गंभीर COVID प्रकरणांचा पूर्वीपासून असलेल्या anti-interferon प्रतिकारशक्तीशी संबंध आढळला

Researchers trace a severe COVID risk to a pre-existing immune defect

काही लोकांमध्ये COVID-19 जीवघेणा का ठरला, याचा शोध घेत असलेल्या शास्त्रज्ञांनी असे एक mechanism ओळखले आहे जे संसर्गापूर्वीच अस्तित्वात असावे असे दिसते. Cell मध्ये प्रकाशित एका नव्या अभ्यासात संशोधकांना आढळले की गंभीर आजार असलेल्या काही रुग्णांमध्ये type I interferonsना लक्ष्य करण्यासाठी प्रोग्राम केलेल्या B cellsची मोठी आणि वैविध्यपूर्ण population होती. Type I interferons हा शरीराच्या सुरुवातीच्या antiviral response चा महत्त्वाचा भाग आहे. या B cellsनी interferons निष्प्रभ करणारी autoantibodies तयार केली, ज्यामुळे विषाणूच्या प्रसाराविरुद्ध immune systemच्या पहिल्या इशाऱ्यांपैकी एक कमकुवत झाला.

या निष्कर्षामुळे महामारी काळातील सर्वात महत्त्वाच्या अनुत्तरित प्रश्नांपैकी एक अधिक स्पष्ट होतो: SARS-CoV-2 अनेकांमध्ये सौम्य का राहिला, पण काहींमध्ये तो विनाशकारी का ठरला? हा अभ्यास असा दावा करत नाही की interferon failure मुळेच सर्व गंभीर प्रकरणे समजतात. त्याऐवजी तो अशा एका विशिष्ट रुग्ण उपगटावर लक्ष केंद्रित करतो, ज्यांच्यात antiviral system शरीराच्या स्वतःच्या immune machinery मुळे बाधित झाली होती. हा फरक महत्त्वाचा आहे, कारण तो स्पष्टीकरणाचा काही भाग फक्त विषाणूपासून दूर नेत पूर्वीपासून असलेल्या immune vulnerability कडे वळवतो.

Type I interferons सहसा संसर्गाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात कार्य करतात. ते जवळच्या पेशींना धोका कळवतात आणि pathogen व्यापकपणे पसरायच्या आधी antiviral defenses सुरू करण्यात मदत करतात. येथे तपासलेल्या रुग्णांमध्ये, interferonsना लक्ष्य करणाऱ्या autoantibodiesमुळे हा response बाधित झाला होता. स्रोत अहवालानुसार, प्रभावित रुग्णांमध्ये interferons स्वतः ओळखण्यासाठी विशेषतः प्रोग्राम केलेली एक व्यापक B-cell population होती, ज्यामुळे त्या संरक्षणात्मक signalला प्रत्यक्षात निष्क्रिय केले गेले, जो विषाणूला त्याच्या अगदी सुरुवातीच्या टप्प्यात नियंत्रित करण्यास मदत करू शकला असता.

What the study found

हे काम severe COVID-19 मधील हानिकारक autoantibodiesवरील व्यापक आंतरराष्ट्रीय तपासणीतून आले आहे. संशोधकांनी अशा रुग्णांवर लक्ष केंद्रित केले ज्यांचे autoantibodies type I interferons निष्प्रभ करू शकत होते. दिलेल्या स्रोत मजकुराच्या सारांशानुसार, या रुग्णांनी फक्त गंभीर आजाराचा एक यादृच्छिक उपउत्पाद निर्माण केला नव्हता. उलट, असामान्य B-cell response जीवघेण्या विषाणूजन्य आजाराची सुरुवात होण्यापूर्वीच आढळून आला, याचा अर्थ immune defect आधीपासूनच उपस्थित होता आणि तो संवेदनशीलतेत थेट हातभार लावू शकला असता.

हा मुद्दा वैज्ञानिकदृष्ट्या अत्यंत महत्त्वाचा आहे. जर autoantibody तयार करणारी B-cell population गंभीर संसर्गापूर्वी अस्तित्वात असेल, तर immune disruption हा केवळ late-stage inflammatory crisis मुळे झालेला collateral damage नव्हता. कदाचित संसर्ग इतका वाढू शकण्याचे तेच एक कारण होते. दुसऱ्या शब्दांत, काही severe COVID प्रकरणे antiviral race मध्ये कमकुवत सुरुवातीची स्थिती दर्शवू शकतात, ज्यात शरीराचे early-warning network आधीच बिघडवले गेले होते.

हा अभ्यास जागतिक स्वरूपाचा असल्याचे सांगितले जाते, ज्यामध्ये France, Switzerland, Canada, Spain, Belgium, Saudi Arabia, Sweden, Denmark, Italy, the United States, आणि the United Kingdom मधील संस्थांशी संलग्न संशोधक सहभागी होते. हा व्याप निष्कर्षांना स्वतःहून सिद्ध करत नाही, पण हे काम एका मोठ्या collaborative effort मधून आले असल्याचे दाखवतो, एखाद्या एकाच केंद्राच्या मर्यादित निरीक्षणातून नव्हे. Cell मधील प्रकाशनामुळेही post-pandemic immunology research मधील हा एक उच्च-दृश्यता योगदान ठरतो.

