ஐந்து ஆண்டு ஆய்வில் Relatlimab-Nivolumab மெலனோமாவில் நீடித்த பலன் கண்டறியப்பட்டது

ஐந்து ஆண்டு தரவுகள் dual immune checkpoint blockadeக்கான ஆதாரத்தை நீட்டிக்கின்றன

கட்டம் 2–3 RELATIVITY-047 ஆய்வின் ஐந்து ஆண்டு பகுப்பாய்வில் metastatic அல்லது unresectable melanoma கொண்டவர்களுக்கு relatlimabஐ nivolumab உடன் இணைத்தது, nivolumab மட்டும் அளித்ததை விட தொடர்ந்து சிறப்பாக செயல்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது.

Nature Medicineல் வெளியிடப்பட்ட peer-reviewed analysis, இந்த இணைப்பின் approvalக்கு அடிப்படையான pivotal studyயிலிருந்து இதுவரை கிடைத்த நீண்ட follow-upஐ வழங்குகிறது. குறைந்தது 57.3 மாத follow-up உடன், progression-free survival, overall survival மற்றும் melanoma-specific survival ஆகியவற்றில் இரண்டு மருந்து regimen தொடர்ந்து clinically significant பலனை வழங்கியதாக ஆய்வாளர்கள் தெரிவித்தனர்.

பரவிய அல்லது அறுவைச் சிகிச்சையால் அகற்ற முடியாத melanoma தொடர்ந்து கடினமான நோயாக உள்ளது. Immune system கட்டிகளை அடையாளம் கண்டு தாக்க உதவுவதன் மூலம் immunotherapy சிகிச்சையை மாற்றியுள்ளது; ஆனால் எல்லா நோயாளிகளும் பதிலளிப்பதில்லை, மேலும் பலன் எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும் என்பது முக்கியமான கேள்வியாகும். ஆரம்ப trial outcomesல் காணப்படும் வேறுபாடு காலப்போக்கில் குறையக்கூடும் என்பதால் long-term results முக்கியம்; இந்த ஆய்வில் survival curves தொடர்ந்து பிரிந்தே இருந்ததாக ஆய்வாளர்கள் தெரிவித்தனர்.

ஆய்வு எவ்வாறு நடத்தப்பட்டது

RELATIVITY-047 metastatic அல்லது unresectable melanoma கொண்ட நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய double-blind, randomized study ஆகும். பங்கேற்பாளர்கள் 1:1 விகிதத்தில் nivolumab 480 mg plus relatlimab 160 mg அல்லது nivolumab 480 mg மட்டும் பெற ஒதுக்கப்பட்டனர். இரண்டும் நான்கு வாரங்களுக்கு ஒருமுறை intravenous முறையில் வழங்கப்பட்டன.

Combination groupல் 355 பங்கேற்பாளர்கள் இருந்தனர்; 359 பேர் nivolumab மட்டும் பெற்றனர். Trialன் primary endpoint progression-free survival ஆகும்; இது blinded independent central review மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. Secondary endpointsல் overall survival, response மற்றும் safety அடங்கின. புதிதாக அறிவிக்கப்பட்ட analysisல் melanoma-specific survival மற்றும் exploratory biomarker analyses ஆகியவையும் இடம்பெற்றன.

Oncology trialsல் blinding மற்றும் independent review முக்கிய அம்சங்கள். அவை treatment expectations காரணமாக நோய் progression போன்ற assessments பாதிக்கப்படும் அபாயத்தை குறைக்கின்றன. எனவே ஐந்து ஆண்டு report வேறு comparisonல் கிடைத்த evidence அல்ல; அதே trialன் outcomes பற்றிய மேலும் mature view ஆகும்.

ஐந்து ஆண்டு முடிவுகள் காட்டுவது என்ன

Combination மற்றும் nivolumab மட்டும் ஆகியவற்றின் ஒப்பீட்டில் progression-free survivalக்கான reported hazard ratio 0.77; 95% confidence interval 0.65 முதல் 0.92 வரை. Overall survivalக்கான hazard ratio 0.78; 95% confidence interval 0.64 முதல் 0.95 வரை. Melanoma-specific survivalன் hazard ratio 0.71; 95% confidence interval 0.57 முதல் 0.88 வரை.

இந்த comparisonsல் 1க்கு குறைவான hazard ratios combinationக்கு சாதகமானவை. நடைமுறையில், follow-up காலத்தில் relatlimab plus nivolumab பெற்ற நோயாளிகளில் அளவிடப்பட்ட நிகழ்வின் relative risk, nivolumab மட்டும் பெற்றவர்களைவிட குறைவாக இருந்தது என்பதே இதன் பொருள். Authors தெரிவித்த confidence intervals இந்த endpointsல் 1ஐ கடக்கவில்லை.

