CAR-T தன்னியக்க நோய்களில் மேலும் ஆழமாக நகர்கிறது
கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களில் ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் சிகிச்சை பெரிதும் மேம்பட்டுள்ளது, ஆனால் ஒரு சிறிய குழு நோயாளிகள் இன்னும் பல மருந்துகளை மாற்றித் திரிந்து, தங்களின் நோயை நீடித்த கட்டுப்பாட்டில் கொண்டுவர முடியாமல் இருக்கின்றனர். Nature Medicine-இல் வெளியான ஒரு கட்டம் 1 அறிக்கை, புற்றுநோய்க்காக உருவாக்கப்பட்ட செல் சிகிச்சைகள் மிகவும் கடினமாக சிகிச்சையளிக்கப்படும் சில நிலைகளில் ஒரு விருப்பமாக மாறக்கூடும் என்பதற்கான வளர்ந்து வரும் ஆதாரங்களுக்கு மேலும் சேர்க்கிறது.
இந்த ஆய்வு, நடந்து கொண்டிருக்கும் கட்டம் 1/2 COMPARE சோதனையின் சீரற்றப்படுத்தப்படாத கட்டம் 1 பகுதியை விவரிக்கிறது; இது ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸில் mivocabtagene autoleucel, அல்லது miv-cel, எனப்படும் தன்னுடைய செல்களைப் பயன்படுத்தும், முழுமையாக மனிதமயமான CD19 CAR-T செல் சிகிச்சையை மதிப்பீடு செய்கிறது. இந்த சிகிச்சை B செல்களை குறைப்பதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது; அவை ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் தன்னியக்க நோய் செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் மைய நோயெதிர்ப்பு செல் தொகுதியாகும்.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் கடுமையான, சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத, anti-citrullinated protein antibody-நேர்மறை ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் கொண்ட ஆறு நோயாளிகளை சிகிச்சையளித்தனர். நோய்-மாற்றும் antirheumatic மருந்துகளை நிறுத்தி, நிலையான முன்தயாரிப்பு சிகிச்சை பெற்ற பிறகு, அனைவருக்கும் miv-cel ஒரே முறை ஊசியளிக்கப்பட்டது. அந்த ஆரம்ப குழுவிலிருந்து மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு தரவுகள் இரண்டும் கட்டுரைத்தில் இடம்பெறுகின்றன.
இதன் முக்கியத்துவம்
CD19 CAR-T சிகிச்சைகள் ஏற்கனவே ஆங்காலஜியின் சில பகுதிகளில் நிறுவப்பட்டுள்ளன; அங்கு பொறியியல் செய்யப்பட்ட T செல்கள் தீநோயான B செல்களைத் தேடி அழிக்கப் பயன்படுகின்றன. தன்னியக்க நோயில் தார்க்கிகம் வேறுபட்டதாயினும் தொடர்புடையதுதான்: நோயை ஏற்படுத்தும் B செல்கள் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையைத் தொடரச் செய்து கொண்டிருந்தால், அந்த பகுதியை ஆழமாக மீட்டமைத்தல் பாரம்பரிய நோயெதிர்ப்பு-தடுப்பு மருந்துகளால் பெற முடியாத remission-ஐ அடைய உதவலாம்.
இந்த சாத்தியம் மிகுந்த ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளது, ஏனெனில் பல ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் நோயாளிகள் இலக்கான உயிரியல் மருந்துகள் அல்லது சிறு மூலக்கூறு மருந்துகளுக்கு பதிலளிக்கிறார்கள், ஆனால் அனைவரும் அல்ல. மீண்டும் மீண்டும் சிகிச்சை பெற்றும் நோய் நீடித்திருக்கும் மக்களுக்கு, மீதமுள்ள விருப்பங்கள் விரைவாகக் குறைகின்றன. நீடித்த பராமரிப்பு மருந்துகளிலிருந்து முற்றிலும் வேறுபட்ட ஒரு முறைசாரா செல் சிகிச்சை, அர்த்தமுள்ள நோய் கட்டுப்பாட்டை வழங்கினால், அது ஒரு முற்றிலும் வேறு சிகிச்சை மாதிரியாக இருக்கும்.
புதிய அறிக்கை இன்னும் ஆரம்ப கட்ட ஆய்வுதான், ஆனால் ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் சாதாரணமாகவும் உயிரியல் ரீதியாக சிக்கலானதாகவும் இருப்பதால் இது முக்கியமானது. இந்த சூழலில் சாத்தியத்தையும் ஆரம்ப சிக்னலையும் காட்டுவது, அரிதான அல்லது குறிப்பாக தீவிரமான தன்னியக்க நோய்களுக்கு அப்பால் CAR-T-ஐ, மருத்துவத்தின் மிகப் பெரிய அழற்சி நோய் சந்தைகளில் ஒன்றிற்கும் விரிவுபடுத்தும் வழக்கை வலுப்படுத்தும்.
