புற்றுநோய் உயிரியல் துறையின் மிகவும் கடினமான இலக்குகளில் ஒன்றைச் சுற்றி இரண்டு கட்டுரைகள் படத்தை மேலும் தெளிவாக்குகின்றன
Sanford Burnham Prebys-இல் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள், புற்றுநோயின் மிக முக்கியமான இயக்கி ஜீன்களில் ஒன்றாகிய MYC பல வகை கட்டிகளில் எவ்வாறு தொடர்ந்து செயல்படுகிறது என்பதை புரிந்துகொள்ள ஒரு புதிய கட்டமைப்பை அறிவித்துள்ளனர். Genes & Development இதழில் ஒன்றின் பின் ஒன்றாக வெளியிடப்பட்ட இரண்டு இணை கட்டுரைகளில், குழுக்கள் MYC ஜீனும் அதற்கு அடுத்துள்ள PVT1 என்ற ஜீனோமிக் பகுதிக்கும் கவனம் செலுத்தி, இவற்றை புற்றுநோய் ஜீனோமின் தனித்த கூறுகளாக அல்லாமல் ஒன்றாகவே புரிந்துகொள்ள வேண்டும் என்று வாதிடுகின்றன.
இதன் முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், MYC ஆங்காலஜியின் பழமையான ஏமாற்றங்களின் மையத்தில் இருக்கிறது. மனிதப் புற்றுநோயில் அதிகமாக மாற்றமடையும் இயக்கி ஜீன்களில் இதுவும் ஒன்றாகும், மேலும் மூல உரையின் படி அதன் ஒழுங்கிழப்பு பாதிக்கும் மேற்பட்ட நிகழ்வுகளில் தொடர்புடையதாக உள்ளது. MYC செல்களின் வளர்ச்சி, பிரிவு மற்றும் மாற்றுச்சக்தியை கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முதன்மை ஒழுங்குநர் ஆகும். அது மிகையாகச் செயல்படும்போது, செல்கள் வேகமான, கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சிக்குத் தள்ளப்பட்டு, கடுமையான மற்றும் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பான நோயுடன் தொடர்புடைய நிலையை உருவாக்கலாம்.
பல ஆண்டுகளாக MYC-க்கு “undruggable” என்ற பெயரும் ஒட்டிக் கொண்டுள்ளது. பாரம்பரிய சிறிய மூலக்கூறு மருந்து கண்டுபிடிப்பு, ஒரு புரதத்தில் ஒரு சேர்மம் பொருந்தக் கூடிய தெளிவான பிணைப்பு இடங்கள் இருந்தால் சிறப்பாக செயல்படுகிறது. மூலப் பொருளின் படி, MYC புரதத்தில் பிற புற்றுநோய் இலக்குகளை மருந்து மூலம் அணுகக்கூடியதாக மாற்றிய பாரம்பரிய கட்டமைப்பு அம்சங்கள் இல்லை. அதனால், MYC இயக்கும் கட்டிகளை நேரடியாகத் தடுக்க முயல்வதற்குப் பதிலாக அவற்றை மறைமுகமாக கட்டுப்படுத்தும் வழிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தேடி வருகின்றனர்.
PVT1 ஒரு பார்வையாளரிலிருந்து செயலில் உள்ள ஒழுங்குநராக மாறுகிறது
புதிய பணிகள் குரோமோசோம் 8q24-இல் உள்ள PVT1 locus-ஐ மையமாகக் கொண்டுள்ளன; இது MYC-க்கு அடுத்துள்ள ஒரு ஜீனோமிக் பகுதி. இதே ஆய்வகத்தின் முந்தைய வேலை PVT1 MYC இயக்கும் கட்டி வளர்ச்சிக்கு அவசியமானது என்று ஏற்கனவே சுட்டிக்காட்டியிருந்தது, ஆனால் அதன் இயங்குமுறை தெளிவாகவில்லை. இப்போது இந்த இணை ஆய்வுகள் PVT1-ஐ MYC செயல்பாட்டின் செயலில் உள்ள ஒரு ஒழுங்குமுறை மையமாக காட்டுகின்றன; அது வெறும் அருகிலுள்ள பக்கத்து ஜீன் அல்ல.
இந்த framing-தான் முன்னேற்றத்தின் இதயம். புற்றுநோய் உற்பத்தி செய்யும் MYC செயல்பாட்டை தனித்த ஜீன் ஒன்றின் விளைவாகப் பார்க்காமல், இந்த ஆய்வுகள் ஒரு விரிவான உள்ளூர் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பை விவரிக்கின்றன. மூல உரை PVT1 இரண்டு புதிய புரதங்களை குறியிடுகிறது எனக் கூறுகிறது, இதனால் MYC இயக்கும் கட்டிகளை தக்கவைத்துக் கொள்ளும் இயந்திரத்தின் செயல்பாட்டு கூறாக அந்த locus மாறுகிறது. நடைமுறை ரீதியில், இந்த வேலை மிகவும் செல்வாக்கு கொண்ட புற்றுநோய் பாதை எவ்வாறு அமைக்கப்பட்டு பராமரிக்கப்படுகிறது என்பதற்கான மேலும் ஒருங்கிணைந்த விளக்கத்தை அளிக்கிறது.
