Neoadjuvant Durvalumab உத்தி நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையை வழிநடத்துகிறது

resectable அல்லது borderline resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC) கொண்டவர்களுக்கான பல்துறை சிகிச்சை பாதையை ஒரு புதிய கட்டம் 2 ஆய்வு பரிசோதித்துள்ளது. திட்டமிட்ட உள்ளூர் சிகிச்சை முடிவுக்கு முன் durvalumab மற்றும் chemotherapy இணைக்கப்பட்டன.

MDT-BRIDGE ஆய்வில் neoadjuvant சிகிச்சை பெற்ற 142 பங்கேற்பாளர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர். தொடக்கத்தில் 64.8% பேருக்கு resectable நோயும், 35.2% பேருக்கு borderline resectable நோயும் இருந்தது. அறுவைச் சிகிச்சைக்கு முன் காலத்தில் மீண்டும் மீண்டும் பல்துறை மதிப்பீடுகள் செய்யப்பட்டு, நோயாளிகள் அறுவைச் சிகிச்சைக்கு செல்ல வேண்டுமா அல்லது நோய் unresectable என மதிப்பிடப்பட்டால் chemoradiotherapy தொடர்ந்து durvalumab பெற வேண்டுமா என்பது தீர்மானிக்கப்பட்டது.

மாறக்கூடிய அறுவைச் சிகிச்சை தகுதிக்காக வடிவமைக்கப்பட்ட பாதை

ஒரு கட்டி operable மற்றும் inoperable நோயின் எல்லைக்கு அருகில் இருக்கும்போது NSCLC சிகிச்சைத் திட்டங்கள் சிக்கலாகலாம். இந்த வகைப்பாடுகளை நிலையானவை எனக் கருதுவதற்கு பதிலாக, neoadjuvant சிகிச்சையின் போது பல்துறை மறுஆய்வு நோயாளிகளை பொருத்தமான அடுத்த கட்ட சிகிச்சைக்கு வழிநடத்துமா என்பதை MDT-BRIDGE மதிப்பிட்டது.

அறுவைச் சிகிச்சை நோக்கில் நிர்வகிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் perioperative durvalumab மற்றும் neoadjuvant chemotherapy கொண்ட AEGEAN regimen பெற்றனர். Neoadjuvant chemoimmunotherapyக்குப் பிறகு unresectable ஆனவர்கள் chemoradiotherapy தொடர்ந்து consolidation durvalumab பெற முடிந்தது. இந்த பாதை PACIFIC regimen அடிப்படையில் அமைந்தது.

ஆய்வின் முதன்மை endpoint overall resection rate ஆகும்; இது முறையான hypothesis testing இன்றி விளக்கமாகப் பதிவுசெய்யப்பட்டது. Event-free survival, progression-free survival, resectable குழுவில் pathological complete response, circulating tumor DNA clearance மற்றும் safety ஆகியவற்றையும் ஆய்வாளர்கள் கண்காணித்தனர்.

பெரும்பாலான பங்கேற்பாளர்கள் உள்ளூர் சிகிச்சையை அடைந்தனர்

மொத்த resection rate 74.6% ஆக இருந்தது; 95% confidence interval 66.7% முதல் 81.6% வரை இருந்தது. அறுவைச் சிகிச்சை பெற்றவர்களில் R0 resection rate 96.2% ஆக இருந்தது. ஆய்வின் reporting criteria படி, அறுவைச் சிகிச்சை விளிம்பில் microscopic tumor எதுவும் மீதமில்லை என்பதே இதன் பொருள்.

மொத்தம் 142 பேரில் 131 பேர், அதாவது 92.3%, neoadjuvant சிகிச்சைக்குப் பிறகு அறுவைச் சிகிச்சை அல்லது chemoradiotherapy பெற்றனர். அவர்களில் 106 பேருக்கு அறுவைச் சிகிச்சையும், 25 பேருக்கு chemoradiotherapyயும் வழங்கப்பட்டது. ஆய்வின் தொடக்கத்தில் சேர்க்கப்பட்டவர்களில் மூன்றில் ஒருவருக்கும் அதிகமானோருக்கு borderline resectable நோய் இருந்ததால் இந்த முடிவு குறிப்பிடத்தக்கது.

