कर्करोग जीवशास्त्रातील सर्वात कठीण लक्ष्यांपैकी एका भोवती दोन पेपर्सनी चित्र अधिक स्पष्ट केले आहे
Sanford Burnham Prebys येथील संशोधकांनी कर्करोगातील सर्वात महत्त्वाच्या ड्रायव्हर जीनपैकी एक अनेक ट्यूमर प्रकारांमध्ये सक्रिय कसा राहतो हे समजून घेण्यासाठी एक नवी चौकट मांडली आहे. Genes & Development मध्ये सलग प्रसिद्ध झालेल्या जोड पेपर्समध्ये, संघांनी MYC जीन आणि त्याच्या शेजारी असलेल्या PVT1 नावाच्या जीनोमिक प्रदेशावर लक्ष केंद्रित केले आहे, आणि ते कर्करोग जीनोमच्या स्वतंत्र वैशिष्ट्यांपेक्षा एकत्र समजले पाहिजेत असा युक्तिवाद केला आहे.
याला महत्त्व आहे, कारण MYC हे ऑन्कोलॉजीतील सर्वात जुन्या निराशांच्या केंद्रात आहे. हे मानवी कर्करोगात सर्वाधिक वेळा बदलले जाणाऱ्या ड्रायव्हर जीनपैकी एक आहे, आणि स्रोत मजकुरानुसार त्याचे deregulation अर्ध्याहून अधिक प्रकरणांमध्ये गुंतलेले आहे. MYC पेशींची वाढ, विभाजन आणि चयापचय यांचे मुख्य नियामक म्हणून काम करते. ते अतिसक्रिय झाले, तर पेशी जलद, अनियंत्रित वाढीकडे ढकलल्या जाऊ शकतात, जी आक्रमक आणि उपचार-प्रतिरोधक रोगाशी संबंधित असते.
वर्षानुवर्षे MYC ला “undruggable” असा शिक्का बसला आहे. पारंपरिक लहान-अणू औषध शोध तेव्हाच सर्वोत्तम काम करते जेव्हा प्रोटीनमध्ये स्पष्ट binding pocket असतात ज्यात संयुग बसू शकते. स्रोत सामग्रीनुसार, MYC प्रोटीनमध्ये अशा पारंपरिक संरचनात्मक वैशिष्ट्यांचा अभाव आहे ज्यामुळे इतर कर्करोग लक्ष्य औषधांसाठी अधिक सुलभ झाले आहेत. त्यामुळे संशोधक MYC-चालित ट्यूमर थेट रोखण्याऐवजी त्यांना अप्रत्यक्षरीत्या नियंत्रित करण्याचे मार्ग शोधत आहेत.
PVT1 निष्क्रिय शेजाऱ्यापासून सक्रिय नियामक बनतो
नवे काम क्रोमोसोम 8q24 वरील PVT1 locus वर केंद्रित आहे, जो MYC जवळचा जीनोमिक प्रदेश आहे. याच प्रयोगशाळेच्या पूर्वीच्या कामाने PVT1 हे MYC-चालित ट्यूमर वाढीसाठी आवश्यक असल्याचे सूचित केले होते, पण त्यामागील यंत्रणा स्पष्ट नव्हती. आता या जोड अभ्यासांमध्ये PVT1 ला MYC क्रियाशीलतेसाठी सक्रिय नियामक केंद्र म्हणून मांडले आहे, निष्क्रिय शेजारी म्हणून नाही.
हीच मांडणी या प्रगतीचे केंद्र आहे. कर्करोग-प्रोत्साहक MYC क्रियेला एका एकाकी जीनचा परिणाम मानण्याऐवजी, हे अभ्यास एक व्यापक स्थानिक नियंत्रण व्यवस्था वर्णन करतात. स्रोत मजकूर सांगतो की पेपर्स PVT1 दोन नवीन प्रोटीन्सचे कोडिंग करते असे ओळखतात, ज्यामुळे हा locus MYC-चालित ट्यूमर टिकवून ठेवणाऱ्या यंत्रणेचा कार्यात्मक घटक ठरतो. प्रत्यक्षात, हे काम अत्यंत प्रभावी कर्करोग मार्ग कसा आयोजित केला जातो आणि टिकवला जातो याचे अधिक एकसंध स्पष्टीकरण देते.
