ल्यूकेमिया पेशी जगण्याचे संकेत कसे बदलतात याचा अभ्यासातून नकाशा

उपचाराला होणाऱ्या प्रतिकाराचे संभाव्य स्पष्टीकरण

महत्त्वाचा उपचार-लक्ष्य अवरोधित केल्यानंतरही क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमियाच्या पेशी survival signals मिळवत राहू शकतात, असा एक मार्ग संशोधकांनी ओळखला आहे. Blood या जर्नलमध्ये प्रकाशित झालेल्या या कामात क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया किंवा CLL असलेल्या रुग्णांच्या पेशींवरील प्रयोग आणि सविस्तर computer model यांची सांगड घालण्यात आली आहे.

या निष्कर्षामुळे नवीन उपचार सिद्ध होत नाही आणि प्रत्येक relapse एकाच मार्गाने होतो असेही यातून दिसत नाही. मात्र ही एका कठीण वैद्यकीय समस्येची संभाव्य व्याख्या देते: CLL असलेल्या काही व्यक्तींना targeted therapyचा सुरुवातीला चांगला प्रतिसाद मिळतो, पण प्रतिकार स्पष्ट करणारे कोणतेही detectable mutation नसतानाही त्यांचा आजार पुढे जाऊ शकतो.

संशोधक CLLचे वर्णन प्रौढांमधील सर्वात सामान्य ल्यूकेमिया आणि असाध्य, आयुष्यभर राहणारी स्थिती म्हणून करतात. Bruton's tyrosine kinase inhibitors किंवा BTKi म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या उपचारांनी रुग्णांचे परिणाम मोठ्या प्रमाणात बदलले आहेत. तरीही प्रतिसाद वेगवेगळा असतो आणि कालांतराने resistance विकसित होऊ शकतो.

एक pathway अवरोधित केल्याने signal संपेलच असे नाही

BTKi औषधे B-cell receptor किंवा BCR pathwayद्वारे होणारे signaling विस्कळीत करतात. हा मार्ग CLL पेशींसाठी महत्त्वाची communication system आहे. अहवालानुसार, तो अवरोधित केल्यास cancer cells lymph nodesसारख्या संरक्षणात्मक वातावरणातून bloodstreamमध्ये येऊ शकतात, जिथे त्यांना अधिक प्रभावीपणे target करता येते.

काही CLL पेशी एकाच survival routeवर अवलंबून नसतात, असे नवीन संशोधन सूचित करते. पेशी दोन वेगवेगळे communication pathways वापरू शकतात, याचे पुरावे टीमला मिळाले. inhibitors ने नेहमीचा BCR pathway अवरोधित केल्यास काही पेशी Toll-like receptorsशी संबंधित दुसऱ्या मार्गावर अवलंबून राहू शकतात.

हे switching behavior महत्त्वाचे आहे, कारण resistanceचे स्पष्टीकरण नेहमी genetic changesने देता येत नाही. काही प्रकरणे mutationsमुळे स्पष्ट होतात; पण relapse झालेल्या सुमारे 20% ते 30% रुग्णांमध्ये cancer resistant का झाले, हे सांगणारे detectable mutation आढळत नाही, असे अहवालात म्हटले आहे. mutation statusपुरते मर्यादित न राहता signaling behavior पकडणारे model या प्रकरणांचा अभ्यास करण्याचा आणखी एक मार्ग देऊ शकते.

गणितीय मॉडेलपासून रुग्णांच्या पेशींपर्यंत

या सहकार्याचे नेतृत्व University of Sussexचे Simon Mitchell, Andrea Pepper, Chris Pepper आणि Dr. Kennedy यांच्यासह संशोधकांनी केले. वेगवेगळ्या रुग्णांच्या CLL पेशी survival signalsना कसा प्रतिसाद देतील, याचा अंदाज घेण्यासाठी Mitchell यांनी computer models विकसित केले.

रुग्णांच्या पेशींच्या मदतीने सविस्तर BCR-signaling modelची थेट चाचणी हे या कामाचे वैशिष्ट्य आहे. CLLमध्ये अशा modelची या प्रकारे चाचणी करून त्याला समर्थन मिळण्याची ही पहिलीच वेळ असल्याचे संशोधक सांगतात. एखाद्या generic cancer cellचे simulation करणे हा उद्देश नव्हता; predictionsची तुलना रुग्णांकडून मिळालेल्या biological materialशी करणे हा हेतू होता.

