कॉम्बिनेशन थेरपी डॉक्टर सर्वाधिक-जोखीम असलेल्या मायलोमा रुग्णांची ओळख कशी करतात ते बदलत आहे

मल्टिपल मायलोमाचा अभ्यास करणाऱ्या संशोधकांचे म्हणणे आहे की प्रारंभिक उपचारांतील प्रगतीमुळे निदानानंतर सर्वात कमी शक्यता असलेल्या रुग्णांविषयीचा एक मूलभूत वैद्यकीय समज बदलला आहे. Cancer मध्ये प्रकाशित नवीन विश्लेषणात, तपासकांचे म्हणणे आहे की तथाकथित functional high-risk disease ची व्याख्या अपडेट केली पाहिजे, जेणेकरून quadruplet therapy आणि stem cell transplantation च्या युगात प्रत्यक्षात काय घडते ते प्रतिबिंबित होईल.

या बदलाचा शब्दरूपाने फरक सूक्ष्म असला, तरी प्रत्यक्षात तो महत्त्वाचा आहे. Functional high-risk, ज्याला अनेकदा FHR असे संक्षेपित केले जाते, पारंपरिकपणे अशा मल्टिपल मायलोमाला संदर्भित करत होते जो उपचार सुरू केल्यानंतर 18 महिन्यांत प्रगती करतो आणि त्या प्रगतीनंतर दोन वर्षांपेक्षा कमी जगण्याशी संबंधित असतो. नवीन अभ्यास सुचवतो की autologous stem cell transplantation सह आधुनिक चार-घटक रेजिमेनच्या काळात ही मर्यादा आता योग्य गट पकडत नाही.

त्याऐवजी, संशोधकांना आढळले की उपचार सुरू केल्यानंतर 36 महिन्यांच्या आत प्रगती होणे, अशा रुग्णांना अधिक चांगल्या प्रकारे ओळखते ज्यांचे प्रगतीनंतरचे जगणे दोन वर्षांपेक्षा कमी राहण्याची शक्यता असते. या अद्ययावत लोकसमूहाला ते “FHR36” असे म्हणतात.

जुनी व्याख्या आता कालबाह्य का होऊ शकते

मल्टिपल मायलोमा हा एक गंभीर रक्ताचा कर्करोग आहे, आणि त्याचा प्रवास रुग्णांनुसार मोठ्या प्रमाणात बदलू शकतो. उपचार नियोजनातील सर्वात महत्त्वाच्या कामांपैकी एक म्हणजे सुरुवातीलाच हे ठरवणे की आक्रमक उपचार असूनही कोणाचा परिणाम खराब होण्याची शक्यता आहे. त्यामुळे रोग अधिक कठीण होण्यापूर्वी अशा रुग्णांना अधिक तीव्र पर्याय किंवा संशोधन अभ्यासांकडे वळवता येते.

पण जेव्हा मानक उपचार बदलतात, तेव्हा इशाऱ्यांची चिन्हेही बदलू शकतात. अभ्यासाच्या सारांशानुसार, anti-CD38 antibodies, proteasome inhibitors, immunomodulatory agents आणि dexamethasone यांचा समावेश असलेल्या प्रारंभिक रेजिमेनचा वाढता वापर, त्यानंतर autologous stem cell transplantation, यामुळे आधीच्या उपचारांच्या काळाच्या तुलनेत प्रगती उशिरा होण्यास मदत झाली आहे.

म्हणजेच, उदाहरणार्थ दोन वर्षांनंतर पुन्हा रोग उद्भवलेला रुग्ण सध्याच्या उपचार पद्धतीनुसार तरीही उच्च-जोखीम गटात येऊ शकतो, जरी तो जुन्या 18 महिन्यांच्या व्याख्येत बसत नसेल. अभ्यासाचा गाभा असा आहे की डॉक्टरांनी जोखीम दर्शवणारा संकेत आज रुग्णांना प्रत्यक्षात मिळणाऱ्या उपचारांशी जुळवून घ्यावा, मागील पिढीच्या उपचारांशी नव्हे.

संशोधकांनी काय विश्लेषित केले

हे तपासक University of Alabama at Birmingham आणि CoMMiT consortium मधील होते. त्यांनी नव्याने निदान झालेल्या मल्टिपल मायलोमा असलेल्या 310 रुग्णांचा डेटा तपासला, ज्यांना आधुनिक उपचार संयोजन देण्यात आले होते आणि ज्यांचा मध्यम 3.5 वर्षे पाठपुरावा करण्यात आला.

त्या cohort मध्ये, survival analyses ने दाखवले की combination therapy सुरू केल्यानंतर 36 महिन्यांच्या आत प्रगती होणे, अशा उपगटाला ओळखते ज्यांचे प्रगतीनंतरचे जगणे दोन वर्षांपेक्षा कमी राहण्याची शक्यता असते. दुसऱ्या शब्दांत, या उपचार परिस्थितीत वैद्यकीयदृष्ट्या अर्थपूर्ण काठ 18 महिन्यांवरून तीन वर्षांपर्यंत वाढला.

संशोधकांनी नोंदवले की अभ्यासातील एकूण उपचार घेतलेल्या रुग्णांपैकी 16.4% रुग्ण FHR36 लोकसंख्येत होते. ही बहुसंख्या नाही, पण clinical trials कसे डिझाइन करायचे आणि दुर्मिळ प्रगत उपचारांना कसे प्राधान्य द्यायचे यासाठी ती पुरेशी मोठी आहे.

blood
Credit: CC0 Public Domain

उपचार धोरणासाठी याचा अर्थ काय

या लेखात नवीन व्याख्या केवळ सैद्धांतिक वर्गीकरण म्हणून मांडलेली नाही. ती सुधारित वर्गीकरण थेट अशा निर्णयांशी जोडते की कोणाला अतिरिक्त उपचार पद्धतींसाठी, विशेषतः T-cell redirecting therapy साठी, लवकर विचारात घ्यावे.

