தொடர்ந்திருக்கும் மருத்துவப் பிரச்சினைக்கு புதிய விளக்கம்

தி விஸ்டர் இன்ஸ்டிடியூட் (The Wistar Institute) ஆராய்ச்சியாளர்கள், கருப்பை புற்றுநோயில் கீமோதெரபி எதிர்ப்பு என்பது கட்டி செல்களுக்குள் நிகழும் மாற்றங்களால் மட்டும் அல்ல, சிகிச்சையே இயக்கத் தொடங்கும் ஒரு நோய் எதிர்ப்பு பதிலாலும் ஏற்படக்கூடும் என்று தெரிவித்துள்ளனர். Journal for ImmunoTherapy of Cancer இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், கீமோதெரபி கட்டி சூழலில் ஒரு அழற்சி தொடர் வினையைத் தூண்டி, அதன் பின்னர் வரும் சிகிச்சை சுற்றுகளிலிருந்து புற்றுநோயை பாதுகாக்க உதவும் நோய் எதிர்ப்பு செல்களை அழைத்து வர முடியும் என்பதை குழு கண்டறிந்தது.

கருப்பை புற்றுநோய் பராமரிப்பில் உள்ள முக்கிய சவால்களில் ஒன்றை இந்த கண்டுபிடிப்பு நேரடியாகத் தொடுகிறது. கருப்பை புற்றுநோயின் மிக பொதுவானதும் மிகக் கொடியதுமான துணைவகை olan உயர் தர செரஸ் கார்சினோமா (high-grade serous carcinoma) உள்ள பல நோயாளிகள், முதன்மை கீமோதெரபிக்கு ஆரம்பத்தில் பதிலளிக்கின்றனர். ஆனால் அந்த வெற்றி பெரும்பாலும் நீடிப்பதில்லை. மீண்டும் தோன்றும் நோய், அதே சிகிச்சைக்கான உணர்திறன் குறைந்து வருவதுடன் அடிக்கடி வெளிப்படுகிறது; இதனால் மீள்வு கட்டுப்படுத்துவது கடினமாகி, விளைவுகளும் மோசமடைகின்றன.

இந்த புதிய பணியை குறிப்பிடத்தக்கதாக 만드는து, அது முன்வைக்கும் பார்வை மாற்றம். கீமோ எதிர்ப்பை பெரும்பாலும் புற்றுநோய் செல்களின் பண்பாகவே பார்க்காமல், கட்டிகளை உயிர்வாழ உதவும் செயலில் உள்ள பங்கை சுற்றியுள்ள நோய் எதிர்ப்பு சூழலும் வகிக்கிறது என்று இந்த ஆய்வு வலியுறுத்துகிறது. இதனால் பிரச்சினை, மரபியல் மற்றும் கட்டி உயிரியல் சார்ந்த கேள்வியிலிருந்து, நோய் எதிர்ப்பியல் கேள்வியாகவும் விரிகிறது.

கட்டி சூழல் ஏன் முக்கியம்

வழங்கப்பட்ட மூல உரையின்படி, கட்டிக்குள் உள்ள மரபணு, எபிஜெனடிக், மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்கள் எதிர்ப்புக்கு பங்களிக்கின்றன என்பதை முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன. ஆனால் முதன்மை மற்றும் மீண்டும் தோன்றும் கட்டிகளுக்கு இடையில் மரபணு வேறுபாடு குறைவாகவே இருப்பதாகவும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுள்ளனர். அதனால், உயிர்வாழ்ந்த புற்றுநோய் செல்கள் வெறுமனே முற்றிலும் வேறுபட்ட மரபணு மக்கள்தொகையாக வளர்கின்றன என்ற கருத்தால் மட்டும் மீள்வை முழுமையாக விளக்க முடியாது என்பதும் தெரிகிறது.