சோதனையில் என்ன இருந்தது
சோதனை மக்கள்தொகை நோக்கத்துடன் சிறியதாக வைத்திருந்தது. கட்டம் 1 ஆய்வுகள், பெரிய செயல்திறன் கேள்விகளை அணுகுவதற்கு முன், நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட நோயாளி குழுக்களில் பாதுகாப்பு, சாத்தியம், மற்றும் அளவை முதலில் பரிசோதிக்க வடிவமைக்கப்பட்டவை. இங்கு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆறு நோயாளிகளில் கவனம் செலுத்தினர்; ஆணும் பெணும் சமமாகப் பிரிக்கப்பட்டிருந்தனர், அனைவரும் கடுமையான, சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத, செரோபாசிட்டிவ் நோயுடன் விவரிக்கப்பட்டனர்.
செரோபாசிட்டிவ் விவரம் முக்கியமானது. இந்த நோயாளிகள் anti-citrullinated protein antibody-நேர்மறை ஆவர்; இது பொதுவாக B-செல் இணைந்த நோய் செயல்முறையுடன் தெளிவாக தொடர்புடைய ஒரு துணைக்குழு. இதனால் அந்த குழு CD19-நோக்கான ஒரு உத்திக்குப் பயோலாஜிக்காக பொருத்தமானதாகிறது, ஆனால் அதே நேரத்தில் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை எல்லா ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் நோயாளிகளுக்கும் இன்னும் பொதுப்படுத்த முடியாது என்பதையும் குறிக்கிறது.
கட்டுரை கூறுவதாவது, நோயாளிகளுக்கு தன்னுடைய செல்களைக் கொண்ட தயாரிப்பின் ஒரே முறை ஊசி வழங்கப்பட்டது. இந்த சிகிச்சை ஒவ்வொரு நோயாளியின் சொந்த செல்களையே பயன்படுத்துவதால், தயாரிப்பு மற்றும் சிகிச்சை தளவாடங்கள் ஒரு நிலையான உயிரியல் மருந்தை எழுதுவதைவிட இயல்பாகவே அதிகச் சிக்கலானவை. அணுகுமுறை முன்னேறினால், அந்த நடைமுறைச் சவால் மையக் கேள்விகளில் ஒன்றாகத் தொடரும்.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் என்ன தெரிவித்தனர்
சுருக்கம், குழு மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு தரவுகளை அறிவிப்பதாகவும், சோதனையை பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆகிய இரு கோணங்களிலும் அமைப்பதாகவும் கூறுகிறது. CAR-T-செல் மூலம் B-செல் குறைப்பு பல தன்னியக்க நோய்களில் செயல்திறன் காட்டியதாக முன்பு கிடைத்த ஆதாரங்களின் பரந்த சூழலிலும் இந்த வேலை வைக்கப்படுகிறது.
குறைந்த ஆரம்ப குழு எண்ணிக்கையிலிருந்தும், மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு readouts-இன் இந்த சேர்க்கை குறிப்பிடத்தக்கது. ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸில், அறிகுறிகள் மட்டும் மேம்படுவது மட்டுமே கேள்வி அல்ல. நோயாளிகள் முந்தைய நோய்-மாற்றும் சிகிச்சைகளை நிறுத்திய பிறகும், நீண்டகால remission-ஐ ஆதரிக்கும் வகையில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மறுவடிவமைக்கப்படுகிறதா என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் அறிய விரும்புகிறார்கள்.
இந்த ஆய்வு CAR-T-ஐ ஒரே இரவில் நிலையான ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் சிகிச்சையாக மாற்றிவிடவில்லை. ஆறு நோயாளிகள் கொண்ட, சீரற்றப்படுத்தப்படாத, கட்டம் 1 தரவுத்தொகுப்பு ஒப்பீட்டு செயல்திறன், நீண்டகால நிலைத்தன்மை, அல்லது நோய் கொண்டிருக்கும் பரந்த உண்மை உலக மக்கள்தொகையில் பாதுகாப்பு குறித்த கேள்விகளுக்கு பதில் அளிக்க முடியாது. ஆனால் அடிப்படை கருத்து முன்னேறத் தகுந்த அளவுக்கு சாத்தியமானதா என்பதை இது காட்ட முடியும், மேலும் இந்த அறிக்கை அதையே நோக்குகிறது.
