MKD साठीची दीर्घकालीन व्याख्या पुन्हा लिहिली जात आहे
दशकानुदशके वैज्ञानिकांचा असा विश्वास होता की mevalonate kinase deficiency, किंवा MKD, मध्ये दिसणारी विनाशकारी inflammation मुख्यतः macrophages मुळे होते, ज्या inflammatory signals तयार करण्यासाठी ओळखल्या जाणाऱ्या immune cells चा एक प्रकार आहेत. त्या गृहितकाने उपचार धोरणांना आकार दिला, पण macrophage-linked pathways लक्षात घेणाऱ्या therapies वापरूनही अनेक रुग्णांना तीव्र flares का होत राहिले, हे ते पूर्णपणे स्पष्ट करू शकले नाही.
Garvan Institute of Medical Research मधील नवीन कार्य आता त्या चौकटीलाच आव्हान देत आहे. Immunity मध्ये प्रकाशित झालेल्या एका अभ्यासात, संशोधकांनी नोंदवले की natural killer cells, किंवा NK cells, या रोगात मध्यवर्ती भूमिका बजावताना दिसतात. MKD असलेल्या रुग्णांमध्ये या पेशी परिणामकारक frontline defenders म्हणून काम करण्याऐवजी बिघडलेल्या अवस्थेत असतात, आणि ती बिघाड infection झाल्यावर inflammatory responses वाढवू शकतो.
ही निष्कर्ष महत्त्वाची आहेत, कारण MKD हा lifelong autoinflammatory disorder आहे, जो वारंवार उच्च ताप, त्वचेवर rash, पोटातील inflammation आणि सांधेदुखी निर्माण करू शकतो. गंभीर प्रकरणांमध्ये हे episodes जीवघेणे ठरू शकतात. हा रोग दुर्मिळ मानला जातो, जगभरात diagnosed patients शेकड्यांच्या घरात आहेत, पण संशोधकांच्या मते आणखी काही cases ओळखले गेले नसावेत.
अभ्यासानुसार नेमके काय बिघडत आहे
NK cells साधारणपणे compromised cells वर हल्ला करून आणि त्यांना नष्ट करण्यासाठी toxic granules सोडून infections नियंत्रित करण्यात मदत करतात. Garvan टीमच्या मते, MKD मध्ये ही व्यवस्था कोलमडते. अभ्यासात अशा NK cells चे वर्णन आहे ज्यांचे toxic granules प्रभावी हल्ल्यासाठी योग्य ठिकाणी जाण्याऐवजी पेशीच्या आत अडकून राहतात.
त्या दोषामुळे पेशी आपले नेहमीचे काम नीट करू शकत नाहीत. समस्या सुरुवातीलाच आवरून धरण्याऐवजी, immune system अतिप्रतिक्रिया करत असल्याचे दिसते, ज्यामुळे या disorder ची ओळख असलेली अति inflammation निर्माण होते. त्यामुळे हे काम macrophage-centered model कडून लक्ष हटवून NK-cell dysfunction हा रोग-यंत्रणेचा मोठा भाग असल्याच्या व्यापक दृष्टिकोनाकडे नेत आहे.
हे immunology मधील केवळ तांत्रिक सुधारणा नाही. जर मूळ कारण वर्षानुवर्षे क्लिनिशियनना जे वाटत होते त्यापेक्षा वेगळे असेल, तर drug development आणि treatment decisions यांनाही बदलावे लागू शकते. हे विशेषतः दुर्मिळ आजारात महत्त्वाचे आहे, जिथे रुग्ण अनेकदा मर्यादित therapeutic options मध्ये अडकतात आणि तरीही वारंवार होणारे inflammatory crises सहन करतात.