या बदलाचे महत्त्व तांत्रिक जितकेच संकल्पनात्मकही आहे. कर्करोग जनुकशास्त्र वारंवार होणाऱ्या म्युटेशन्स किंवा वाढलेल्या प्रदेशांचा शोध लावते, पण त्या नकाशांचे उपचारात रूपांतर करण्यासाठी कोणते घटक कारणीभूत, कोणते सहाय्यक आणि कोणते केवळ सहप्रवासी आहेत हे जाणणे आवश्यक असते. PVT1 ला थेट नियामक भूमिका देऊन, नवीन पेपर्स क्षेत्रातील सर्वाधिक अभ्यासलेल्या oncogenic परिसरांपैकी एकाभोवतीची अनिश्चितता कमी करत असल्याचे दिसते.
हा निष्कर्ष वेगळा का ठरतो
घोषणेत पेपर्स जुळ्या स्वरूपात प्रकाशित झाल्यावर भर दिला आहे, जे निष्कर्षाच्या व्यापकतेला दर्शवणारे असामान्य स्वरूप आहे. हे काम एकट्या निरीक्षणासारखे नाही, तर कर्करोग जीवशास्त्रातील दीर्घकाळच्या समस्येचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी समन्वित प्रयत्न म्हणून मांडले गेले आहे. स्रोत मजकुरात Sanford Burnham Prebys कर्करोग केंद्राचे संचालक Paul Boutros यांनी हे संशोधन अनेक दशकांपासून संशोधकांना गुंतवून ठेवलेल्या रहस्याचे उकल करणारे असल्याचे वर्णन केले आहे.
अशी प्रशंसा स्वतःमध्ये वैज्ञानिक पुरावा नाही, पण संस्था या योगदानाकडे कसे पाहते ते सूचित करते: हे वाढीव डेटासेटपेक्षा अधिक, एक चौकट ठरवणारे निष्कर्ष आहे. peer-reviewed संदर्भही महत्त्वाचा आहे. candidate metadata या प्रकाशनाला peer-reviewed आणि fact-checked असे दर्शवते, आणि लेखात विशेषतः Genes & Development हे या दोन अभ्यासांचे venue म्हणून ओळखले आहे.
कर्करोग संशोधकांसाठी, एक “एकसंध चौकट” उपचार येण्यापूर्वीही उपयुक्त ठरू शकते. स्रोत मजकुरानुसार, MYC-चालित कर्करोगांमध्ये स्तन आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासारखे ठोस ट्यूमर तसेच ल्युकेमियासारखे रक्ताचे कर्करोग यांचा समावेश होतो. जर खरोखरच यातील अनेक ट्यूमरमागे एक समान नियामक तर्क असेल, तर वेगवेगळ्या कर्करोग प्रकारांतील निष्कर्षांची तुलना करण्यास आणि विखुरलेल्या निरीक्षणांच्या यादीऐवजी सामायिक यंत्रणेभोवती भविष्यातील प्रयोग रचण्यास मदत होऊ शकते.