இங்குதான் கட்டி சூழல் முக்கியத்துவம் பெறுகிறது. கட்டிகள் தனியாக இருப்பதில்லை. அவை நோய் எதிர்ப்பு செல்கள், கட்டமைப்பு திசு, சிக்னல் மூலக்கூறுகள், மற்றும் இரத்த வழங்கல் ஆகியவற்றின் சிக்கலான சூழலில் மூழ்கியிருக்கின்றன. இந்த சுற்றுப்புற கூறுகள் சில நேரங்களில் புற்றுநோயை அடக்க உதவலாம்; ஆனால் சில சூழ்நிலைகளில், அதன் நிலைத்தன்மையையும் அதிகரிக்க உதவலாம்.

விஸ்டர் குழு, ஒருகாலத்தில் கீமோதெரபிக்கு பதிலளித்த கருப்பை கட்டிகள் பின்னர் அதற்கெதிராக எவ்வாறு பாதுகாப்பு பெறுகின்றன என்பதை புரிந்துகொள்ள இந்த சுற்றுப்புற சூழலையே கவனித்தது. வழங்கப்பட்ட சுருக்கத்தின் அடிப்படையில், அழற்சி சிக்னலிங்கைத் தூண்டி, பின் வரும் சிகிச்சை செயல்திறனை தளர்த்தும் நோய் எதிர்ப்பு செல்களை அழைத்து வருவதன் மூலம், கீமோதெரபி தவறுதலாக கட்டி உயிர்வாழ்விற்கு ஏற்ற நிலைகளை உருவாக்கக்கூடும் என்பதே அவர்களின் முடிவு.

IL-1β இன் பங்கு மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு பாதுகாப்பு

ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்த இயந்திரத்தில் முக்கிய சுட்டியாக IL-1β-ஐ மூல உரை முன்னிறுத்துகிறது. எடுத்துக்கொள்ளப்பட்ட உள்ளடக்கத்தில் எல்லா பரிசோதனை விவரங்களும் இல்லை என்றாலும், கீமோதெரபி தூண்டிய அழற்சியையும் கட்டி சூழலில் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் சேர்த்துக்கொள்ளப்படுவதையும் இணைக்கும் ஒரு மூலக்கூறு பாதையை குழு அடையாளம் கண்டதாக அது தெளிவாகச் சொல்கிறது. அந்த செல்கள் இறுதியில், அடுத்த கட்ட கீமோதெரபியிலிருந்து கட்டியை பாதுகாக்கும் பணியை செய்கின்றன.

அது முக்கியமான பார்வை; ஏனெனில் இந்த எதிர்ப்பு இயந்திரம் வெறும் விளக்கத்துக்கானதாக அல்ல, செயல்படுத்தக்கூடியதாகவும் இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட அழற்சி பாதை கட்டிக்கு பாதுகாப்பை உருவாக்க உதவினால், அந்த பாதையைத் தடுக்குவதன் மூலம் கீமோதெரபிக்கான பாதிப்புத்தன்மையை மீட்டெடுக்க முடியும்.

ஆய்வின் மூத்த எழுத்தாளரும், விஸ்டரின் Molecular and Cellular Oncogenesis Program-இல் உதவிப் பேராசிரியருமான நான் ஜாங் (Nan Zhang), மூலப் பொருளில் இந்த மாற்றத்தை நேரடியாகச் சுருக்கினார்: கீமோதெரபி எதிர்ப்பு பாரம்பரியமாக புற்றுநோய்-செல் பிரச்சினையாகப் பார்க்கப்பட்டு வந்தது; ஆனால் புதிய கண்டுபிடிப்புகள் அது ஒரு நோய் எதிர்ப்பு பிரச்சினையும் கூட என்பதைக் காட்டுகின்றன. நடைமுறையில் இதன் பொருள், கட்டியை அழிக்கவே நோக்கமிட்ட சிகிச்சையே, அதற்கு உயிர்வாழ உதவும் அழற்சி பதில்களைத் தூண்டக்கூடும் என்பதாகும்.

