சிகிச்சை செய்ய கடினமான புற்றுநோய்க்கான புதிய வழங்கல் உத்தி
கருப்பை புற்றுநோய், சில இரத்த புற்றுநோய்களில் ஆன்டிபாடி-அடிப்படையிலான புற்றுநோய் மருந்துகள் பராமரிப்பை மாற்றியிருந்தாலும், இம்யூனோதெரபியால் சிகிச்சையளிக்க கடினமான மிகப்பெரிய சாலிட் ட்யூமர்களில் ஒன்றாகவே இருந்து வருகிறது. தி விஸ்டார் இன்ஸ்டிடியூட்டின் ஆராய்ச்சியாளர்களின் புதிய முன்கிளினிக்கல் ஆய்வு நம்பிக்கைக்கான ஒரு காரணத்தை முன்வைக்கிறது: கருப்பை புற்றுநோயில் அதிக பயனுள்ளதாக செயல்படவும், சாலிட் ட்யூமர்களில் இந்த சிகிச்சை வகை எதிர்கொண்ட சில நடைமுறை தடைகளை குறைக்கவும் வடிவமைக்கப்பட்ட DNA-வழங்கப்பட்ட பைஸ்பெசிபிக் T செல் எங்கேஜர், அல்லது BTE, பதிப்பு.
Molecular Therapy இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, நோயாளியின் T செல்களை புற்றுநோய் செல்களுடன் நேரடி தொடர்பில் கொண்டுவரும் ஒரு வகை பொறியமைக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடியை மையமாகக் கொண்டது. இந்த பொதுவான அணுகுமுறை புற்றுநோயியல் துறையில் அதிக முக்கியத்துவம் பெற்றுள்ளது, ஏனெனில் இது நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கொலை இயந்திரத்தை கட்டியெழுப்பி கட்டி இலக்குகளுக்கு திருப்புகிறது. ஆனால் இரத்த புற்றுநோய்களை விட சாலிட் ட்யூமர்கள் மிகவும் கடினமான சோதனை நிலமாக இருந்துள்ளன, மேலும் கருப்பை புற்றுநோய் அந்த சவாலின் மிகத் தெளிவான எடுத்துக்காட்டுகளில் ஒன்றாக உள்ளது.
விஸ்டார் குழுவின் ஆய்வு ஒரே நேரத்தில் இரண்டு பெரிய பிரச்சினைகளை கையாள்கிறது: இந்த சிகிச்சைகளை உடலில் போதுமான காலம் வைத்திருந்து பயனுள்ளதாக ஆக்குவது எப்படி, மற்றும் ஒற்றை-இலக்கு சிகிச்சையைத் தப்பிக்கக்கூடிய அளவு உயிரியல் பல்வகைமையுள்ள ட்யூமர்களை எப்படிச் சமாளிப்பது.
பைஸ்பெசிபிக் எங்கேஜர்கள் ஏன் சாலிட் ட்யூமர்களில் சிக்கல் அடைந்தன
பைஸ்பெசிபிக் T செல் எங்கேஜர்கள் ஒரே நேரத்தில் இரண்டு வேறுபட்ட இலக்குகளுடன் இணைவதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. மூலக்கூற்றின் ஒரு பக்கம் ஒரு புற்றுநோய் செலுடன் இணைகிறது, மற்ற பக்கம் ஒரு T செலுடன் இணைகிறது. நோக்கம் தெளிவானது: நோய் எதிர்ப்பு செலையும் ட்யூமர் செலையும் உடல்முறையாக இணைத்து, T செல் தாக்க முடியும் வகையில் செய்வது.