Why interferons matter so much

Type I interferons हे विषाणू संसर्ग मर्यादित ठेवण्यासाठी शरीराची सर्वात जलद साधने आहेत. त्या पेशींमध्ये antiviral state निर्माण करण्यास आणि व्यापक immune response समन्वयित करण्यास मदत करतात. हे signaling नसल्यास किंवा उशिरा झाल्यास, immune system प्रभावी प्रतिकार सुरू करण्यापूर्वीच विषाणूला खूप मोठे foothold मिळू शकते. COVID-19 च्या संदर्भात ही विलंबित प्रतिक्रिया निर्णायक ठरू शकते, कारण सुरुवातीचे viral control अनेक पुढील गोष्टी घडवते, ज्यात inflammation, lung injury, आणि systemic complications यांचा समावेश होतो.

म्हणूनच नवे निष्कर्ष अशा modelला पाठिंबा देतात की गंभीर आजार एका शांत vulnerability पासून सुरू होऊ शकतो. एखादा रुग्ण रोजच्या आयुष्यात immunologically सामान्य दिसू शकतो, पण तरीही B cellsची अशी लपलेली population बाळगू शकतो जी एका महत्त्वाच्या antiviral defenseलाच स्वतःविरुद्ध वळवते. SARS-CoV-2 चा सामना झाल्यावर, हा defect clinically significant ठरतो, कारण तो ज्या क्षणी सर्वाधिक गरज असते त्या क्षणी पहिल्या ओळीचे संरक्षणच काढून घेतो.

अभ्यासाच्या सारांशात आणखी एक महत्त्वाचा अर्थसूचक मुद्दा अधोरेखित केला आहे: pre-existing autoimmunity ही व्यापकपणे विषाणू संसर्गांप्रती असलेल्या संवेदनशीलतेचा पाया असू शकते. स्रोत सामग्री COVID-19 वर केंद्रित असली तरी, हा तर्क एका विषाणूपलीकडे जातो. जर autoantibodies संसर्गापूर्वीच key antiviral signaling pathways निष्क्रिय करू शकत असतील, तर अशाच यंत्रणा इतर infectious diseases च्या परिणामांवरही प्रभाव टाकू शकतात. याचा अर्थ सर्वत्र तोच pattern आढळेल असे नाही, पण ही एक अशी चौकशीची दिशा उघडते जी ही समस्या प्रथम उघड करणाऱ्या महामारीपेक्षा खूप व्यापक आहे.

What this could mean for future care and research

या अभ्यासाचे सर्वात तातडीचे मूल्य स्पष्टीकरणात्मक आहे. तो clinicians आणि researchersना एक अधिक नेमका हिशोब देतो की काही रुग्णांनी त्यांचा मुख्य antiviral defense का गमावला. पण हे स्पष्टीकरण भविष्यातील screening आणि therapeutic strategiesना दिशा देऊ शकते. जर interferon-targeting autoantibodies किंवा त्या तयार करणाऱ्या B-cell populations यांच्या उपस्थितीवरून गंभीर विषाणू आजाराचा उच्च धोका असलेले रुग्ण ओळखता आले, तर नवीन संसर्ग उद्भवल्यावर त्यांचे निरीक्षण किंवा उपचार कसे करायचे हे ठरवण्यात मदत होऊ शकते.

स्रोत मजकूर या अभ्यासाने मान्य केलेल्या कोणत्याही नव्या diagnostic test किंवा विशिष्ट interventionचे वर्णन करत नाही, त्यामुळे त्या शक्यता अजूनही पुढील टप्प्यातील आहेत, सिद्ध निष्पत्ती नाहीत. तरीही, हे काम severe infectious disease risk ला अंशतः immunological profiling problem म्हणून पाहण्याचा मुद्दा बळकट करते. विषाणूंच्या तीव्रतेकडे फक्त वय, exposure, किंवा comorbidities च्या दृष्टीने पाहण्याऐवजी, संशोधक infectionपूर्वी अस्तित्वात असलेल्या आणि शरीराच्या मूलभूत प्रतिसाद क्षमतेत बदल करणाऱ्या hidden immune architectureचा अधिक अभ्यास करू शकतात.

अधिक व्यापकपणे पाहिले तर, हा अभ्यास आठवण करून देतो की महामारीचा scientific legacy अजूनही उलगडत आहे. COVID-19 आपत्कालीन टप्प्याबाहेर गेला असला तरी, हा रोग रुग्णानुसार इतका वेगळा का वागला याचे कारण संशोधनातून अजूनही उघड होत आहे. येथे उत्तर ना अस्पष्ट आहे, ना केवळ वर्णनात्मक. ते एका ठोस biological mechanismकडे निर्देश करते: एक pre-existing, diverse B-cell population जी autoantibodies तयार करते आणि type I interferons निष्प्रभ करते. किमान काही रुग्णांमध्ये गंभीर COVID साठी, हा mechanism सुरुवातीचे immune defense एका liability मध्ये रूपांतरित करू शकतो.

• अभ्यासात आढळले की काही गंभीर COVID रुग्णांमध्ये type I interferonsना लक्ष्य करणारे B cells होते.
• त्या B cellsनी महत्त्वाचा antiviral defense निष्प्रभ करणारी autoantibodies तयार केली.
• हा असामान्य immune response जीवघेणा संसर्ग विकसित होण्यापूर्वीच उपस्थित असल्याचे दिसते.
• निष्कर्ष सूचित करतात की pre-existing autoimmunity गंभीर विषाणू आजारांप्रती संवेदनशीलता समजावून सांगण्यात मदत करू शकते.

हा लेख Medical Xpress च्या अहवालावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.