சிகிச்சைக்குப் பிறகான உயிர்வாழ்வு சுவிட்ச் மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயில்
The University of Texas MD Anderson Cancer Center-இன் ஆய்வாளர்கள், மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயில் கீமோதெரபி எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய ஒரு சாத்தியமான பையோமார்க்கரை கண்டறிந்துள்ளனர்: YAP1. வழங்கப்பட்ட அறிக்கைச் சுருக்கத்தின் அடிப்படையில், இந்த கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் சிகிச்சையில் உள்ள கவலையூட்டும் ஒரு முறைமையை மையமாகக் கொண்டது. சில கட்டி செல்கள் சிகிச்சைக்கு முன் இந்த புரதத்தை நம்பிக்கொள்வதாகத் தெரியவில்லை; ஆனால் கீமோதெரபி வெளிப்பாட்டுக்குப் பிறகு மட்டுமே அதை வெளிப்படுத்தத் தொடங்குகின்றன. அந்த மாற்றம், அந்த செல்கள் ஆரம்ப பதிலுக்குப் பிறகு உயிர்வாழவும் மீண்டும் வளரவும் உதவக்கூடும்.
நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் நோய் மீளுதல் இன்னும் மிகக் கடினமான பிரச்சினைகளில் ஒன்றாக இருப்பதால் இதன் தாக்கம் முக்கியமானது. கீமோதெரபி கட்டிகளைச் சுருக்கவோ நோயை மெதுவாக்கவோ முடியும்; ஆனால் புற்றுநோய் செல்களின் ஒரு பகுதி சிகிச்சை அழுத்தத்தின் கீழ் தழுவிக்கொள்ளலாம். அந்த செயல்முறையில் YAP1 வெளிப்பாடு தோன்றினால், நோய் இன்னும் அதிக எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட கட்டத்துக்குள் நுழைகிறது என்பதற்கான அளவிடக்கூடிய குறியாக அது அமையலாம்.
மருத்துவ ரீதியாக இது ஏன் முக்கியம்
கீமோதெரபி எதிர்ப்பு என்பது ஒரே நிகழ்வு அல்ல. பொதுவாக, உயிர் தப்பிய செல்கள் கொல்லப்படுவதைக் கடினமாக்கும் பண்புகளைப் பெறும் அல்லது வெளிப்படுத்தும் படிப்படியான செயல்முறையாக அது இருக்கும். சாதாரண சிகிச்சைக்கு இன்னும் பாதிக்கப்படக்கூடிய செல்களையும், மேலும் நீடித்துத் தப்பித்துச் செல்லும் நிலையிற்கு மாறிய செல்களையும் மருத்துவர்கள் வேறுபடுத்த உதவினால் ஒரு பையோமார்க்கர் பயனுள்ளதாகும்.
இந்தக் கேஸில், YAP1-ன் அறிக்கையிடப்பட்ட மதிப்பு அது எதிர்ப்பு நோயில் இருக்கிறது என்பதல்ல, சில செல்களில் சிகிச்சைக்குப் பிறகு தோன்றுகிறது என்பதே. அந்த நேரம்சாரம் முக்கியம். கீமோதெரபியே YAP1-பாசிட்டிவ் செல்கள் நிலைத்திருக்கும் மற்றும் விரிவடையும் வகையில் தேர்ந்தெடுக்கும் சூழ்நிலைகளை உருவாக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயில், இது YAP1-ஐ பின்னணி அம்சமாக அல்ல, சிகிச்சைக்குப் பிறகான நிலையைச் சுட்டிக்காட்டும் எச்சரிக்கை சிக்னலாக மாற்றும்.
