tauच्या प्रसाराचा आण्विक संकेत
Northwestern University आणि University of California, Santa Barbara येथील संशोधकांनी tau proteinवरील एक प्रमुख ठिकाण शोधले आहे. हे हानिकारक tau clumpingमागील protein-to-protein interactions सुरू करण्यास मदत करत असल्याचे दिसते. चुकीच्या पद्धतीने दुमडलेला tau molecule दुसऱ्या tau moleculeला कसा आकर्षित करतो आणि त्याला तोच असामान्य आकार स्वीकारण्यास प्रवृत्त करतो, याचे अधिक स्पष्ट चित्र या शोधातून मिळते.
Alzheimer’s disease आणि frontotemporal dementiaसह tauopathies नावाच्या neurodegenerative diseasesच्या समूहात tau महत्त्वाचा आहे. या आजारांत tau proteins चुकीच्या पद्धतीने दुमडून लांब fibrils तयार करतात. आणखी tau proteins त्यांच्या टोकांना जोडून तोच misfolded arrangement स्वीकारतात आणि fibrils वाढतात.
नवे संशोधन एका संवेदनशील molecular locationकडे निर्देश करते, ज्याला संशोधक hotspot म्हणतात. aggregation-prone tau moleculesमध्ये असलेले हे dominant site शेजारच्या tau moleculeमधील matching siteशी किंवा वाढणाऱ्या fibrilच्या टोकाशी जोडू शकते.
पाणीही interactionचा भाग
hotspot hydrated असल्याचे या अभ्यासातील महत्त्वाचे निरीक्षण आहे. पाणी tauमधील hydrophobic regionभोवती राहून त्याचे संरक्षण करते. हे पाणी बाहेर पडल्यावर matching tau sites एकमेकांकडे ओढल्या जाऊ शकतात. त्यामुळे पाणी केवळ पार्श्वभूमीचे वातावरण नसून, hotspotभोवतीची त्याची रचना proteins एकमेकांच्या जवळ येतील की नाही हे ठरवण्यास मदत करते.
या यंत्रणेमुळे tau fibrilsची शिस्तबद्ध वाढ समजावून सांगता येऊ शकते. tau monomers unstructured असले तरी fibrilsमध्ये अनेक tau molecules अचूक रचनेत मांडलेले असतात. उघडा hotspot लवचिक moleculeला योग्य स्थान शोधून fibril-compatible रूपात बदलण्यास मदत करू शकतो.
हा अभ्यास Proceedings of the National Academy of Sciencesमध्ये प्रकाशित झाला आहे. तो उपचार सिद्ध करत नाही. निरोगी दिसणारा molecule abnormal aggregateमध्ये सामील होताना tauमधील कोणता गुणधर्म सर्वात महत्त्वाचा असतो, हा प्रश्न अधिक नेमका करणे हे त्याचे महत्त्व आहे.
भविष्यातील संशोधनासाठी केंद्रित लक्ष्य
अभ्यासाच्या senior author आणि Northwesternमधील chemistry professor Songi Han यांनी सांगितले की hotspot शोधल्याने proteinच्या एका विशिष्ट भागाला लक्ष्य करण्याची संधी मिळते. aggregation-prone tau प्रथम fibril-associated tauवरील संबंधित siteकडे आकर्षित होत असेल, तर त्या interactionला रोखणारा intervention misfoldingचा प्रसार थांबवू शकतो.
ही शक्यता महत्त्वाची आहे, कारण tau pathology केवळ abnormal proteinsच्या उपस्थितीने नव्हे, तर त्या मेंदूत साचून पसरण्याच्या क्षमतेनेही ठरते.
तरीही mechanistic discoveryपासून diagnostic किंवा medicineपर्यंत मोठा टप्पा बाकी आहे. वेगवेगळ्या tau forms आणि disease settingsमध्ये ही mechanism किती लागू होते आणि tauच्या सामान्य biologyमध्ये अडथळा न आणता तिला लक्ष्य करता येईल का, हे तपासावे लागेल.
हा परिणाम महत्त्वाचा का आहे
या संशोधनात tau fibril growthकडे localized interactionच्या दृष्टीने पाहिले आहे. disordered tau moleculeचा प्रत्येक भाग align होण्याची गरज नसून एक dominant site संपर्काचा निर्णायक बिंदू ठरू शकतो, असे पुरावे सूचित करतात. त्या siteचे hydration आणखी एक स्तर जोडते.
Tauopathy संशोधनासाठी हा उपयुक्त resolution आहे. protein surfaceभोवतीच्या पाण्याच्या वर्तनाचा संबंध soluble tauचे fibrilच्या रचनेत रूपांतर होणाऱ्या रोगसंबंधित घटनेशी जोडला जातो.
This article is based on reporting by Medical Xpress. Read the original article.
Originally published on medicalxpress.com