உள்ளூர் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 117 பங்கேற்பாளர்கள், அதாவது 82.4%, கூடுதல் durvalumab பெற்றனர்: 94 பேர் அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகு adjuvant treatment ஆகவும், 23 பேர் chemoradiotherapyக்குப் பிறகு consolidation treatment ஆகவும் பெற்றனர்.

பாதுகாப்பு இன்னும் சிகிச்சைத் தேர்வின் ஒரு பரிமாற்றமாக உள்ளது

பதிவுசெய்யப்பட்ட safety முடிவுகள் neoadjuvant சிகிச்சைக்குப் பிறகு தேர்ந்தெடுக்கப்படும் பாதை முக்கியமானது என்பதை காட்டுகின்றன. Adjuvant அல்லது consolidation durvalumab காலத்தில் maximum grade 3 அல்லது 4 adverse events, அறுவைச் சிகிச்சை பெற்றவர்களில் 7.4% பேருக்கும் chemoradiotherapy பெற்றவர்களில் 17.4% பேருக்கும் ஏற்பட்டன.

Adverse events காரணமாக treatment discontinuation, அறுவைச் சிகிச்சை குழுவில் 8.5% ஆகவும் chemoradiotherapy குழுவில் 13.0% ஆகவும் இருந்தது. இவை இரு அணுகுமுறைகளின் நேரடி ஒப்பீடுகள் அல்ல; இருப்பினும் ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட உள்ளூர் சிகிச்சை பாதைகளுடன் தொடர்புடைய வேறுபட்ட சுமைகளை அவை காட்டுகின்றன.

இந்த ஆய்வு வழங்குவது என்ன

resectable மற்றும் borderline resectable NSCLC கொண்ட கலப்பு மக்கள்தொகையில் neoadjuvant chemoimmunotherapyயுடன் பல்துறை மறுமதிப்பீட்டை இணைப்பது சாத்தியம் என்பதை முடிவுகள் ஆதரிக்கின்றன. தொடக்க சிகிச்சை வகைப்பாட்டை மட்டுமே நம்புவதற்குப் பதிலாக, சிகிச்சையின் போது நிலை மாறியபோது பங்கேற்பாளர்களை அறுவைச் சிகிச்சை அல்லது chemoradiotherapyக்கு வழிநடத்த இந்த அணுகுமுறை உதவியது.

MDT-BRIDGE ஒரு கட்டம் 2 ஆய்வாகவும், அதன் முதன்மை endpoint விளக்கமானதாகவும் இருப்பதால், மற்ற சிகிச்சை பாதைகளைக் காட்டிலும் மேன்மையை அதன் முடிவுகள் தனியாக நிரூபிக்கவில்லை. இருப்பினும், ஒருங்கிணைந்த உத்தி மூலம் பெரும் எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு அறுவைச் சிகிச்சை அல்லது chemoradiotherapy வழங்க முடியும் என்றும், உள்ளூர் சிகிச்சைக்குப் பிறகு பொருத்தமானபோது durvalumab தொடர முடியும் என்றும் ஆய்வு காட்டுகிறது.

NSCLC திட்டங்களுக்கு இதன் பரந்த விளைவு மருத்துவ ரீதியாக மட்டுமல்ல, செயல்பாட்டு ரீதியாகவும் உள்ளது: பல்துறை மறுஆய்வு என்பது சிகிச்சைக்கு முன் நடைபெறும் ஒரு checkpoint மட்டுமல்ல. இந்த ஆய்வில், systemic therapy, surgical assessment, radiation treatment மற்றும் follow-up immunotherapy ஆகியவற்றை இணைக்கும் தொடர்ச்சியான முடிவெடுப்பு செயல்முறையாக அது செயல்பட்டது.

இந்தக் கட்டுரை Nature Medicine வெளியிட்ட செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.