வாய்ப்பும் கட்டுப்பாடுகளும்
தன்னியக்க நோய்களில் CAR-T-ன் ஈர்ப்பு நேரடியானது: முடிவில்லாமல் மருந்துகளை மாற்றிக்கொள்வதற்குப் பதிலாக, ஒருமுறை வழங்கப்படும் வலிமையான நோயெதிர்ப்பு மீட்டமைப்பு. அந்த மாதிரி செயல்பட்டால், கடுமையான தன்னியக்க நோய்கள் எவ்வாறு நிர்வகிக்கப்படுகின்றன என்பதை மறுவடிவமைக்கலாம்.
ஆனால் கட்டுப்பாடுகளும் அதே அளவு தெளிவானவை. CAR-T சிகிச்சைகள் உற்பத்தி ரீதியாக சிக்கலானவை, சிறப்பு மையங்களைத் தேவைப்படுத்துகின்றன, மேலும் பிற சூழல்களில் குறிப்பிடத்தக்க அபாயங்களுடன் தொடர்புடையவை; அவை நெருக்கமான கண்காணிப்பைத் தேவைப்படுத்துகின்றன. ஆகவே, கட்டம் 1 தன்னியக்க நோய் சோதனை என்பது நோய் எதிர்வினையை அளப்பதைப்போலவே, நிர்வகிக்கக்கூடிய ஒரு சிகிச்சை பாதையை வரையறுப்பதற்கும் உட்பட்டதாகும்.
மற்றொரு திறந்த கேள்வி நோயாளி தேர்வாகும். தற்போதைய அறிக்கை கடுமையான, சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத, ACPA-நேர்மறை ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸை உள்ளடக்கியது. இது குறுகியதும் மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமானதுமான துணைக்குழு, ஆனால் முழு நோய் அல்ல. எதிர்கால ஆய்வுகள் நேர்மறையாக இருந்தால், எந்த நோயாளிகள் பொருத்தமான வேட்பாளர்கள், மேலும் சிகிச்சை தொடரில் எந்த கட்டத்தில் இவ்வளவு தீவிரமான சிகிச்சை பொருள் கொண்டது என்பதை உருவாக்குநர்களும் மருத்தவர்களும் இன்னும் தீர்மானிக்க வேண்டும்.
அடுத்து என்ன
COMPARE சோதனை தொடர்கிறது, மேலும் கட்டம் 1 தரவை இறுதி தீர்ப்பாக அல்ல, ஒரு ஆரம்ப சிக்னலாகவே படிக்க வேண்டும். அடுத்த படிகளில் பெரிய தரவுத்தொகுப்புகள், நீண்டகால பின்தொடர்தல், மற்றும் பாதுகாப்பு மற்றும் நிலைத்தன்மை இரண்டின் மீதும் தெளிவான கணக்கீடு அடங்கும். B-செல் குறைப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுசீரமைப்புக்குப் பிறகும் நோய் கட்டுப்பாடு தொடருமா, மற்றும் அந்த கட்டுப்பாடு சிகிச்சையின் சிக்கல்களை நியாயப்படுத்தும் அளவுக்கு வலிமையானதா என்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்ட வேண்டியுள்ளது.
அப்படியிருந்தும், இந்த அறிக்கை ஒரு முக்கிய மைல்கல்லைக் குறிக்கிறது. இது தன்னியக்க நோய்களுக்காக மேம்பட்ட செல் சிகிச்சைகளை ஏற்படுத்தும் விரைவாக நகரும் முயற்சிக்குள் ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸை மேலும் உறுதியாக இடம்கொள்ளச் செய்கிறது. அந்த மாற்றம் இம்மியூனாலஜியில் மிகவும் முக்கியமான மொழிமாற்றப் போக்குகளில் ஒன்றாகும்: புற்றுநோய்க்காக உருவாக்கப்பட்ட கருவிகள் வெறும் நோயெதிர்ப்பைத் தடுக்காமல், அதை மறுபொறியமைக்கவும் மீண்டும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.
நிலையான விருப்பங்களை எல்லாம் பயன்படுத்திவிட்ட நோயாளிகளுக்கு, நம்பகமான புதிய பாதையைத் திறக்கிறதெனில் ஒரு சிறிய கட்டம் 1 முடிவும் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். இந்த ஆய்வு அதையே செய்கிறது. CAR-T வழக்கமான ரியூமட்டாய்டு ஆர்த்ரைட்டிஸ் பராமரிப்புக்குத் தயாராக உள்ளது என்பதை இது நிரூபிக்கவில்லை, ஆனால் இந்தத் துறை கோட்பாட்டைத் தாண்டி தெளிவான மருத்துவ சோதனை நிலைக்குப் போகிறது என்பதை இது காட்டுகிறது.
இந்தக் கட்டுரை Nature Medicine-இன் செய்திப்பரப்புதலை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on nature.com