கடுமையான COVID வழக்குகள் முன்பிருந்த anti-interferon நோய் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையவை என ஆய்வு தெரிவிக்கிறது

Researchers trace a severe COVID risk to a pre-existing immune defect

சிலருக்கு உயிருக்கு ஆபத்தான COVID-19 ஏன் ஏற்பட்டது என்பதை ஆய்வு செய்த விஞ்ஞானிகள், தொற்றுக்கு முன்னரே இருந்திருக்கக் கூடிய ஒரு mechanism-ஐ கண்டறிந்துள்ளனர். Cell இதழில் வெளியான புதிய ஆய்வில், கடுமையான நோயுடன் இருந்த சில நோயாளிகளில் type I interferons-ஐ இலக்காகக் கொள்ள திட்டமிடப்பட்ட B cells-ன் பெரிய, பல்வகை மக்கள்தொகை இருந்தது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். Type I interferons என்பது உடலின் ஆரம்ப antiviral response-இன் முக்கிய பகுதி. அந்த B cells, interferons-ஐ neutralize செய்யும் autoantibodies-ஐ உருவாக்கின; இதனால் வைரஸ் பரவலை எதிர்க்க நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பின் முதல் எச்சரிக்கைகளில் ஒன்று தளர்ந்தது.

இந்த கண்டுபிடிப்பு, தொற்றுக்காலத்தின் மிக முக்கியமான இன்னும் விடைபெறாத கேள்விகளில் ஒன்றைத் தெளிவாக்குகிறது: SARS-CoV-2 பலருக்கு ஏன் லேசாக இருந்தது, ஆனால் சிலருக்கு ஏன் பேரழிவாக மாறியது? இந்த ஆய்வு interferon failure தான் எல்லா கடுமையான வழக்குகளையும் விளக்குகிறது என்று கூறவில்லை. அதற்கு பதிலாக, உடலின் சொந்த immune machinery காரணமாக antiviral system பாதிக்கப்பட்டிருந்த ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளர் துணைக் குழுவை இது கவனிக்கிறது. இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது, ஏனெனில் அது விளக்கத்தின் ஒரு பகுதியை வைரஸிலிருந்து விலக்கி, முன்பிருந்த immune vulnerability-க்கு மாற்றுகிறது.

Type I interferons பொதுவாக தொற்றின் ஆரம்ப கட்டத்திலேயே செயல்படுகின்றன. அவை அருகிலுள்ள செல்களுக்கு ஆபத்தை அறிவித்து, ஒரு pathogen பரவுவதற்கு முன் antiviral defenses-ஐ இயக்க உதவுகின்றன. இங்கு பரிசோதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், interferons மீது autoantibodies இலக்குவைத்ததால் அந்த response பாதிக்கப்பட்டது. மூலம் அறிக்கையின் படி, பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் interferons-ஐ அடையாளம் காணும் வகையில் சிறப்பாக திட்டமிடப்பட்ட ஒரு பரந்த B-cell population இருந்தது; இதனால் வைரஸை அதன் ஆரம்ப கட்டத்திலேயே கட்டுப்படுத்த உதவ வேண்டிய பாதுகாப்பு signal செயலிழந்தது.

What the study found

இந்த வேலை, கடுமையான COVID-19-இல் பாதிப்பை ஏற்படுத்தும் autoantibodies குறித்து நடந்த ஒரு விரிவான சர்வதேச விசாரணையிலிருந்து உருவானது. Type I interferons-ஐ neutralize செய்யக்கூடிய autoantibodies கொண்ட நோயாளிகளின் மீது ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனம் செலுத்தினர். வழங்கப்பட்ட மூல உரையின் சுருக்கத்தின் படி, இந்த நோயாளிகள் கடுமையான நோயின் ஒரு சீரற்ற பக்க விளைவு மட்டும் உருவாக்கவில்லை. மாறாக, அந்த abnormal B-cell response உயிருக்கு ஆபத்தான வைரஸ் நோய் ஆரம்பிப்பதற்கு முன்பே கண்டறியக்கூடியதாக இருந்தது; இதனால் immune defect ஏற்கனவே இருந்ததாகவும், susceptibility-க்கு நேரடியாக பங்களித்திருக்கலாம் என்றும் தெரிகிறது.