Wistar scientists identify new mechanism behind chemotherapy resistance in ovarian cancer
விஸ்டர் இன்ஸ்டிடியூட்டின் டாக்டர் நான் ஜாங் (நடு) ஆய்வகத்தில். Credit: The Wistar Institute

இது மருத்துவ ரீதியாக ஏன் முக்கியமானதாக இருக்கலாம்

இந்த ஆய்வின் மிக உடனடி முக்கியத்துவம் அதன் மருத்துவ மாற்றுப் பயன்பாட்டு சாத்தியம்தான். ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்த பாதையை, ஏற்கனவே பிற நோய்களுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட அல்லது மருத்துவப் பயன்பாட்டில் இருக்கும் மருந்துகளால் தடுக்க முடியும் என்று மூல உரை குறிப்பிடுகிறது. இதன் பொருள், அந்தத் திட்டம் வழக்கமான கருப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சைக்குத் தயாராகிவிட்டது என்பதல்ல; வழங்கப்பட்ட தகவலும் அப்படிச் சொல்வதில்லை. ஆனால், முறையிலிருந்து சிகிச்சைச் சோதனைக்கு செல்லும் தூரம் பல ஆரம்பகட்ட கண்டுபிடிப்புகளைவிட குறைவாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.

அந்த வேறுபாடு மிக முக்கியமானது. புற்றுநோய் ஆய்வில், ஒரு உயிரியல் இயந்திரத்தை அடையாளம் காண்பதே முதற்படி. அந்தப் புரிதலைச் சிகிச்சையாக மாற்றுவதற்கு பெரும்பாலும் பல ஆண்டுகள் மருந்து கண்டுபிடிப்பு, பாதுகாப்பு சோதனை, மற்றும் மருத்துவ மேம்பாடு தேவைப்படுகிறது. தொடர்புடைய மருந்துகள் ஏற்கனவே இருந்தால், அந்தப் பாதையைத் தடுக்குவதால் நோயாளிகளில் கீமோதெரபி பதில் மேம்படுகிறதா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் விரைவாக சோதிக்கத் தொடங்கலாம்.

மருத்துவர்களைப் பொருத்தவரை, அந்த அணுகுமுறையின் ஈர்ப்பு தெளிவானது. கருப்பை புற்றுநோய் மீள்வு பொதுவானது; எதிர்ப்பு அதிகரிக்கும்போது சிகிச்சைத் தேர்வுகள் குறைகின்றன. குறைந்தது சில நோயாளிகளில் கூட கீமோதெரபிக்கான உணர்திறனை மீட்டெடுக்கும் ஒரு முறை, நோய் முன்னேற்ற காலவரிசையிலும் சிகிச்சை திட்டமிடலிலும் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தலாம்.

இது உரையாடலை எப்படி மாற்றுகிறது

இந்த ஆய்வு, எதிர்ப்பைப் பற்றி விரிவான முறையில் பேசும் விதத்தையும் மாற்றுகிறது. புற்றுநோய் சிகிச்சை பெரும்பாலும் நேரடி கட்டி அழிப்பு என்ற கோணத்தில் மதிப்பிடப்படுகிறது: எந்த மருந்து எந்த செலையை அடைகிறது, எந்த மாற்றம் தப்பிக்க உதவுகிறது என்பதே அப்போது முக்கியமாகிறது. விஸ்டர் கண்டுபிடிப்புகள், சிகிச்சை கட்டியைச் சுற்றியுள்ள உயிரியல் சூழலை மாற்றுகிறது; அந்த மாற்றப்பட்ட சூழலே பின்னர் என்ன நடக்கும் என்பதையும் தீர்மானிக்கிறது என்ற இன்னும் இயக்கமுள்ள பார்வையை முன்வைக்கின்றன.