இந்த மாற்றத்தின் முக்கியத்துவம் தொழில்நுட்ப ரீதியாக மட்டுமல்ல, கருத்தியல் ரீதியிலும் உள்ளது. புற்றுநோய் மரபியல் மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் மியூட்டேஷன்கள் அல்லது பெருக்கப்பட்ட பகுதிகளை அடையாளம் காண்கிறது; ஆனால் அந்த வரைபடங்களை சிகிச்சையாக மாற்ற, எந்த கூறுகள் காரணமானவை, எவை துணைபுரிவவை, எவை சீரற்ற பயணிகள் என்பதை அறிந்திருக்க வேண்டும். PVT1-க்கு நேரடி ஒழுங்குமுறை பங்கை அளிப்பதன் மூலம், புதிய கட்டுரைகள் துறையில் மிக அதிகமாக ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஆன்கோஜெனிக் பகுதிகளில் ஒன்றைச் சுற்றியுள்ள இந்தக் குழப்பத்தை குறைக்கின்றன போலத் தெரிகிறது.
இந்த முடிவு ஏன் தனித்து நிற்கிறது
இந்த அறிவிப்பு, கட்டுரைகள் பொருந்தும் ஒரு ஜோடியாக வெளியிடப்பட்டதை வலியுறுத்துகிறது; இது கண்டுபிடிப்பின் பரப்பளவைக் காட்டும் அபூர்வமான வடிவம். இந்த வேலை ஒரு தனிப்பட்ட அவதானிப்பாக அல்ல, புற்றுநோய் உயிரியல் துறையின் நீண்டநாள் பிரச்சினையை விளக்க ஒரு ஒருங்கிணைந்த முயற்சியாக முன்வைக்கப்படுகிறது. மூல உரையில், Sanford Burnham Prebys புற்றுநோய் மைய இயக்குனர் Paul Boutros இந்த ஆராய்ச்சியை, பல தசாப்தங்களாக ஆராய்ச்சியாளர்களை குழப்பி வந்த ஒரு மர்மத்தை அவிழ்க்கும் முயற்சி என்று விவரிக்கிறார்.
அத்தகைய ஒப்புதல், தனக்குத்தானே அறிவியல் நிரூபணம் அல்ல; ஆனால் நிறுவனம் இந்த பங்களிப்பை எவ்வாறு பார்க்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது: ஒரு சிறு தரவு சேர்க்கையாக அல்ல, ஒரு கட்டமைப்பை நிர்ணயிக்கும் முடிவாக. peer-reviewed சூழலும் முக்கியம். candidate metadata இந்தப் பதிப்பை peer-reviewed மற்றும் fact-checked எனக் குறிக்கிறது, மேலும் கட்டுரை குறிப்பாக Genes & Development இதழையே இந்த இரண்டு ஆய்வுகளின் வெளியீட்டு இடமாக அடையாளப்படுத்துகிறது.
புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு, ஒரு “ஒருங்கிணைந்த கட்டமைப்பு” சிகிச்சை வருவதற்கு முன்பே மதிப்புடையதாக இருக்கலாம். மூல உரையின் படி, MYC இயக்கும் புற்றுநோய்கள் மார்பக மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் போன்ற திடக் கட்டிகளையும், லூகீமியா போன்ற இரத்தப் புற்றுநோய்களையும் உள்ளடக்கிய பல்வேறு நோய்களைத் தழுவுகின்றன. அந்தக் கட்டிகளுக்குப் பின்னால் பொதுவான ஒழுங்குமுறை தர்க்கம் உண்மையாக இருந்தால், அது ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல்வேறு புற்றுநோய் வகைகளில் கிடைத்த முடிவுகளை ஒப்பிட்டு, உடைந்துபோன அவதானிப்புகளின் பட்டியலுக்கு பதிலாக பகிரப்பட்ட இயங்குமுறையை மையமாகக் கொண்ட எதிர்கால சோதனைகளை வடிவமைக்க உதவும்.
நீண்ட காலத்தில் இது என்ன மாற்றம் கொண்டுவரலாம்
உடனடி முடிவு MYC செயல்பாடு எவ்வாறு ஆதரிக்கப்படுகிறது என்பதற்கான ஒரு தெளிவான மாதிரி. நீண்டகால விளைவு என்னவென்றால், MYC புரதத்திற்கு வெளியே புதிய தலையீட்டு புள்ளிகளை இந்தத் துறை பெறக்கூடும். MYC பாரம்பரிய மருந்து-இலக்கிடுதலை எதிர்த்து வந்ததால், புற்றுநோய்கள் சார்ந்திருக்கும் ஆனால் தடைசெய்வது எளிதாக இருக்கக்கூடிய அருகிலுள்ள செயல்முறைகளை அடையாளப்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வலுவான ஊக்கம் உள்ளது. ஒரு ஒழுங்குமுறை hub, குறிப்பாக கூடுதல் புரதங்களை குறியிடும் ஒன்று, சாத்தியமான உத்திகளின் வரம்பை விரிவாக்க முடியும்.
