Investigadores del Instituto de Tecnología de Karlsruhe han identificado una diana molecular que podría ayudar a modificar el entorno protector que rodea a los tumores pancreáticos, haciendo potencialmente que el cáncer sea más vulnerable al ataque inmunitario. El trabajo se centra en CD44, una molécula que ayuda a regular los fibroblastos asociados al cáncer en el microambiente tumoral.
Los hallazgos, publicados en Cell Death & Disease, se basan en experimentos con un modelo de ratón y células humanas. No establecen un tratamiento para pacientes, pero identifican un mecanismo que, según los investigadores, podría orientar futuras combinaciones terapéuticas para uno de los cánceres más difíciles de tratar.
Por qué importa el tejido circundante
El cáncer de páncreas es difícil de tratar, en parte, porque el tumor está rodeado de tejido denso que puede actuar como barrera física y biológica. Este microambiente tumoral incluye células de apoyo, vasos sanguíneos y células inmunitarias, y puede representar hasta el 90% de la masa de un tumor pancreático.
Un componente clave es el fibroblasto asociado al cáncer, o CAF. Estas células alteradas del tejido conectivo ayudan a crear una estructura extracelular similar a una cicatriz alrededor del tumor. También pueden favorecer el crecimiento y la propagación tumoral mientras suprimen la actividad inmunitaria.
Ese entorno inmunosupresor ayuda a explicar por qué las inmunoterapias que funcionan en otros cánceres suelen ser menos eficaces en el cáncer de páncreas. En lugar de centrarse solo en las células tumorales, el equipo del KIT examinó una parte del sistema tisular local que ayuda a mantenerlas.
El papel de CD44 en la activación de los fibroblastos
Los investigadores descubrieron que CD44 intensifica las señales que activan los fibroblastos asociados al cáncer. En sus experimentos, inactivar CD44 cambió el comportamiento celular: los fibroblastos produjeron menos matriz extracelular, liberaron menos citocinas y perdieron características asociadas con la supresión inmunitaria.
Estos cambios son importantes porque sugieren que el entorno tumoral puede modificarse en lugar de ser fijo. Si los fibroblastos pueden alejarse de un estado que favorece al tumor, las células inmunitarias podrían tener más oportunidades de llegar a las células cancerosas y atacarlas.
En los experimentos descritos con modelos de ratón, las células inmunitarias atacaron con más éxito a las células tumorales después de inactivar CD44, y el tamaño del tumor disminuyó. Los investigadores también estudiaron células humanas en el laboratorio, lo que respalda la idea de que el mecanismo no se limita a un único sistema experimental.
Una vía inicial hacia el tratamiento combinado
El estudio debe interpretarse como investigación preclínica, no como evidencia de que una terapia dirigida contra CD44 esté lista para uso clínico. Los resultados obtenidos en sistemas celulares y modelos de ratón no se traducen necesariamente en tratamientos seguros o eficaces para las personas.
Aun así, el trabajo señala una posible estrategia para abordar el microambiente inusualmente resistente del cáncer de páncreas. En vez de intentar destruir únicamente las células tumorales, un futuro tratamiento podría tratar de reducir las defensas creadas por los fibroblastos circundantes y combinar esa intervención con terapias inmunitarias u otros tratamientos contra el cáncer.
La distinción es importante. El tejido denso alrededor de los tumores pancreáticos se ha considerado a menudo un obstáculo para la administración de fármacos y la actividad inmunitaria. Los hallazgos del KIT lo presentan como un sistema biológicamente activo cuyo comportamiento podría influirse mediante vías moleculares específicas.
Qué viene después
Será necesario seguir investigando para determinar si la supresión de CD44 puede realizarse de forma segura, qué pacientes podrían beneficiarse y cómo interactuaría este enfoque con los tratamientos existentes. También habrá que comprobar si los efectos observados se mantienen en distintos contextos del cáncer de páncreas.
Por ahora, el estudio aporta pruebas de que el microambiente tumoral es una diana terapéutica relevante. Al identificar CD44 como regulador de los fibroblastos que favorecen el tumor, los investigadores han proporcionado una pista concreta para intentar que el cáncer de páncreas esté menos protegido frente a la respuesta inmunitaria del organismo.
Este artículo se basa en información de Medical Xpress. Lea el artículo original.
Originally published on medicalxpress.com
