक्ष्य करता है, जो कई अग्न्याशय कैंसरों की वृद्धि और जीवित रहने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाला जीन है। एक खोजपरक विश्लेषण में, टीके से जुड़ी अधिक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं वाले रोगी अधिक समय तक रोगमुक्त रहने की प्रवृत्ति रखते थे।

एक सामान्य अग्न्याशय-कैंसर उत्परिवर्तन को लक्ष्य करना

KRAS उत्परिवर्तन अग्न्याशय की डक्टल एडेनोकार्सिनोमा के लगभग 90% मामलों में होते हैं, जो अग्न्याशय कैंसर का सबसे सामान्य रूप है। यह व्यापकता इस जीन को उन उपचारों के लिए महत्वपूर्ण संभावित लक्ष्य बनाती है, जिनका उद्देश्य मानक उपचार के बाद प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने में मदद करना है।

Mayo के नेतृत्व वाले अध्ययन में टीका सबसे सामान्य सात KRAS उत्परिवर्तनों को लक्ष्य करता है। इसे लिम्फ नोड्स तक पहुंचने के लिए तैयार किया गया है, जहां प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं आम तौर पर शुरू होती हैं, और यह T कोशिकाओं को बदले हुए KRAS जीन वाली कैंसर कोशिकाओं को पहचानने में मदद करता है। T कोशिकाएं ऐसी प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो बदली हुई कोशिकाओं को पहचानकर उन पर हमला कर सकती हैं।

व्यक्तिगत कैंसर टीकों के विपरीत, जिन्हें किसी रोगी के लिए विशेष रूप से बनाया जाता है, इस उत्पाद को “ऑफ द शेल्फ” बताया गया है। यह उन रोगियों के लिए है जिनके ट्यूमर में टीके में शामिल सात में से कोई एक उत्परिवर्तन मौजूद हो। इससे प्रत्येक व्यक्ति के लिए अलग टीका बनाने की आवश्यकता के बिना एक निश्चित रोगी समूह पर इसका उपयोग संभव हो सकता है।

चरण 2 अध्ययन की आबादी

परीक्षण में चरण 1 से 3 तक के KRAS-उत्परिवर्तित अग्न्याशय कैंसर वाले 144 रोगी शामिल हुए। सभी प्रतिभागियों की पहले सर्जरी और कीमोथेरेपी हो चुकी थी और अध्ययन में प्रवेश के समय इमेजिंग में कोई कैंसर दिखाई नहीं दे रहा था। उपचार के बावजूद इस समूह में रोग की वापसी अब भी बड़ी चिंता बनी रहती है।

शोधकर्ताओं ने 96 रोगियों को अध्ययन की एक शाखा में यादृच्छिक रूप से शामिल किया। उपलब्ध अध्ययन सारांश में पूर्ण आवंटन या सभी तुलनात्मक परिणाम नहीं दिए गए हैं, इसलिए इन निष्कर्षों को शुरुआती चरण के नैदानिक परीक्षण की सीमाओं के भीतर पढ़ा जाना चाहिए, न कि इस प्रमाण के रूप में कि टीका रोग की वापसी रोकता है।

फिर भी, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक है। टीकाकरण के बाद मूल्यांकन किए गए लगभग हर रोगी में उत्परिवर्तित KRAS के विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित हुई। Mayo Clinic के शोधकर्ताओं ने यह भी बताया कि अधिक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं उनके खोजपरक विश्लेषण में अधिक लंबे रोगमुक्त जीवन से जुड़ी थीं।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण संकेत क्यों है

इम्यूनोथेरेपी के लिए अग्न्याशय कैंसर विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण स्थिति है। यह परीक्षण कैंसर-टीका विकास के एक केंद्रीय प्रश्न को संबोधित करता है: क्या उपचार रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को उनकी कैंसर कोशिकाओं में साझा आणविक विशेषता पहचानना सिखा सकता है?

इस मामले में वह विशेषता उत्परिवर्तित KRAS है। लगभग सभी मूल्यांकन किए गए रोगियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होने का निष्कर्ष बताता है कि टीका इच्छित जैविक प्रतिक्रिया शुरू कर सकता है। लेकिन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अपने आप में बेहतर दीर्घकालिक नैदानिक परिणाम साबित नहीं करती। यह निर्धारित करने के लिए कि उपचार रोगमुक्त जीवन बढ़ाता है या अन्य रोगी परिणाम सुधारता है, बड़े और उचित रूप से तैयार परीक्षणों की आवश्यकता होगी।

शोधकर्ताओं का अगला कदम इसी अंतर को दर्शाता है। चरण 2 के निष्कर्षों का उपयोग चरण 3 अध्ययन तैयार करने में किया जाएगा, जिसका उद्देश्य टीके का अधिक निर्णायक परीक्षण करना होगा।

उपचार के बाद की संभावित रणनीति

इस परीक्षण की स्थिति भी महत्वपूर्ण है। प्रतिभागियों की सर्जरी और कीमोथेरेपी पूरी हो चुकी थी और भर्ती के समय इमेजिंग में कोई कैंसर दिखाई नहीं दे रहा था। इस अवधि में टीकाकरण का उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली को उन कैंसर कोशिकाओं को खोजने और नष्ट करने में मदद करना है जो शरीर में रह सकती हैं, लेकिन सामान्य स्कैन में दिखाई नहीं देतीं।

अग्न्याशय कैंसर में यह अवधारणा विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि सर्जरी और कीमोथेरेपी के बाद भी रोग लौट सकता है। यदि बची हुई कोशिकाओं में टीके द्वारा लक्षित KRAS उत्परिवर्तन हो, तो उस उत्परिवर्तन को पहचानने के लिए प्रशिक्षित T कोशिकाएं निगरानी की एक अतिरिक्त परत प्रदान कर सकती हैं। यही चिकित्सकीय अवधारणा जांची जा रही है; इसे अभी मानक उपचार के रूप में स्थापित निष्कर्ष नहीं माना जा सकता।

परिणाम क्या दिखाते हैं—और क्या नहीं

रिपोर्ट कई स्पष्ट निष्कर्षों का समर्थन करती है: टीका सात सामान्य KRAS उत्परिवर्तनों को लक्ष्य करता है; इसका परीक्षण सर्जरी और कीमोथेरेपी के बाद चरण 1 से 3 के KRAS-उत्परिवर्तित अग्न्याशय कैंसर वाले रोगियों में किया गया; और लगभग हर मूल्यांकन किए गए प्राप्तकर्ता में KRAS-निर्देशित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न हुई। इसमें अधिक मजबूत प्रतिक्रियाओं और लंबे रोगमुक्त जीवन के बीच एक खोजपरक संबंध भी बताया गया है।

यह अभी स्पष्ट नहीं है कि व्यापक रोगी आबादी में टीका निश्चित रूप से जीवित रहने का लाभ देता है या नहीं। परिणाम चरण 2 परीक्षण से हैं और रोगमुक्त जीवन से संबंध खोजपरक था। इस दृष्टिकोण का पूरा चिकित्सकीय मूल्य समझने से पहले बड़े अनुवर्ती अध्ययनों की आवश्यकता होगी।

इस सावधानी के बावजूद, सीमित इम्यूनोथेरेपी सफलता वाले रोग के लिए यह अध्ययन महत्वपूर्ण प्रगति प्रस्तुत करता है। यह दिखाता है कि तैयार-उपलब्ध टीका एक सामान्य अग्न्याशय-कैंसर चालक के विरुद्ध मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है और अगले चरण के परीक्षण के लिए शोधकर्ताओं को ठोस आधार देता है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।