இந்த கருத்து ஏற்கனவே இரத்த சார்ந்த தீங்குகளில் மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ள சிகிச்சைகளை உருவாக்கியுள்ளது. ஆனால் சாலிட் ட்யூமர்கள் வேறுபட்ட பொறியியல் மற்றும் உயிரியல் கட்டுப்பாடுகளை முன்வைக்கின்றன. மூல உரையின் படி, தற்போதைய BTEs சாலிட் ட்யூமர்களில் பெரும்பாலும் குறைவாக பயனுள்ளதாக இருந்துள்ளன, ஏனெனில் அவற்றின் அரை-ஆயுள் குறுகியது மற்றும் அவை உடலிலிருந்து வேகமாக நீக்கப்படுகின்றன. அதனால் சிகிச்சை செயல்பாட்டைத் தொடர்வது கடினமாகலாம்.
சாலிட் ட்யூமர்கள் இரத்த புற்றுநோய்களை விட குறைந்த அளவில் ஒருமைப்படைந்தவையாகவும் இருக்கின்றன. ஒரே ட்யூமருக்குள் உள்ள செல்கள் அவற்றின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தும் ஆன்டிஜன்களில் மாறுபடலாம், இது தப்பிச் செல்லும் வழியை உருவாக்குகிறது. ஒரு சிகிச்சை ஒற்றை ஆன்டிஜனை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும் போது, ட்யூமர் செல்களின் ஒரு பகுதி அந்த மார்கரை இழந்துவிட்டாலோ அல்லது ஒருபோதும் வலுவாக வெளிப்படுத்தவில்லையோ, அந்த செல்கள் சிகிச்சையிலிருந்து தப்பித்து எதிர்ப்பை உருவாக்க உதவலாம்.
கருப்பை புற்றுநோயில், சிகிச்சை விருப்பங்கள் இன்னும் குறைவாகவும், மீள்தோற்றம் ஒரு முக்கிய மருத்துவப் பிரச்சினையாகவும் இருக்கும் நிலையில், இந்த பலவீனங்கள் மிகுந்த முக்கியத்துவம் கொண்டவை. ஆய்வாளர்கள் தங்கள் பணியை ஏற்கனவே உள்ள மூலக்கூற்றைச் சற்று மேம்படுத்துவது அல்ல, மாறாக தளத்தையே மறுவடிவமைப்பதற்கான முயற்சியாக அமைத்தனர்.
நோயாளியின் உடலுக்குள் DNA-அடிப்படையிலான உற்பத்தி மாற்றம்
இந்த ஆய்வின் முதல் பெரிய முன்னேற்றம் வழங்கல் முறை ஆகும். பைஸ்பெசிபிக் எங்கேஜரை வழக்கமான புரத மருந்தாக உருவாக்கி நேரடியாக வழங்குவதற்கு பதிலாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் DNA-அடிப்படையிலான தொழில்நுட்பத்தை பயன்படுத்தினர்; இதன் நோக்கம் நோயாளியின் சொந்த தசை திசுவே அந்த சிகிச்சை மூலக்கூற்றை உருவாக்க அனுமதிப்பதாகும்.
இது இரண்டு காரணங்களுக்காக முக்கியம். முதலில், உயிரியல் மருந்துகளை விலை உயர்ந்ததும், தளவாட ரீதியாகவும் சிரமமானதுமாக ஆக்கும் அதே மீண்டும் மீண்டும் உற்பத்தி செய்து செலுத்தும் மாதிரியை நம்பாமல், ஆன்டிபாடி போன்ற சிகிச்சையின் உற்பத்தியை நீடிக்க ஒரு வழியை இது வழங்கலாம். இரண்டாவதாக, மூல உரை இந்த அணுகுமுறை உற்பத்திச் செலவையும் நோயாளிகளின் சிகிச்சை சுமையையும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கக்கூடும் எனக் கூறுகிறது; இது அறிவியல் சாத்தியத்தைக் கடந்து, இந்த முறை மருத்துவ பயன்பாட்டுக்கு முன்னேறினால் அளவுப் பெருக்கத்தையும் குறிக்கிறது.