இத்தகைய பின்னூட்டச் சுற்று நோய் எதிர்ப்பியலில் குறிப்பாக முக்கியமானது. திசு அழுத்தம் அல்லது சேதத்திற்கான பதிலின் ஒரு பகுதியாக எண்ணப்படும் சிக்னல்கள், புற்றுநோய் மருத்துவ நிபுணர் கீமோதெரபி காலத்தில் விரும்பாத வகையில் நடக்கும் செல்களை அழைக்கலாம். சிகிச்சை வெற்றியை அதிகரிப்பதற்குப் பதிலாக, சுற்றுப்புற சூழல் கட்டியைத் தணித்து, மீண்டும் தோன்றும் நோயை உருவாக்க உதவக்கூடும்.

எதிர்காலப் பணிகள் இந்த இயந்திரத்தை உறுதிப்படுத்தி, அது நோயாளிகளில் எவ்வளவு வலுவாக செயல்படுகிறது என்பதை காட்டினால், அது மருந்து மேம்பாட்டுக்கும் சிகிச்சை வரிசை நிர்ணயத்திற்கும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தலாம். ஆராய்ச்சியாளர்கள், எதிர்ப்பு உருவாகும் வரை காத்திருக்காமல், ஆரம்பத்திலிருந்தே கீமோதெரபியுடன் இலக்குவைத்த அழற்சி-எதிர்ப்பு அல்லது நோய் எதிர்ப்பு மாற்றி மருந்துகளை இணைக்கும் சேர்க்கைத் திட்டங்களைச் சோதிக்கலாம்.

எச்சரிக்கை மற்றும் அடுத்த படிகள்

நம்பிக்கை தரும் இயந்திர சார்ந்த ஆய்வுகளுக்கும் கவனமான தொடர்ச்சியான சரிபார்ப்பு அவசியம். வழங்கப்பட்ட மூல உரை, கீமோதெரபி எதிர்ப்புக்கான ஒரு புதிய நோய் எதிர்ப்பு சார்ந்த விளக்கத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்ததையும், இலக்காகக் கொள்ளக்கூடிய ஒரு பாதையையும் அடையாளம் கண்டதையும் உறுதியாக ஆதரிக்கிறது. ஆனால் அந்தப் பாதையைத் தடுக்குவது நிச்சயமாக உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தும் அல்லது நிலையான சிகிச்சையாக மாறும் என்று அது நிரூபிக்கவில்லை. அந்தக் கேள்விகள் மருத்துவச் சோதனையைத் தேவைப்படும்.

அவ்வாறிருந்தும், கருப்பை புற்றுநோயில் முக்கியமான சிகிச்சை தோல்வி இடத்திற்கான தெளிவான, உயிரியல் ரீதியாக நம்பகமான விளக்கத்தையும், அந்த விளக்கத்தை ஒரு சிகிச்சைத் திசையுடன் இணைத்ததையும் காரணமாக இந்தப் பணி குறிப்பிடத்தக்கதாகிறது. ஆரம்ப கீமோதெரபிக்குப் பின் மீள்வு இன்னும் ஒரு தீர்மானமான தடையாக இருக்கும் நிலையில், அது முக்கியமான முன்னேற்றமாகும்.

பெரிய பாடம் என்னவென்றால், எதிர்ப்பு கட்டியால் மட்டும் உருவாகாமல் இருக்கலாம். சில சந்தர்ப்பங்களில், சிகிச்சை, அழற்சி, மற்றும் புற்றுநோயைச் சுற்றியுள்ள நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் ஆகியவற்றின் பரஸ்பர செயல்பாட்டின் மூலம் அது உருவாகலாம். அந்தத் தொடர்பைத் துண்டிக்க முடிந்தால், கருப்பை புற்றுநோய்ச் சிகிச்சையின் அடுத்த தலைமுறை கட்டியைத் தாக்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், உடலின் சொந்த சிகிச்சை பதில் அதனைப் பாதுகாக்காமல் தடுக்கும் வகையிலும் அமையலாம்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress வெளியிட்ட செய்தியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.

Originally published on medicalxpress.com