இந்த அம்சம் பெரும் அறிவியல் முக்கியத்துவம் கொண்டது. autoantibody உருவாக்கும் B-cell population கடுமையான infection-க்கு முன்பே இருந்திருந்தால், immune disruption என்பது late-stage inflammatory crisis-இன் collateral damage மட்டும் அல்ல. infection இவ்வளவு அதிகமாக வளர்ந்ததற்கான காரணத்தின் ஒரு பகுதியாக அது இருந்திருக்கலாம். வேறு வார்த்தைகளில், சில severe COVID cases antiviral race-இல் மோசமான தொடக்க நிலையை பிரதிபலிக்கலாம்; அப்போது உடலின் early-warning network ஏற்கனவே sabotaged ஆகியிருந்தது.

இந்த ஆய்வு உலகளாவிய அளவைக் கொண்டதாக விவரிக்கப்படுகிறது; இதில் France, Switzerland, Canada, Spain, Belgium, Saudi Arabia, Sweden, Denmark, Italy, the United States, மற்றும் the United Kingdom ஆகியவற்றின் நிறுவனங்களுடன் தொடர்புடைய ஆராய்ச்சியாளர்கள் பங்கேற்றனர். இந்த பரப்பு மட்டும் முடிவுகளை நிரூபிக்காது, ஆனால் இது ஒரே மையத்தின் குறுகிய observation அல்லாமல், பெரிய collaborative effort-இலிருந்து இந்த வேலை வந்ததைச் சுட்டுகிறது. Cell இதழில் வெளியிடப்பட்டதும், post-pandemic immunology research-க்கு இது ஒரு உயர்ந்த காட்சிப்படுத்தலான பங்களிப்பாக அமைகிறது.

Why interferons matter so much

Type I interferons என்பது viral infection-ஐ கட்டுப்படுத்த உடலின் மிக வேகமான கருவிகளில் ஒன்றாகும். அவை செல்களில் antiviral state-ஐ உருவாக்கவும், பரந்த நோய் எதிர்ப்பு பதிலைக் ஒருங்கிணைக்கவும் உதவுகின்றன. அந்த signaling இல்லாதபோது அல்லது தாமதமாகும்போது, immune system திறமையான எதிர்வினையை தொடங்குவதற்கு முன்பே ஒரு virus மிகப் பெரிய foothold-ஐ பெற்றுக்கொள்ள முடியும். COVID-19 சூழலில் அந்த தாமதம் தீர்மானகரமாக இருக்கலாம், ஏனெனில் ஆரம்ப viral control பெரும்பாலும் inflammation, lung injury, மற்றும் systemic complications உட்பட பின்வரும் அனைத்தையும் வடிவமைக்கிறது.

அதனால் புதிய கண்டுபிடிப்புகள், கடுமையான நோய் ஒரு silent vulnerability-யுடன் தொடங்கக்கூடும் என்ற மாதிரியை ஆதரிக்கின்றன. ஒரு நோயாளர் நாளாந்த வாழ்க்கையில் immunologically சாதாரணமாக தோன்றலாம், ஆனால் ஒரு முக்கிய antiviral defense-ஐ தானே எதிராக மாற்றக்கூடிய B cells-ன் மறைந்த population-ஐ சுமந்து கொண்டிருக்கலாம். SARS-CoV-2-ஐ சந்திக்கும்போது, அந்த defect மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமாகிறது; ஏனெனில் அது மிக அதிகம் தேவைப்படும் தருணத்தில் first-line protective mechanism-ஐ அகற்றிவிடுகிறது.

அध्यயனச் சுருக்கம் மற்றொரு முக்கிய விளைவையும் முன்வைக்கிறது: pre-existing autoimmunity, viral infections-க்கு பொதுவாகக் கொண்ட susceptibility-க்கு அடிப்படையாக இருக்கலாம். மூலம் உள்ளடக்கம் COVID-19-ஐ மையமாகக் கொண்டிருந்தாலும், அந்த logic ஒரு வைரஸைத் தாண்டி விரிகிறது. autoantibodies infection-க்கு முன்பே முக்கிய antiviral signaling pathways-ஐ முடக்க முடிந்தால், அதே போன்ற mechanisms பிற infectious diseases-இன் முடிவுகளையும் பாதிக்கக்கூடும். இதனால் எல்லா இடங்களிலும் அதே pattern காணப்படும் என்று அர்த்தமில்லை, ஆனால் இது இந்த பிரச்சனை முதன்முதலில் வெளிப்பட்ட pandemic-ஐ விட பரந்த relevance கொண்ட ஆராய்ச்சி வழியைத் திறக்கிறது.

