सेल थेरपीला प्रत्यक्ष क्लिनिकल उपचारांशी सुसंगत करण्याचा प्रयत्न
सेल आणि जीन थेरपीमध्ये परिवर्तन घडवून आणण्याची क्षमता आहे; मात्र रुग्णाच्या शरीरात त्यांचे कार्य सूक्ष्मपणे नियंत्रित करणे अनेकदा कठीण ठरते. ऑस्ट्रेलियातील डॉक्टरांच्या नेतृत्वाखालील एका संशोधन पथकाने शरीरात परत सोडलेल्या उपचारात्मक प्रतिकारशक्ती पेशींवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी डॉक्टरांना अधिक व्यावहारिक मार्ग देण्याच्या उद्देशाने Prime Editing प्लॅटफॉर्म विकसित केल्याचे सांगितले आहे.
Walter and Eliza Hall Institute मधील संशोधकांच्या नेतृत्वाखाली झालेले आणि Blood मध्ये प्रकाशित झालेले हे काम वारंवार समोर येणाऱ्या एका क्लिनिकल समस्येवर केंद्रित आहे: इंजिनिअर केलेल्या किंवा दुरुस्त केलेल्या प्रतिकारशक्ती पेशींचा लाभ होऊ शकणाऱ्या काही लोकांना सतत इम्युनोसप्रेशनचीही गरज असते. यामध्ये दुर्मीळ प्रतिकारशक्ती विकार असलेले लोक, अवयव किंवा स्टेम-सेल प्रत्यारोपण झालेले रुग्ण आणि कर्करोगासाठी सेल थेरपी घेणारे काही रुग्ण यांचा समावेश होतो.
विद्यमान प्रतिकारशक्ती-दमनकारी औषधे उपचारात्मक पेशींसाठी एका प्रकारच्या नियंत्रण डायलसारखी काम करतील, अशा पद्धतीने जनुकीय अभियांत्रिकीचा वापर करणे हा पथकाचा मध्यवर्ती प्रस्ताव आहे. नवीन सेल थेरपीसोबत पूर्णपणे नवे पूरक औषध देण्याऐवजी, रुग्णालयांमध्ये आधीपासून वापरल्या जाणाऱ्या औषधांवर या प्लॅटफॉर्मची रचना आधारित आहे.
इम्युनोसप्रेशनमुळे संघर्ष का निर्माण होतो
अनेक सेल आणि जीन थेरपी रुग्णाच्या स्वतःच्या प्रतिकारशक्ती पेशींमधून सुरू होतात. या पेशींमध्ये प्रयोगशाळेत दुरुस्ती किंवा अभियांत्रिकी केली जाऊ शकते आणि नंतर त्या रुग्णाच्या शरीरात परत सोडल्या जातात. मात्र त्यानंतर उपचारात्मक पेशींना निवडकपणे सक्रिय किंवा दडपण्यासाठी डॉक्टरांकडे मर्यादित पर्याय असतात.
रुग्णाला प्रतिकारशक्तीची क्रिया कमी करणारी औषधे आवश्यक असतील, तेव्हा ही मर्यादा महत्त्वाची ठरते. रोग नियंत्रणासाठी किंवा प्रत्यारोपित अवयवाचे संरक्षण करण्यासाठी वापरली जाणारी औषधे रुग्णाला मदत करण्यासाठी तयार केलेल्या उपचारात्मक पेशींनाही दडपू शकतात. त्यामुळे इम्युनोसप्रेशन टिकवून ठेवणे आणि इंजिनिअर केलेल्या पेशींची क्रियाशीलता जपणे यांच्यात संघर्ष निर्माण होऊ शकतो.
संशोधकांच्या मते, ही समस्या सोडवण्यासाठी त्यांच्या पद्धतीत अचूक DNA बदल घडवून आणण्यास सक्षम असलेल्या जीन-एडिटिंग तंत्रज्ञानाचा, म्हणजे Prime Editingचा, वापर केला आहे. सर्वसाधारणपणे वापरल्या जाणाऱ्या इम्युनोसप्रेसिव्ह औषधाला T cells प्रतिरोधक बनवता येतात, हे पथकाने दाखवून दिले. तत्त्वतः, यामुळे डॉक्टर परिचित औषधोपचार सुरू ठेवतानाच निवडक उपचारात्मक पेशींना टिकून राहण्यास मदत करू शकतात.
परिचित औषधांवर आधारित प्लॅटफॉर्म
सह-वरिष्ठ लेखक Dr. Miles Horton यांनी या उद्दिष्टाचे वर्णन सेल इंजिनिअरिंगला क्लिनिकल वास्तवाशी जुळवून घेणे असे केले. या पद्धतीचे महत्त्व केवळ जीन एडिटिंगच्या वापरामुळे नाही, तर डॉक्टरांना आधीपासून लिहून देणे, निरीक्षण करणे आणि व्यवस्थापित करणे अवगत असलेल्या औषधांशी ती समाकलित होण्याचा प्रयत्न करते म्हणूनही आहे.