DNA-அடிப்படையிலான வழங்கல் மருத்துவத்தின் பிற துறைகளிலும் கவனம் பெற்றுள்ளது, ஏனெனில் அது உடலை சிகிச்சை புரதத்திற்கான தற்காலிக உற்பத்தி தளமாக மாற்ற முடியும். இங்கு, குறுகிய நிலைத்தன்மையே சாலிட் ட்யூமர்களில் BTEs-ன் மைய வரம்புகளில் ஒன்றாக இருப்பதால் இந்த யோசனை குறிப்பாகப் பொருத்தமானது. பயனுள்ள வெளிப்பாட்டுக் காலத்தை நீட்டிக்கும் ஒரு தளம், அர்த்தமுள்ள சிகிச்சை சாளரத்தில் போதுமான நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் போதுமான புற்றுநோய் செல்களுடன் ஈடுபடும் வாய்ப்பை மேம்படுத்தக்கூடும்.
“நாப்-இன்டு-ஹோல்” வடிவமைப்பு மற்றும் இரட்டை இலக்காக்கம்
இரண்டாவது முக்கிய பகுதி மூலக்கூற்றின் கட்டமைப்பு. விஸ்டார் குழு ஒரு புதிய “நாப்-இன்டு-ஹோல்” தளத்தை உருவாக்கியுள்ளது என்று விளக்குகிறது. எளிய மொழியில் சொன்னால், இந்த அமைப்பு ஒன்றுக்கொன்று பொருந்தும் ஆன்டிபாடி கூறுகளை, மிகத் துல்லியமான பொருத்தத்துடன் ஒன்றில் ஒன்று பொருந்தும் வகையில் பொறியமைக்கிறது; இது பூட்டிய புதிர்-துண்டு இணைப்பைப் போன்றது.
இந்த வடிவமைப்பு, இந்த சிக்கலான சிகிச்சை மூலக்கூறுகளின் தொகுப்புத் துல்லியத்தை மேம்படுத்தும் நோக்கத்தைக் கொண்டது. பைஸ்பெசிபிக் ஆன்டிபாடி உருவாக்கத்தில், கூறுகள் சரியாக ஜோடி சேர்வதை உறுதி செய்வது பெரிய தொழில்நுட்ப சவாலாகும். சிறந்த ஜோடிப்பாடு சுத்தமான உற்பத்தி மற்றும் நம்பகமான செயல்பாட்டுக்கு வழிவகுக்கலாம்.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த தளத்தை ஒரு ஒரே அளவில் இரண்டு வேறு ஆன்டிஜன்-இலக்கிடும் BTEs வழங்கவும் பயன்படுத்தினர். இது குறிப்பிடத்தக்க அம்சம், ஏனெனில் இது பல்வகைமையின்மை பிரச்சினையை நேரடியாக சமாளிக்கிறது. ஒரு ஒற்றை மேற்பரப்பு மார்கரை குறிவைக்கும் சிகிச்சையிலிருந்து ஒரு ட்யூமர் செல்குழு தப்பித்தால், இரட்டை இலக்கு உத்தி நோய் எதிர்ப்பு அங்கீகாரத்துக்கான இன்னொரு பாதையை உருவாக்குகிறது. முன்கிளினிக்கல் புற்றுநோய் ஆய்வில், இவ்வகை மீளுரையாடல் முக்கியமானது, ஏனெனில் ட்யூமர்கள் ஒரே குறுகிய உயிரியல் வழி மூலம் அழுத்தப்படும்போது எதிர்ப்பு விரைவாக உருவாகலாம்.
மூல உரை இந்த பல-ஆன்டிஜன் உத்தியை சிகிச்சை எதிர்ப்பை கடக்க முக்கியமான வழியாகக் குறிப்பிடுகிறது. இதனால் எதிர்ப்பு பிரச்சினை தீர்ந்துவிட்டது என்று அர்த்தமல்ல, ஆனால் இதன் மூலம் குழு துறையில் நீடித்த தோல்வி முறைகளில் ஒன்றை இரண்டாம் நிலை பிரச்சினையாக அல்லாமல், வடிவமைப்பின் மையமாகக் கொண்டு செயல்படுகிறது என்பது தெளிவாகிறது.