What this could mean for future care and research

இந்த ஆய்வின் உடனடி மதிப்பு விளக்கத்தில்தான் உள்ளது. இது clinicians மற்றும் researchers-க்கு சில நோயாளிகள் ஒரு மைய antiviral defense-ஐ ஏன் இழந்தார்கள் என்றதற்கு மேலும் துல்லியமான கணக்கை வழங்குகிறது. ஆனால் விளக்கம் எதிர்கால screening மற்றும் therapeutic strategies-க்கு வழிகாட்டவும் முடியும். interferon-targeting autoantibodies அல்லது அவற்றை உருவாக்கும் B-cell populations-ன் இருப்பின் மூலம் கடுமையான வைரஸ் நோய்க்கு அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளை அடையாளம் காண முடிந்தால், புதிய தொற்றுகள் தோன்றும்போது அவர்களை எவ்வாறு கண்காணிக்க அல்லது சிகிச்சையளிக்க வேண்டும் என்பதை அது தீர்மானிக்க உதவும்.

மூல உரை, இந்த ஆய்வு உறுதிப்படுத்திய புதிய diagnostic test அல்லது குறிப்பிட்ட intervention-ஐ விவரிக்கவில்லை; எனவே அந்த வாய்ப்புகள் இன்னும் எதிர்கால சாத்தியங்களாகவே உள்ளன, நிரூபிக்கப்பட்ட முடிவுகளாக அல்ல. இருந்தாலும், severe infectious disease risk-ஐ பகுதியளவில் immunological profiling problem எனக் கருத வேண்டும் என்ற வாதத்தை இந்த வேலை வலுப்படுத்துகிறது. viral severity-யை வயது, exposure, அல்லது comorbidities வழியாக மட்டும் பார்க்காமல், infection-க்கு முன்பே இருக்கும், மேலும் உடல் பதிலளிக்கும் அடிப்படை திறனை மாற்றும் hidden immune architecture-ஐ ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதிகமாக கவனிக்கலாம்.

பெரிதாகப் பார்க்கையில், இந்த ஆய்வு pandemic-ன் scientific legacy இன்னும் வெளிப்பட்டு வருகிறதென்பதை நினைவூட்டுகிறது. COVID-19 அதன் emergency phase-ஐ கடந்திருந்தாலும், இந்த நோய் நோயாளி தோறும் ஏன் இவ்வளவு வேறுபட்டு நடந்தது என்பதை ஆராய்ச்சி தொடர்ந்து வெளிச்சமிடுகிறது. இங்கு விடை மங்கலானதும் அல்ல, வெறும் விளக்கமானதும் அல்ல. இது ஒரு தெளிவான biological mechanism-ஐ சுட்டுகிறது: pre-existing, diverse B-cell population ஒன்று autoantibodies உருவாக்கி type I interferons-ஐ neutralize செய்கிறது. குறைந்தது சில நோயாளிகளில் severe COVID-க்கு, அந்த mechanism ஒரு ஆரம்ப immune defense-ஐ liability-ஆக மாற்றியிருக்கலாம்.

• சில severe COVID நோயாளிகளில் type I interferons-ஐ இலக்காகக் கொண்ட B cells இருந்தன என்று ஆய்வு கண்டறிந்தது.
• அந்த B cells, முக்கியமான antiviral defense-ஐ neutralize செய்த autoantibodies-ஐ உருவாக்கின.
• அசாதாரண immune response உயிருக்கு ஆபத்தான infection உருவாவதற்கு முன்பே இருந்ததாகத் தோன்றியது.
• இந்த முடிவுகள் pre-existing autoimmunity, கடுமையான viral disease-க்கு உள்ள vulnerability-ஐ விளக்க உதவலாம் எனக் காட்டுகின்றன.

இந்த கட்டுரை Medical Xpress-ன் செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.