उपचाराला व्यक्तिनुसार प्रतिसाद वेगळा असलेल्या आजारात हा दृष्टिकोन विशेषतः उपयुक्त ठरू शकतो. resistanceकडे एकाच कारणाची एकच घटना म्हणून पाहण्याऐवजी, संशोधन त्याला systems problem मानते: पेशीला अनेक inputs मिळू शकतात आणि एक input रोखल्याने उरलेल्या signalsचे महत्त्व बदलू शकते.

त्यामुळे हा अभ्यास अधिक वैयक्तिकृत संशोधन धोरणाकडे निर्देश करतो. एखाद्या रुग्णाच्या CLL पेशींमध्ये कोणते survival signals सक्रिय आहेत हे models ओळखू शकले, तर एका व्यक्तीवर treatment जोरदार, दुसऱ्यावर कमी प्रभावी का ठरते किंवा सुरुवातीच्या प्रतिसादानंतर ते का थांबते, हे शास्त्रज्ञ अधिक चांगल्या प्रकारे समजू शकतील.

हा निष्कर्ष अजूनही सुरुवातीचा टप्पा का आहे

अहवालात या संशोधनाला अधिक personalized treatmentकडे जाणारा मार्ग म्हणून मांडले आहे; तयार clinical intervention म्हणून नाही. या निष्कर्षांनी prescribing practice बदलली आहे किंवा या प्रकारचा resistance रोखण्यासाठी validated therapy सापडली आहे, असा sourceचा दावा नाही.

ही संयमित भूमिका महत्त्वाची आहे. येथे वर्णन केलेले पुरावे signaling pathways, computer-model predictions आणि patient-derived cellsशी संबंधित आहेत. या निष्कर्षांचे treatment strategyमध्ये रूपांतर करण्यासाठी pathway switch कधी होतो, तो किती विश्वासार्हपणे मोजता येतो आणि त्याला target केल्यास outcomes सुधारतात का, हे ठरवण्यासाठी आणखी काम आवश्यक आहे.

तरीही या अभ्यासाने भविष्यातील संशोधनासाठी एक स्पष्ट प्रश्न मांडला आहे. BTKiने BCR signaling अवरोधित केले तर Toll-like receptor signalingचा आधार अजूनही मिळणाऱ्या CLL पेशी clinicians किंवा researchers ओळखू शकतील का? तसे झाल्यास, known resistance mutation नसलेल्या व्यक्तींमध्ये relapse समजावून घेण्यासाठी ती माहिती उपयोगी ठरेल का?

Targeted cancer therapyसाठी व्यापक धडा

Targeted drugs एका प्रभावी कल्पनेवर आधारित असतात: cancer cellsना आवश्यक असलेली molecular dependency खंडित करणे. CLLचे निष्कर्ष त्यासोबतची अडचण अधोरेखित करतात. विशेषतः treatmentमुळे त्यांचे environment बदलले असताना, survival signals टिकवण्यासाठी cancer cellsकडे एकापेक्षा अधिक मार्ग असू शकतात.

CLLसाठी या संशोधनाचे तात्काळ महत्त्व स्पष्टीकरणात्मक आहे. mutation analysisमधून काही resistant disease एकटी का दिसून येत नाही, याचे testable account ते वैज्ञानिकांना देते. computational modelsना patient cellsसोबत जोडण्याचे महत्त्वही ते दाखवते.

रुग्णांनी या कामाकडे treatment recommendation म्हणून नव्हे, तर research advance म्हणून पाहावे. मात्र संभाव्य bypass route अधिक अचूकपणे स्पष्ट करून हा अभ्यास resistance, combination approaches आणि patient-specific disease behaviorवरील पुढील प्रयोगांना दिशा देऊ शकतो.

मध्यवर्ती निष्कर्ष सरळ आहे: ल्यूकेमिया पेशी दुसऱ्या मार्गावर जाऊ शकत असतील, तर एक survival signal रोखणे पुरेसे नसेल. हा switch समजून घेणे CLLमधील treatment resistance स्पष्ट करण्यासाठी आणि अखेरीस कमी करण्यासाठी महत्त्वाचे पाऊल ठरू शकते.

हा लेख Medical Xpressच्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.