கண்டுபிடிப்புகள் இப்போது என்ன சொல்கின்றன, என்ன சொல்லவில்லை
இந்த ஆய்வு இன்னும் முன்கிளினிக்கல் கட்டத்தில்தான் உள்ளது, இதுவே வாசகர்கள் மனதில் வைத்திருக்க வேண்டிய முக்கிய வரம்பு. முன்கிளினிக்கல் வெற்றி மனிதர்களில் பாதுகாப்பு, செயல்திறன் அல்லது நீடித்தன்மையை உத்தரவாதம் செய்யாது. ஆரம்ப நிலை ஆய்வக மற்றும் விலங்கு பணிகளில் நம்பிக்கை அளிப்பதாகத் தோன்றும் பல புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் மருத்துவ வளர்ச்சியைத் தாண்டுவதில்லை.
அப்படியிருந்தாலும், இந்த முடிவு முக்கியமானது, ஏனெனில் இது ஒரே தளத்தில் பல மேம்பாடுகளை இணைக்கிறது: ஒரு புதிய தொகுப்பு முறை, DNA-அடிப்படையிலான வழங்கல், மற்றும் இரட்டை ஆன்டிஜன் இலக்காக்கத்தை ஒரே அளவில் தொகுப்பதற்கான திறன். அந்த சேர்க்கை, இந்த பணியை ஒரு படிப்படியான மாற்றத்தைவிட அதிகமாக்குகிறது.
இது தெளிவான மருத்துவத் தேவையுள்ள துறையிலும் வருகிறது. கருப்பை புற்றுநோய், சில பிற தீங்குகளில் காணப்பட்ட பரந்த இம்யூனோதெரபி முன்னேற்றங்களைப் பெறவில்லை; எனவே குறைந்த செயல்திறனுக்கான அறியப்பட்ட காரணங்களை நேரடியாக கையாளும் அணுகுமுறைகள் கவனத்துக்குரியவை. இந்த தளம் பிற சாலிட் ட்யூமர்களிலும் விரிவான பயன்பாடுகளை கொண்டிருக்கலாம் என்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர், ஆனால் அது தற்போது ஒரு எதிர்கால நோக்கு கொண்ட கருத்தாகவே உள்ளது, நிரூபிக்கப்பட்ட மருத்துவ முடிவாக அல்ல.
இந்த முறை தொடர்ந்து நம்பிக்கை அளித்தால், அடுத்த கேள்விகள் பரிச்சயமானவையே: DNA வழங்கல் அமைப்பை கணிக்கக்கூடிய வகையில் கட்டுப்படுத்த முடியுமா, போதுமான சிகிச்சை மட்டங்களை பாதுகாப்பாக அடைய முடியுமா, கட்டி எதிர்ப்பு விளைவு எவ்வளவு நீடிக்கும், மற்றும் எந்த நோயாளர் குழுக்கள் அதிகம் பயன் பெறும்.
தற்போது, இந்த ஆய்வு நீண்டகாலமாக இருந்து வரும் புற்றுநோயியல் பிரச்சினைக்கு தொழில்நுட்ப ரீதியாக துணிச்சலான பதிலை வழங்குகிறது. சாலிட் ட்யூமர்களில் பைஸ்பெசிபிக் எங்கேஜர்களின் வரம்புகளை ஏற்றுக்கொள்வதற்குப் பதிலாக, விஸ்டார் ஆராய்ச்சியாளர்கள் அந்த பலவீனங்களைச் சுற்றி வழங்கல் மற்றும் வடிவமைப்பு தர்க்கத்தை மறுவமைத்துள்ளனர். இது கருப்பை புற்றுநோய் இம்யூனோதெரபியை முழுமையாகத் தீர்க்காது. ஆனால், வரலாற்றரீதியாக குறைவாக செயல்பட்டுள்ள இடங்களில் ஒரு சக்திவாய்ந்த புற்றுநோய் மருந்து வகையை மேலும் பயனுள்ளதாக மாற்றுவதற்கான நம்பகமான ஒரு படியை இது குறிக்கிறது.
இந்த கட்டுரை Medical Xpress வெளியிட்ட செய்தியினை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com