மேலும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், இத்தகைய குறி ஆராய்ச்சியாளர்களும் மருத்துவர்களும் எதிர்ப்பை நோயாளி மோசமடைந்த பிறகே கண்டறியப்படும் ஒன்றாக அல்லாமல், காலப்போக்கில் கட்டிகளை கண்காணிக்க உதவக்கூடும். நுரையீரல் புற்றுநோயில், சிகிச்சை வரிசைகளுக்கிடையே நோயின் உயிரியல் வேகமாக மாறக்கூடியதால், இவ்வகை இயக்கமான குறி குறிப்பாக பொருத்தமானது.
வழங்கப்பட்ட அறிக்கை என்ன சொல்கிறது
மூலப் பொருள் கூறுவதாவது, சில புற்றுநோய் செல்கள் கீமோதெரபிக்குப் பிறகே YAP1 புரதத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன; இதனால் சிகிச்சையின் நோக்கமுடைய விளைவைக் கடந்து அவை உயிர்வாழ முடிகிறது. அந்தச் சிறிய சுருக்கத்தில்கூட, அடிப்படை ஆய்வுக் கோரிக்கை தெளிவாக உள்ளது: YAP1 என்பது சிகிச்சை அழுத்தத்திற்கு எதிர்வினையாக தோன்றும் உயிர்வாழ்வு பாதையுடன் தொடர்புடையது.
இந்த ஆய்வு இரண்டு காரணங்களுக்காக குறிப்பிடத்தக்கது. முதல் காரணம், எதிர்ப்பை பரந்த சொற்களில் விவரிப்பதற்குப் பதிலாக ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு மாற்றத்தைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது. இரண்டாவது, இது எதிர்ப்பை முழுக் கட்டியிலும் ஒரே மாதிரியான பண்பாக அல்லாமல், செல்களின் ஒரு துணைக்குழுவில் நிகழும் தழுவும் எதிர்வினையாக வடிவமைக்கிறது.
எதிர்கால சிகிச்சைகளை வடிவமைப்பதில் இந்த வேறுபாடுகள் முக்கியமானவை. கட்டிகள் பெரும்பாலும் சிகிச்சையைத் தவிர்ப்பதற்குக் காரணம், சிறிய எண்ணிக்கையிலான செல்கள் மற்றவற்றைவிட வேறுபட்ட முறையில் நடப்பதுதான். அந்த செல்கள் உயிர்வாழ்ந்தால், அவை மீளுதலுக்கான விதைகளை விதைக்கலாம். அவற்றை அடையாளம் காண உதவும் ஒரு புரதக் குறி ஆராய்ச்சியிலும் மருத்துவ முடிவெடுப்பிலும் பயனுள்ளதாக மாறக்கூடும்.
சிகிச்சைத் திட்டத்தில் சாத்தியமான தாக்கம்
இத்தகைய கண்டுபிடிப்பின் உடனடி மதிப்பு விளக்கத் தன்மையுடையது: கீமோதெரபி வேலை செய்ததாகத் தோன்றினாலும் பின்னர் நோய் ஏன் மீண்டும் வரக்கூடும் என்பதற்கு ஒரு நியாயமான உயிரியல் காரணத்தை அது வழங்குகிறது. ஆனால் காலப்போக்கில், இதன் பெரிய மதிப்பு மூலோபாய ரீதியாக இருக்கலாம். மருத்துவர்கள் YAP1-இணைந்த எதிர்ப்பை முன்கூட்டியே கண்டறிய முடிந்தால், அவர்கள் விரைவாக திசைமாற்றம் செய்யலாம், சிகிச்சைகளை வேறுவிதமாக இணைக்கலாம், அல்லது எதிர்ப்பு நோயை நோக்கி நடத்தப்படும் ஆய்வுகளில் நோயாளிகளை சேர்க்கலாம்.