मूळ मजकुरानुसार, T-cell redirecting therapy जोडल्याने प्रगती मंदावण्यास मदत झाली. त्या निष्कर्षाच्या आधारे, FHR36 गटातील रुग्णांना या उपचारांचा लवकर वापर तसेच नव्या कार्यपद्धतीच्या औषधांची चाचणी करणाऱ्या clinical trials मध्ये प्राधान्य दिले पाहिजे, असा लेखकांचा युक्तिवाद आहे.

हे महत्त्वाचे आहे कारण आधुनिक oncology मध्ये योग्य वेळी योग्य पातळीवरील हस्तक्षेपासाठी रुग्णांची जुळणी करण्यावर अधिकाधिक भर दिला जात आहे. खूप अरुंद जोखीम व्याख्या अशा लोकांना गमावू शकते, ज्यांचा रोग सध्याच्या उपचार मानकांनुसार स्पष्टपणे आक्रमक वर्तन करत आहे. खूप विस्तृत व्याख्या trials dilute करू शकते आणि रुग्णांना अजून आवश्यक नसलेल्या उपचारांना सामोरे जावे लागू शकते. प्रस्तावित 36 महिन्यांची विंडो अलीकडील प्रत्यक्ष-जगातील परिणामांवर आधारित ही रेषा अधिक स्पष्ट करण्याचा प्रयत्न आहे.

ट्रायल्स आणि क्लिनिकल निर्णयप्रक्रियेवरील परिणाम

हा सुधारित आराखडा संशोधनाइतकेच रुग्णसेवेवरही परिणाम करू शकतो. उच्च-जोखीम गट अनेकदा पुढील पिढीच्या अभ्यासांचे लक्ष्य असतात कारण त्यांना चांगल्या पर्यायांची सर्वाधिक तातडीची गरज असते आणि खराब अपेक्षित परिणाम असलेल्या गटांमध्ये उपचार परिणाम अधिक स्पष्ट दिसतात.

जर क्लिनिशियन आणि संशोधकांनी FHR36 स्वीकारले, तर भविष्यातील myeloma trials साठीची नोंदणी निकष त्यानुसार बदलू शकतात. केवळ 18 महिन्यांत प्रगती करणाऱ्या रुग्णांवर मुख्य भर देण्याऐवजी, अभ्यास आधुनिक induction treatment आणि transplant नंतर तीन वर्षांच्या आत पुन्हा रोग उद्भवणाऱ्या लोकांनाही समाविष्ट करू शकतात, ज्यामुळे अधिक व्यापक पण तरीही जैविक आणि वैद्यकीयदृष्ट्या अर्थपूर्ण जाळे तयार होईल.

यामुळे trial लोकसंख्या सध्याच्या प्रॅक्टिसच्या वास्तवाशी अधिक जवळ येईल. हे नव्या immunotherapies किंवा इतर नव्या औषधांचे कार्य उच्च-जोखीम relapse pattern च्या सुरुवातीला दिल्यावर अधिक चांगले होते का हे तपासणेही सोपे करू शकते.

Senior author Dr. Luciano J. Costa यांनी सांगितले की हे निष्कर्ष या अल्पसंख्याक रुग्णांसाठी उपचार निवडताना डॉक्टरांना मदत करतील आणि उपचार नवोपक्रमाची गरज असलेल्या एका लोकसमूहाला पुढील पिढीच्या clinical trials मध्ये प्राधान्य देणे आवश्यक आहे. हा सारांश लेखाचा व्यावहारिक संदेश पकडतो: जोखीम व्याख्या स्थिर नसतात, आणि उपचार सुधारले तर धोक्याची मर्यादा पुन्हा तपासली पाहिजे.

लहान गट, पण अधिक स्पष्ट लक्ष्य

हा अभ्यास मल्टिपल मायलोमाच्या सर्वात कठीण समस्या सोडवल्या आहेत असा दावा करत नाही, आणि तीन वर्षांच्या आत प्रगती करणारा प्रत्येक रुग्ण तीव्र उपचारांना एकसारखी प्रतिक्रिया देईल असेही सुचवत नाही. तो जे देतो, ते म्हणजे शक्तिशाली प्रथम-पंक्ती रेजिमेन मिळूनही खराब परिणाम मिळणाऱ्या एका उपगटाला ओळखण्यासाठी अद्ययावत दृष्टी.

ते मौल्यवान आहे, कारण त्यामुळे oncology वर्गीकरणे ऐतिहासिक सवयींशी नव्हे तर प्रत्यक्ष रुग्ण परिणामांशी जोडून ठेवण्यास मदत होते. combination therapies अनेक लोकांमध्ये रोग नियंत्रण वाढवत असताना, “high risk” ही व्याख्याही त्यांच्यासोबत बदलली पाहिजे. या प्रकरणात, प्रस्तावित बदल 18 महिन्यांवरून 36 महिन्यांकडे, जुन्या उपचार युगातून नव्या युगाकडे, आणि relapse बद्दलच्या व्यापक चिंतेतून, ज्यांना सर्वाधिक गरज आहे अशा रुग्णांसाठी नावीन्यपूर्ण उपचारांपर्यंत लवकर प्रवेश देण्याच्या अधिक ठोस आवाहनाकडे जातो.

हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.

Originally published on medicalxpress.com