Progression-free survival, overall survival மற்றும் melanoma-specific survival ஆகியவற்றில் இன்றுவரை காணப்பட்ட மிகப்பெரிய absolute differencesஐ analysis காட்டுவதாக authors தெரிவித்தனர். இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது: progression-free survival நோய் progression அல்லது மரணத்திற்கு முன் இருக்கும் காலத்தை அளவிடுகிறது; overall survival எந்தக் காரணத்தாலும் ஏற்படும் மரணத்தை அளவிடுகிறது. Melanoma-specific survival குறிப்பாக புற்றுநோயால் ஏற்பட்ட மரணங்களை மையப்படுத்துகிறது.

Safety மற்றும் biomarker ஆய்வும் படத்தின் ஒரு பகுதியாகும்

Immune systemஐ activate செய்யும் சிகிச்சைகளின் safetyஐ மதிப்பிடுவதற்கு longer follow-up அவசியம். Safety profile முந்தைய findingsக்கு ஒத்ததாகத் தொடர்ந்ததாக ஆய்வாளர்கள் தெரிவித்தனர். Adverse eventsன் விரிவான rates supplied study textல் இல்லை; எனவே combination கூடுதல் treatment burden இல்லாதது என புதிய reportஐப் புரிந்துகொள்ளக் கூடாது. மாறாக, ஐந்து ஆண்டு summaryல் overall safety profileல் மாற்றம் குறிப்பிடத்தக்கதாக முன்வைக்கப்படவில்லை என்பதே இதன் அர்த்தம்.

Publicationல் exploratory biomarker analysesவும் இடம்பெற்றுள்ளன. சில tumors அல்லது நோயாளிகள் ஏன் மற்றவர்களை விட therapyயால் அதிகம் பயனடைகிறார்கள் என்பதை biomarkers விளக்க உதவலாம். ஆனால் இந்த analyses அடிப்படையில் treatment-selection முடிவுகளை எடுக்க reportன் abstractல் போதுமான விவரங்கள் இல்லை. இருந்தாலும், responseக்கு அடிப்படையான biologyயை நோக்கி trial சராசரி முடிவைத் தாண்டிப் பார்க்கிறது என்பதை அவற்றின் சேர்க்கை காட்டுகிறது.

Follow-up ஏன் முக்கியம்

RELATIVITY-047 அடிப்படையில் advanced melanomaக்காக இந்த combination ஏற்கனவே approved ஆகிவிட்டது. புதிய data புதிய treatmentஐ அறிமுகப்படுத்தவில்லை; ஆனால் ஏற்கனவே உள்ள optionக்கு ஆதரவான evidenceக்கு maturity சேர்க்கிறது. Immunotherapy approaches குறித்து முடிவு எடுக்கும் clinicians மற்றும் patientsக்கு குறைந்தது 57.3 மாத follow-upக்குப் பிறகும் பலன் நீடிப்பது அந்த evidence baseன் முக்கியப் பகுதியாகும்.

Controlled clinical trial முடிவுகள் ஆய்வு செய்யப்பட்ட population மற்றும் regimenன் சூழலில் விளக்கப்பட வேண்டும். ஒவ்வொரு நோயாளியும் சமமாகப் பயனடைவார் என்று paper கூறவில்லை; எந்த நபர்கள் treatment பெற வேண்டும் என்பதையும் supplied information நிரூபிக்கவில்லை. ஆனால் இந்த randomized comparisonல் nivolumab aloneஐ விட relatlimab plus nivolumabன் முன்னிலை ஐந்து ஆண்டுகளிலும் தெளிவாக இருந்தது என்பதை அது காட்டுகிறது.

Melanoma treatment தொடர்ந்து மாறிக்கொண்டிருக்கும் நிலையில், combination immunotherapies எவ்வாறு பயன்படுத்தப்பட வேண்டும் என்பதை தீர்மானிக்க durable outcomes மற்றும் தெளிவான biomarker evidence முக்கியமானவையாக இருக்கும். RELATIVITY-047 இப்போது ஒரு long-term benchmarkஐ வழங்குகிறது: nivolumab உடன் relatlimab சேர்த்தது பல survival measuresல் sustained improvements உடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது; reported safety profile முந்தைய observationsக்கு ஒத்ததாகத் தொடர்ந்தது.

இந்தக் கட்டுரை Nature Medicine வெளியிட்ட செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.