प्रायोगिक पेप्टाइड चूहों में अल्ज़ाइमर से जुड़े एमिलॉयड को कम करता है

स्पेन के शोधकर्ताओं ने एक प्रायोगिक पेप्टाइड की रिपोर्ट दी है, जिसने संवर्धित न्यूरॉन्स में एमिलॉयड-बीटा के उत्पादन को कम किया और अल्ज़ाइमर रोग के एक माउस मॉडल में एमिलॉयड प्लाक के बोझ को घटाया। यह कार्य शुरुआती चरण में है, लेकिन इससे एमिलॉयड बनने में शामिल एक प्रोटीन को लक्षित करने का संभावित तरीका सामने आता है, जिसमें उसके अन्य कार्यों को पूरी तरह बंद करने की आवश्यकता नहीं होगी।

इस अध्ययन का नेतृत्व इंस्टीट्यूट फॉर बायोइंजीनियरिंग ऑफ कैटालोनिया के Molecular and Cellular Neurobiotechnology समूह ने किया। इसमें इंस्टीट्यूट फॉर एडवांस्ड केमिस्ट्री ऑफ कैटालोनिया, यूनिवर्सिटी ऑफ बार्सिलोना और IRB Barcelona के सहयोगी भी शामिल थे। यह अध्ययन Bioorganic Chemistry में प्रकाशित हुआ।

आणविक “कैंची” को लक्षित करना

एमिलॉयड बीटा, जिसे अक्सर Aβ के संक्षिप्त रूप से लिखा जाता है, एक प्रोटीन अंश है जो अल्ज़ाइमर रोग से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क में जमा हो सकता है। इसके उत्पादन में शामिल एक एंजाइम BACE1 है, जो एक बड़े अग्रदूत प्रोटीन को काटता है और एमिलॉयड बीटा बनाने वाली प्रक्रिया की शुरुआत में मदद करता है।

BACE1 को पूरी तरह अवरुद्ध करने के पिछले प्रयासों को क्लिनिकल परीक्षणों में कठिनाइयों का सामना करना पड़ा है। इस एंजाइम की आवश्यक जैविक भूमिकाएँ हैं, इसलिए व्यापक अवरोधन से दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इसके बजाय नया तरीका BACE1 की गतिविधि को चुनिंदा रूप से धीमा करने का प्रयास करता है।

टीम ने पेप्टाइड नामक छोटे प्रोटीन-जैसे शृंखलाएँ तैयार कीं और उन्हें रासायनिक रूप से संशोधित किया, ताकि वे शरीर में अधिक टिकाऊ हों और कोशिकाओं में प्रवेश कर सकें। P33 नामक एक उम्मीदवार संवर्धित न्यूरॉन्स में परीक्षण किए गए 50 अणुओं की लाइब्रेरी से सामने आया।

कोशिकाओं और चूहों में परिणाम

शोधकर्ताओं के अनुसार, P33 ने संवर्धित माउस न्यूरॉन्स में एमिलॉयड-बीटा के स्राव को आधे से भी कम कर दिया, बिना कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाए। इसने BACE1 से जुड़ी गतिविधि को भी 50% से अधिक घटाया, जबकि निकट संबंधी एंजाइम BACE2 पर इसका कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

इसके बाद समूह ने आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों में पेप्टाइड का परीक्षण किया, जिनमें एमिलॉयड प्लाक विकसित होते हैं। रिपोर्ट के अनुसार, आठ सप्ताह के उपचार के बाद मस्तिष्क में एमिलॉयड-बीटा का स्तर और कॉर्टेक्स तथा हिप्पोकैम्पस में प्लाक से ढका क्षेत्र 35.6% कम हो गया। मूल पाठ में यह भी बताया गया है कि अध्ययन के दौरान अन्य अंगों को कोई नुकसान या सूजन के संकेतकों में कोई बदलाव नहीं देखा गया।

निष्कर्ष क्या दिखाते हैं—और क्या नहीं

ये निष्कर्ष प्रीक्लिनिकल परिणाम हैं, मनुष्यों के लिए किसी उपचार का प्रमाण नहीं। प्रयोग कोशिका संवर्धन और एक माउस मॉडल में किए गए थे, और उपलब्ध रिपोर्ट में मानव परीक्षणों का वर्णन नहीं है। अल्ज़ाइमर रोग जैविक रूप से जटिल है, और पशु अध्ययनों में एमिलॉयड संकेतकों में कमी अपने आप में नैदानिक लाभ स्थापित नहीं करती।

फिर भी, BACE1 का चुनिंदा नियमन महत्वपूर्ण हो सकता है, यदि यह आवश्यक एंजाइम कार्यों को बनाए रखते हुए अतिरिक्त एमिलॉयड-बीटा उत्पादन को कम करना संभव साबित हो। इसलिए BACE2 की तुलना में BACE1 के लिए पेप्टाइड की दिखाई देने वाली चयनात्मकता इस परिणाम का केंद्रीय पहलू है।

संभावित शुरुआत, तैयार दवा नहीं

P33 की चिकित्सीय क्षमता का आकलन करने से पहले इसके कहीं अधिक परीक्षण आवश्यक होंगे। इनमें सुरक्षा की पुष्टि करना, यह निर्धारित करना कि अणु शरीर में कैसे चलता है, उचित खुराक तय करना और अतिरिक्त मॉडलों में यह मूल्यांकन करना शामिल है कि क्या यह संज्ञान या रोग के अन्य मापदंडों को प्रभावित करता है।

फिलहाल, यह अध्ययन अल्ज़ाइमर अनुसंधान में एक और रणनीति जोड़ता है: किसी लक्षित एंजाइम की गतिविधि को पूरी तरह समाप्त करने के बजाय, शोधकर्ता संभवतः उसे समायोजित कर सकते हैं। यह तरीका चूहों से मरीजों तक पहुँच पाएगा या नहीं, यह अभी खुला प्रश्न है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।