कार्ल्सरूहे इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं ने एक ऐसे आणविक लक्ष्य की पहचान की है, जो अग्न्याशय के ट्यूमर के आसपास मौजूद सुरक्षात्मक वातावरण को बदलने में मदद कर सकता है और संभावित रूप से कैंसर को प्रतिरक्षा हमले के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकता है। यह काम CD44 पर केंद्रित है, जो एक ऐसा अणु है जो ट्यूमर सूक्ष्मपर्यावरण में कैंसर-संबंधी फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं के नियमन में मदद करता है।
Cell Death & Disease में प्रकाशित ये निष्कर्ष चूहे के मॉडल और मानव कोशिकाओं पर किए गए प्रयोगों पर आधारित हैं। ये मरीजों के लिए किसी उपचार को स्थापित नहीं करते, लेकिन एक ऐसे तंत्र की पहचान करते हैं जिसके बारे में शोधकर्ताओं का कहना है कि यह उन कैंसरों में से एक के लिए भविष्य के संयुक्त उपचारों का मार्गदर्शन कर सकता है, जिनका इलाज सबसे कठिन है।
आसपास के ऊतक क्यों मायने रखते हैं
अग्न्याशय कैंसर का इलाज आंशिक रूप से इसलिए कठिन होता है क्योंकि ट्यूमर घने ऊतक से घिरा होता है, जो भौतिक और जैविक—दोनों तरह की बाधा के रूप में काम कर सकता है। इस ट्यूमर सूक्ष्मपर्यावरण में सहायक कोशिकाएं, रक्त वाहिकाएं और प्रतिरक्षा कोशिकाएं शामिल होती हैं, और यह अग्न्याशय के ट्यूमर के कुल द्रव्यमान का 90% तक हो सकता है।
इसका एक प्रमुख घटक कैंसर-संबंधी फाइब्रोब्लास्ट, या CAF, होता है। संयोजी ऊतक की ये बदली हुई कोशिकाएं ट्यूमर के चारों ओर घाव जैसे बाह्यकोशिकीय ढांचे का निर्माण करने में मदद करती हैं। वे ट्यूमर की वृद्धि और फैलाव को भी बढ़ावा दे सकती हैं तथा प्रतिरक्षा गतिविधि को दबा सकती हैं।
यह प्रतिरक्षा-दमनकारी वातावरण यह समझाने में मदद करता है कि कुछ अन्य कैंसरों में काम करने वाली इम्यूनोथेरेपी अक्सर अग्न्याशय कैंसर में कम प्रभावी क्यों रही है। केवल ट्यूमर कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय, KIT की टीम ने उस स्थानीय ऊतक प्रणाली के एक हिस्से की जांच की जो इन कोशिकाओं को बनाए रखने में मदद करती है।
फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण में CD44 की भूमिका
शोधकर्ताओं ने पाया कि CD44 कैंसर-संबंधी फाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय करने वाले संकेतों को तीव्र करता है। उनके प्रयोगों में CD44 को निष्क्रिय करने से कोशिकाओं का व्यवहार बदल गया: फाइब्रोब्लास्ट ने कम बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स बनाया, कम साइटोकाइन जारी किए और प्रतिरक्षा-दमन से जुड़े गुण खो दिए।
ये बदलाव महत्वपूर्ण हैं क्योंकि वे संकेत देते हैं कि ट्यूमर का वातावरण स्थिर नहीं, बल्कि परिवर्तनशील हो सकता है। यदि फाइब्रोब्लास्ट को ट्यूमर को सहारा देने वाली अवस्था से दूर ले जाया जा सके, तो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं तक पहुंचने और उन पर हमला करने का बेहतर अवसर मिल सकता है।
रिपोर्ट किए गए चूहे के मॉडल वाले प्रयोगों में CD44 को निष्क्रिय करने के बाद प्रतिरक्षा कोशिकाओं ने ट्यूमर कोशिकाओं पर अधिक सफलतापूर्वक हमला किया और ट्यूमर का आकार घट गया। शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला में मानव कोशिकाओं का भी अध्ययन किया, जिससे इस विचार को समर्थन मिला कि यह तंत्र किसी एक प्रयोगात्मक प्रणाली तक सीमित नहीं है।
संयुक्त उपचार की दिशा में शुरुआती मार्ग
इस अध्ययन को नैदानिक उपयोग के लिए तैयार CD44-निर्देशित उपचार के प्रमाण के रूप में नहीं, बल्कि पूर्व-नैदानिक शोध के रूप में देखा जाना चाहिए। कोशिका प्रणालियों और चूहे के मॉडलों में मिले परिणाम आवश्यक नहीं कि मनुष्यों के लिए सुरक्षित या प्रभावी उपचार में बदलें।
फिर भी, यह काम अग्न्याशय कैंसर के असामान्य रूप से प्रतिरोधी सूक्ष्मपर्यावरण से निपटने की एक संभावित रणनीति की ओर संकेत करता है। केवल ट्यूमर कोशिकाओं को सीधे नष्ट करने का प्रयास करने के बजाय, भविष्य का उपचार आसपास की फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा बनाई गई सुरक्षा को कम करने और फिर उस हस्तक्षेप को प्रतिरक्षा-आधारित या अन्य कैंसर-रोधी उपचारों के साथ जोड़ने पर केंद्रित हो सकता है।
यह अंतर महत्वपूर्ण है। अग्न्याशय के ट्यूमर के आसपास मौजूद घने ऊतक को अक्सर दवा पहुंचाने और प्रतिरक्षा गतिविधि के लिए बाधा माना जाता रहा है। KIT के निष्कर्ष इसे एक जैविक रूप से सक्रिय प्रणाली के रूप में प्रस्तुत करते हैं, जिसके व्यवहार को विशिष्ट आणविक मार्गों के माध्यम से प्रभावित किया जा सकता है।
अब आगे क्या होगा
यह निर्धारित करने के लिए और काम आवश्यक होगा कि CD44 को दबाना सुरक्षित रूप से संभव है या नहीं, किन मरीजों को इससे लाभ मिल सकता है और यह दृष्टिकोण मौजूदा उपचारों के साथ कैसे परस्पर क्रिया कर सकता है। शोधकर्ताओं को यह भी जांचना होगा कि देखे गए प्रभाव अग्न्याशय कैंसर की विभिन्न परिस्थितियों में बने रहते हैं या नहीं।
फिलहाल, यह अध्ययन इस बात के प्रमाणों में इजाफा करता है कि ट्यूमर सूक्ष्मपर्यावरण एक महत्वपूर्ण उपचार लक्ष्य है। ट्यूमर को सहारा देने वाली फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं के नियामक के रूप में CD44 की पहचान करके शोधकर्ताओं ने अग्न्याशय कैंसर को शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से कम सुरक्षित बनाने के प्रयासों के लिए एक ठोस दिशा प्रदान की है।
यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।
Originally published on medicalxpress.com