இதன் பொருள் இந்த குறி வழக்கமான பயன்பாட்டிற்கு தயாராக உள்ளது என்பதல்ல. வழங்கப்பட்ட பொருள் எந்த சோதனை முடிவுகளையும், புதிய அங்கீகரிக்கப்பட்ட பரிசோதனையையும், அல்லது பிரச்சினையை நேரடியாகத் தீர்க்கும் கிடைக்கும் மருந்தையும் விவரிக்கவில்லை. ஆனால் அது சுட்டிக்காட்டுவது, கீமோதெரபிக்குப் பிறகு இன்னும் துல்லியமான பின்தொடர்வுக்கான ஒரு பாதை, குறிப்பாக மீளுதலை முன்னறிவிப்பது கடினமாக இருந்த சூழ்நிலைகளில்.
இது ஒங்காலஜியில் ஒரு பரந்த போக்கையும் வலுப்படுத்துகிறது: சிகிச்சை பதில் இனி நிலையானதாகப் பார்க்கப்படுவதில்லை. மருத்துவர்களும் ஆய்வாளர்களும் பெருகி வரும் அளவில், கண்டறியும் நேரத்தில் அவை எப்படி இருந்தன என்பதைக் காட்டிலும், சிகிச்சையின் போது கட்டிகள் எப்படி மாறுகின்றன என்பதைக் கண்காணிக்கிறார்கள். சிகிச்சைக்குப் பிறகே தோன்றும் பையோமார்க்கர்கள் அந்த மாற்றத்தோடு நெருக்கமாக பொருந்துகின்றன.
YAP1 ஏன் தனித்துவமாகத் தெரிகிறது
புற்றுநோய் செய்திகளில் பல ஆய்வுகள், தீவிரமான நோயுடன் தொடர்புடைய ஜீன்கள் அல்லது புரதங்களை அடையாளம் காண்கின்றன. சிகிச்சை வெளிப்பாட்டுக்குப் பிறகு குறிப்பாக உருவாகும் மாற்றங்களைச் சுட்டிக்காட்டுபவை குறைவு. அந்த வேறுபாடு முக்கியமானது, ஏனெனில் சிகிச்சையின் போது உருவாகும் எதிர்ப்பு, தொடக்கத்திலேயே இருந்தாலும் சிகிச்சையுடன் நேரடியாக இணைக்கப்படாத ஒரு பண்பை விட, அதிகமாக செயல்படுத்தக்கூடியதாக இருக்கலாம்.
YAP1 வெளிப்பாட்டை கீமோதெரபிக்குப் பிந்தைய உயிர்வாழ்வுடன் இணைப்பதன் மூலம், அறிக்கையிடப்பட்ட ஆய்வு மீண்டும் ஏற்பட்ட நோயில் மீண்டும் மீண்டும் மூலக்கூறு மதிப்பீடு செய்ய வேண்டியதன் வாதத்தை வலுப்படுத்துகிறது. மிக முக்கியமானது கட்டியின் ஆரம்ப சுயவிவரம் மட்டுமல்ல, சிகிச்சை தன் பணியை முடித்த பின் மீதமிருக்கும் செல்களின் சுயவிவரமும்கூட என்பதைக் இது சுட்டிக்காட்டுகிறது.
நோயாளிகளுக்கு, இது இறுதியில் மேலும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட கண்காணிப்பைக் குறிக்கலாம். மருந்து உருவாக்குபவர்களுக்கு, இது இந்த தழுவும் செயல்முறையைத் தடுக்கவோ அல்லது கீமோதெரபிக்குப் பிறகு YAP1-பாசிட்டிவ் செல்கள் நிலைபெறுவதைத் தடுக்கவோ கூடிய சிகிச்சைகளைக் கண்டறிவதில் கவனத்தைத் தீவிரப்படுத்தலாம்.
புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பரந்த பின்னணி
நுரையீரல் புற்றுநோய் உலகளவில் மிக அதிக உயிரிழப்பை ஏற்படுத்தும் புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகவே உள்ளது, மேலும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீளுதல் தொடர்ச்சியான சவாலாக உள்ளது. எதிர்ப்புத் தன்மை கொண்ட செல்கள் எப்படி உயிர்வாழ்கின்றன என்பதற்கான நம்பகமான வழிகாட்டி கவனத்தை ஈர்க்கும்; ஏனெனில் அது பராமரிப்பின் பல பகுதிகளைப் பாதிக்கக்கூடும்: கண்டறிதல், முன்னறிவு, கண்காணிப்பு, மற்றும் சேர்க்கை சிகிச்சை வடிவமைப்பு.
வழங்கப்பட்ட மூலத்தில் சுருக்கப்பட்டுள்ள MD Anderson பணியும் அந்த முயற்சிக்குள் வருகிறது. YAP1 மீளுதலின் ஒரே இயக்கி என்று அல்லது கீமோதெரபியை மாற்ற வேண்டும் என்று அது கூறவில்லை. அதற்குப் பதிலாக, சில செல்கள் எப்படித் தப்பித்து மீண்டும் வருகிறன என்பதை விளக்க உதவும் ஒரு மூலக்கூறு மாதிரியை அது வெளிப்படுத்துகிறது.
அதுவே பெரும்பாலும் எதிர்கால நடைமுறையை வடிவமைக்கும் வகையான, படிப்படியான ஆனால் அர்த்தமுள்ள புற்றுநோய் ஆய்வு. ஒரு பையோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு மட்டும் ஒரே இரவில் சிகிச்சையை மாற்றுவதில்லை. அதிகமாக, அது ஒரு நீண்ட பயணத்தின் ஒரு பகுதியாக மாறுகிறது: உறுதிப்படுத்தல், பெரிய குழுக்களில் சோதனை, மருத்துவ ஆய்வுகளில் ஒருங்கிணைப்பு, மற்றும் இறுதியில் ஆதாரம் நிலைத்திருந்தால் குறிவைக்கப்பட்ட முடிவெடுப்பில் பயன்பாடு.
அடுத்து கவனிக்க வேண்டியது
அடுத்த கேள்விகள் நேரடியானவை. கீமோதெரபிக்குப் பிறகு மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் YAP1-ஐ நம்பகமாக அளக்க முடியுமா? அதன் தோற்றம் தொடர்ந்து மோசமான முடிவுகளையோ அல்லது வேகமான மீளுதலையோ கணிக்கிறதா? மேலும், அது வழங்கும் உயிர்வாழ்வு நன்மையை எதிர்க்கும் சிகிச்சைகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் வடிவமைக்க முடியுமா?
வழங்கப்பட்ட அறிக்கை இதற்கு இன்னும் பதில் அளிக்கவில்லை; ஆனால் இவை ஏன் தொடர வேண்டிய கேள்விகள் என்பதைக் தெளிவுபடுத்துகிறது. மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயில், சிகிச்சையைத் தாங்கிக்கொள்ளும் செல்களே பெரும்பாலும் நோயாளியின் அடுத்த அத்தியாயத்தை நிர்ணயிக்கின்றன. அந்த செல்கள் உயிர்வாழ உதவும் மூலக்கூறு சிக்னல்களை அடையாளம் காண்பது, காலப்போக்கில் அந்த அத்தியாயத்தை மேம்படுத்தும் மிக நேரடியான வழிகளில் ஒன்றாகும்.
- மீண்டும் ஏற்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களில் சிலவை கீமோதெரபிக்குப் பிறகே YAP1-ஐ வெளிப்படுத்தத் தொடங்குகின்றன என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகிறார்கள்.
- அந்த புரதம், சிகிச்சை விளைவுகளைத் தாண்டி உயிர்வாழும் செல்களுடன் அறிக்கையில் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது.
- இந்த கண்டுபிடிப்பு மீளுதலை விளக்கவும், எதிர்கால பையோமார்க்கர்-ஆதார கண்காணிப்பை ஆதரிக்கவும் உதவலாம்.
இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-இன் செய்திப்பதிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com