दीर्घकाळात हे काय बदलू शकते
तत्काळ परिणाम म्हणजे MYC क्रियाशीलतेला कसे पाठबळ मिळते याचे अधिक स्पष्ट मॉडेल. दीर्घकालीन अर्थ असा की या क्षेत्राला MYC प्रोटीनच्या बाहेर नवीन हस्तक्षेप बिंदू मिळू शकतात. MYC पारंपरिक औषध लक्ष्यीकरणाला विरोध करत आल्यामुळे, संशोधकांना जवळच्या अशा प्रक्रियांची ओळख पटवण्याची तीव्र गरज आहे ज्यावर कर्करोग अवलंबून असतो पण ज्यांना बाधित करणे अधिक सोपे असू शकते. एक नियामक हब, विशेषतः जो अतिरिक्त प्रोटीन्स कोड करतो, संभाव्य रणनीतींचा आवाका वाढवू शकतो.
याचा अर्थ उपचार अगदी लवकर येणार आहे असे नाही. दिलेल्या स्रोत मजकुरात नवीन औषध, क्लिनिकल उमेदवार, किंवा रुग्ण-चाचणी डेटा यांचा दावा केलेला नाही. हे एका यांत्रिक शोधाचे वर्णन करते: असा निष्कर्ष जो translational research ची दिशा बदलू शकतो, पण अद्याप clinical practice नाही. हा फरक महत्त्वाचा आहे. सुरुवातीच्या कर्करोग कथा अनेकदा मूलभूत शोध आणि उपचार-तयारी यामधील सीमा धूसर करतात. येथे अधिक मजबूत अर्थ असा की वैज्ञानिकांकडे आता एका महत्त्वाच्या कर्करोग ड्रायव्हर प्रणालीचा अधिक सुसंगत नकाशा आहे.
हा मर्यादित दावा देखील वजनदार आहे. ऑन्कोलॉजीमध्ये, स्पष्टीकरणात्मक चौकटी ठरवतात की कोणते प्रयोग निधी मिळवतील, कोणत्या molecular assay ना प्राधान्य दिले जाईल, आणि कोणती उपचारात्मक गृहितके पुढील पडताळणीस पात्र आहेत. जर PVT1 हे MYC क्रियाशीलतेचे मध्यवर्ती नियामक म्हणून सिद्ध झाले, तर भविष्यातील काम त्याच्या नव्याने ओळखलेल्या प्रोटीन उत्पादांवर किंवा संबंधित नियामक कार्यांवर परिणाम करून ट्यूमर वाढ कमकुवत करता येते का यावर लक्ष केंद्रित करू शकते.
एक हट्टी समस्येसाठी अधिक स्पष्ट नकाशा
MYC ने दीर्घकाळ precision oncology ची आशा आणि अडचण दोन्हींचे प्रतिनिधित्व केले आहे: अनेक कर्करोगांमध्ये स्पष्टपणे महत्त्वाचे असलेले जीन, पण पारंपरिक drug-discovery पद्धतींना त्रासदायक रीतीने प्रतिरोधक. Sanford Burnham Prebys च्या अभ्यासांनी ही समस्या पूर्णपणे सुटत नाही. पण ते ती अधिक वाचनीय बनवतात. PVT1 ला सामायिक नियामक चौकटीच्या केंद्रस्थानी ठेवून, हे पेपर्स MYC-चालित कर्करोग कसे टिकून राहतात याचे अधिक तपशीलवार स्पष्टीकरण देतात.
अशा स्पष्टतेचे परिणाम मोठे असू शकतात. कर्करोग संशोधन फक्त नवीन औषध चालले तेव्हाच नाही, तर क्षेत्र चुकीचे यांत्रिक प्रश्न विचारणे थांबवते तेव्हाही पुढे जाते. जर हे निष्कर्ष टिकून राहिले आणि सर्वसाधारणपणे लागू ठरले, तर ते MYC संशोधनाला थेट lock-and-key inhibitor च्या अरुंद शोधापासून दूर नेऊन, कर्करोगातील सर्वात शक्तिशाली ड्रायव्हरपैकी एकाला पेशीत वर्चस्व गाजवू देणारी support system खंडित करण्याच्या व्यापक प्रयत्नांकडे वळवू शकतात.
हा लेख Medical Xpress च्या बातमीवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on medicalxpress.com