இதனால் ஒரு சிகிச்சை உடனே அருகில் இருக்கிறது என்று அர்த்தமில்லை. வழங்கப்பட்ட மூல உரை புதிய மருந்து, clinical candidate, அல்லது patient-trial தரவை எதையும் கூறவில்லை. இது ஒரு இயந்திரவியல் கண்டுபிடிப்பை விவரிக்கிறது: இது மாற்று மருத்துவ ஆராய்ச்சியின் திசையை மாற்றக்கூடும், ஆனால் இன்னும் மருத்துவ நடைமுறையை மாற்றவில்லை. அந்த வேறுபாடு முக்கியமானது. ஆரம்ப நிலை புற்றுநோய் கதைகள் அடிப்படை கண்டுபிடிப்பு மற்றும் சிகிச்சைத் தயார்நிலை ஆகியவற்றின் இடைமறுப்பை மங்கச்செய்து அதிக வாக்குறுதி அளிப்பது உண்டு. இங்கு வலுவான வாசிப்பு என்னவென்றால், அறிவியலாளர்களுக்கு இப்போது ஒரு முக்கியமான புற்றுநோய் இயக்கி அமைப்பின் மேலும் ஒருமுகமான வரைபடம் கிடைத்துள்ளது.
அந்த குறுகிய கூற்றுக்கே கூட பெரிய முக்கியத்துவம் உள்ளது. ஆங்காலஜியில், விளக்கக் கட்டமைப்புகள் எந்தச் சோதனைகள் நிதியளிக்கப்பட வேண்டும், எந்த மூலக்கூறு பரிசோதனைகள் முன்னுரிமை பெற வேண்டும், எந்த சிகிச்சை கருதுகோள்கள் அடுத்த சரிபார்ப்புக்குத் தகுந்தவை என்பதை தீர்மானிக்க உதவுகின்றன. PVT1, MYC செயல்பாட்டின் மைய ஒழுங்குநராக உறுதிசெய்யப்பட்டால், எதிர்கால வேலை அதன் புதிய புரதப் பொருட்கள் அல்லது தொடர்புடைய ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகளை மாற்றி கட்டி வளர்ச்சியை பலவீனப்படுத்த முடியுமா என்பதை கவனிக்கலாம்.
தடுமாறாத பிரச்சினைக்கான தெளிவான வரைபடம்
MYC நீண்ட காலமாக துல்லிய மருத்துவத்தின் வாக்குறுதியையும் சிரமத்தையும் ஒரே நேரத்தில் பிரதிபலித்து வந்துள்ளது: பல புற்றுநோய்களில் தெளிவாக முக்கியமான ஒரு ஜீன், ஆனால் வழக்கமான மருந்து-கண்டுபிடிப்பு முறைகளுக்கு மிகவும் எதிர்ப்பானது. Sanford Burnham Prebys ஆய்வுகள் இந்தப் பிரச்சினையை முழுமையாகத் தீர்க்கவில்லை. ஆனால் அவை அதை மேலும் புரிந்துகொள்ளக்கூடியதாக ஆக்குகின்றன போலத் தெரிகிறது. PVT1-ஐ பகிரப்பட்ட ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்பின் மையத்தில் வைத்து, இந்தக் கட்டுரைகள் MYC இயக்கும் புற்றுநோய்கள் எவ்வாறு தக்கவைக்கப்படுகின்றன என்பதற்கான மேலும் விரிவான விளக்கத்தை வழங்குகின்றன.
இந்த வகைத் தெளிவுக்கு விகிதாசாரமாகப் பெரிய தாக்கம் இருக்க முடியும். புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி புதிய மருந்து வேலை செய்வதால் மட்டுமல்ல, துறை தவறான இயந்திரவியல் கேள்விகளை கேட்பதை நிறுத்தும்போதும் முன்னேறுகிறது. இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் நிலைநிறுத்தப்பட்டு, பொதுவாகப் பயன்படுத்தக்கூடியவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டால், MYC ஆராய்ச்சியை நேரடி lock-and-key inhibitor என்ற குறுகிய தேடலிலிருந்து, புற்றுநோயின் மிக சக்திவாய்ந்த இயக்கிகளில் ஒன்றை செல்மட்டத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்த அனுமதிக்கும் ஆதரவு அமைப்பை சிதைக்கும் விரிவான முயற்சிக்குத் திருப்ப உதவும்.
இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress வெளியிட்ட செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com