उपचारांना प्रत्यक्ष वापरात आणण्यासाठी हा एक महत्त्वाचा फरक आहे. प्रगत उपचारांना त्यांच्या जैविक रचनेपलीकडेही व्यावहारिक अडथळ्यांचा सामना करावा लागू शकतो: नव्या औषधांमुळे डोस, परस्परसंवाद, सुरक्षितता निरीक्षण आणि मंजुरीच्या प्रक्रियांशी संबंधित स्वतंत्र प्रश्न निर्माण होतात. रुग्णालयातील औषधसाठ्यात आधीपासून असलेल्या औषधांसोबत काम करू शकणारा प्लॅटफॉर्म पुढील संशोधनात प्रभावी आणि सुरक्षित ठरल्यास काही कार्यात्मक अडथळे कमी करू शकतो.
संशोधकांनी वर्णन केलेले संभाव्य उपयोग व्यापक आहेत, मात्र अद्याप ते भविष्यातील शक्यता आहेत. यामध्ये दुर्मीळ प्रतिकारशक्ती विकार, प्रत्यारोपणाच्या परिस्थिती, गंभीर संसर्ग आणि इम्युनोसप्रेशनशी संबंधित कर्करोग यांचा समावेश होतो. प्रत्येक बाबतीत समान आव्हान म्हणजे उपचारात्मक पेशी अनावधानाने नष्ट किंवा कमकुवत न करता प्रतिकारशक्तीची क्रिया नियंत्रित करणे.
या निष्कर्षातून काय दिसते—आणि काय दिसत नाही
या अहवालात संशोधनाधारित प्लॅटफॉर्मचे वर्णन आहे; रुग्णांसाठी उपलब्ध असलेल्या स्थापित उपचाराचे नाही. उपलब्ध माहितीनुसार, पथकाने T cells मध्ये औषध-प्रतिरोध दाखवला आणि सतत इम्युनोसप्रेशनची गरज असलेल्या लोकांसाठी सेल आणि जीन थेरपी अधिक व्यवहार्य बनवू शकणारी ही रचना असल्याचे मांडले. यामुळे रुग्णांमध्ये क्लिनिकल लाभ सिद्ध होत नाही; तसेच ही पद्धत नियमित वापरासाठी तयार आहे, असा पुरावाही येथे दिलेला नाही.
सेल आणि जीन थेरपीमध्ये हा फरक विशेष महत्त्वाचा आहे, कारण आशादायक प्रयोगशाळेतील निष्कर्षांनंतर सुरक्षितता, टिकाऊपणा, उत्पादन आणि क्लिनिकल चाचण्यांवर मोठ्या प्रमाणावर काम करावे लागते. जनुकीय बदल अचूक असणे आवश्यक आहे, इंजिनिअर केलेल्या पेशींनी अंदाज करता येईल अशा पद्धतीने वागले पाहिजे आणि इम्युनोसप्रेसिव्ह औषधांशी त्यांचा अपेक्षित परस्परसंवाद रुग्णांवर उपचार होणाऱ्या परिस्थितींमध्ये काळजीपूर्वक तपासला पाहिजे.
तरीही, प्रगत उपचार मर्यादित रुग्णसमूहांच्या पलीकडे विस्तारू लागल्यावर अधिक महत्त्वाची ठरू शकणारी दिशा हे काम अधोरेखित करते. विद्यमान क्लिनिकल साधनांच्या मदतीने समायोजित करता येणारा उपचार, पूर्णपणे चालू किंवा पूर्णपणे बंद अशा स्वरूपात काम करणाऱ्या उपचारापेक्षा गुंतागुंतीच्या वैद्यकीय देखभालीशी अधिक सुसंगत ठरू शकतो.
व्यापक महत्त्व
सेल थेरपीबाबत चर्चा करताना पेशी शरीरात सोडण्यापूर्वी तिच्यात काय इंजिनिअर करता येईल, यावर अनेकदा भर दिला जातो. त्यानंतर डॉक्टर काय करू शकतात, यालाही या अभ्यासाने समान महत्त्व दिले आहे. प्रस्तावित नियंत्रण डायल म्हणजे पेशी शरीरात सोडल्यानंतरचे व्यवस्थापन उपचाराच्या रचनेचा भाग बनवण्याचा प्रयत्न आहे.
ज्या रुग्णांची प्रतिकारशक्ती आधीपासूनच काटेकोरपणे नियंत्रित करावी लागते, त्यांच्यासाठी हा शेवटी अर्थपूर्ण बदल ठरू शकतो. केवळ पेशींना अधिक शक्तिशाली बनवणे नव्हे, तर आवश्यक इतर औषधांच्या संदर्भात त्यांना अधिक नियंत्रणयोग्य बनवणे ही यामागची शक्यता आहे. हे आश्वासन रुग्णांना प्रत्यक्ष लाभात रूपांतरित होईल की नाही, हे पुढील प्रमाणीकरणाच्या टप्प्यांवर अवलंबून असेल. सध्या, दैनंदिन वैद्यकीय देखभालीच्या मर्यादा लक्षात घेऊन जीन-एडिटेड सेल थेरपीची रचना करण्याचा डॉक्टर-केंद्रित नमुना हा अभ्यास मांडतो.
हा लेख Medical Xpressच्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on medicalxpress.com
