परिचय
ट्रिपल-नेगेटिव्ह स्तनाचा कर्करोग (TNBC) हा स्तनाच्या कर्करोगाचा एक विशेष आक्रमक प्रकार आहे, जो सर्व प्रकरणांपैकी 10-20% आहे. हे इस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर आणि HER2 अभिव्यक्तीच्या अनुपस्थितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे, ज्यामुळे हार्मोनल थेरपी आणि HER2-लक्ष्यित एजंट्सची प्रभावीता मर्यादित होते. प्रगत TNBC असलेल्या रुग्णांचा रोगनिदान खराब आहे आणि अधिक प्रभावी पहिल्या-ओळीच्या उपचारांची तातडीची गरज आहे. नेचर मेडिसिन मध्ये प्रकाशित झालेल्या अलीकडील फेज 2 चाचणीत या रुग्णांच्या गटात इव्होनेसिमॅब, एक PD-1/VEGF बायस्पेसिफिक अँटीबॉडी, केमोथेरपीसह एकत्रित करण्याचे मूल्यांकन केले आहे. परिणाम उत्साहवर्धक आहेत, जे उच्च वस्तुनिष्ठ प्रतिसाद दर आणि व्यवस्थापित सुरक्षा प्रोफाइल दर्शवितात.
अभ्यास रचना आणि रुग्ण लोकसंख्या
या ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, सिंगल-आर्म फेज 2 चाचणीत स्थानिक पातळीवर प्रगत अनरेसेक्टेबल किंवा मेटास्टॅटिक TNBC असलेल्या 36 महिला रुग्णांचा समावेश होता, ज्यांना त्यांच्या प्रगत आजारासाठी पूर्वी प्रणालीगत थेरपी मिळाली नव्हती. हा अभ्यास अनेक ठिकाणी आयोजित करण्यात आला होता, जो वास्तविक-जगातील रुग्ण लोकसंख्या प्रतिबिंबित करतो. पात्र रुग्णांना दर दोन आठवड्यांनी अंतःशिरा 20 mg/kg डोसमध्ये इव्होनेसिमॅब मिळाले, प्रत्येक 4-आठवड्यांच्या चक्रातील दिवस 1, 8 आणि 15 रोजी पॅक्लिटॅक्सेल (90 mg/m²) किंवा नॅब-पॅक्लिटॅक्सेल (100 mg/m²) सह एकत्रित. प्राथमिक अंतिम बिंदू सुरक्षा आणि RECIST v1.1 निकषांनुसार तपासकर्त्याने मूल्यांकन केलेला वस्तुनिष्ठ प्रतिसाद दर (ORR) होते.
प्रभावीता परिणाम
15 जुलै 2025 रोजी डेटा कटऑफनुसार, सरासरी फॉलो-अप कालावधी 22.1 महिने होता. प्रभावीतेसाठी मूल्यांकन करण्यायोग्य 35 रुग्णांपैकी, वस्तुनिष्ठ प्रतिसाद दर 80.0% (95% आत्मविश्वास मध्यांतर: 63.1-91.6) होता. यामध्ये 2 रुग्ण (5.7%) पूर्ण प्रतिसाद आणि 26 रुग्ण (74.3%) आंशिक प्रतिसाद मिळवणारे समाविष्ट होते. हे परिणाम सूचित करतात की इव्होनेसिमॅब आणि केमोथेरपीच्या संयोजनात उपचार करण्यास कठीण असलेल्या या लोकसंख्येत लक्षणीय अँटीट्यूमर क्रिया आहे. हा उच्च प्रतिसाद दर विशेषतः उल्लेखनीय आहे कारण या रुग्णांना प्रगत आजारासाठी पूर्वी प्रणालीगत थेरपी मिळाली नव्हती.
सुरक्षा प्रोफाइल
सर्व 36 रुग्णांना किमान एक उपचार-संबंधित प्रतिकूल घटना (TRAE) अनुभवली, ग्रेड ≥3 TRAEs 21 रुग्णांमध्ये (58.3%) आढळून आले. महत्त्वाचे म्हणजे, उपचार-संबंधित कोणतेही मृत्यू नोंदवले गेले नाहीत. रोगप्रतिकारक-संबंधित प्रतिकूल घटना (irAEs) 15 रुग्णांमध्ये (41.7%) आढळून आल्या, ग्रेड ≥3 घटना 4 रुग्णांमध्ये (11.1%) होत्या. सुरक्षा प्रोफाइल PD-1 इनहिबिटर आणि VEGF इनहिबिटरबद्दल ज्ञात असलेल्या गोष्टींशी सुसंगत दिसते आणि संयोजन सामान्यतः व्यवस्थापित करण्यायोग्य होते. उच्च-श्रेणीच्या प्रतिकूल घटनांची घटना TNBC मधील इतर इम्युनोथेरपी-केमोथेरपी संयोजनांच्या तुलनेत आहे आणि उपचार-संबंधित मृत्यूंची अनुपस्थिती दिलासादायक आहे.
उपचारासाठी परिणाम
ट्रिपल-नेगेटिव्ह स्तनाचा कर्करोग ऐतिहासिकदृष्ट्या उपचार करणे आव्हानात्मक आहे, विशेषतः मेटास्टॅटिक सेटिंगमध्ये. इम्युन चेकपॉइंट इनहिबिटरच्या परिचयाने काही रुग्णांचे परिणाम सुधारले आहेत, परंतु अधिक प्रभावी आणि टिकाऊ प्रतिसादांची आवश्यकता आहे. बायस्पेसिफिक अँटीबॉडी इव्होनेसिमॅब, जे एकाच वेळी PD-1 आणि VEGF ला लक्ष्य करते, संभाव्यतः अँटीट्यूमर प्रतिकारशक्ती वाढवताना अँजिओजेनेसिस देखील प्रतिबंधित करून एक नवीन दृष्टीकोन देते. या चाचणीत दिसून आलेला उच्च प्रतिसाद दर सूचित करतो की हे संयोजन प्रगत TNBC असलेल्या रुग्णांसाठी एक आशादायक पहिली-ओळीचा पर्याय बनू शकते.
तथापि, हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की ही फेज 2 चाचणी आहे ज्यामध्ये तुलनेने लहान नमुना आकार आहे. परिणामांची पुष्टी मोठ्या, यादृच्छिक फेज 3 चाचण्यांमध्ये करणे आवश्यक आहे जेणेकरून मानक उपचारांच्या तुलनेत प्रभावीता आणि सुरक्षा स्थापित होईल. ही चाचणी ClinicalTrials.gov वर NCT05227664 या ओळखकर्त्याखाली नोंदणीकृत आहे आणि पुढील तपासणी सुरू आहे.
निष्कर्ष
इव्होनेसिमॅब केमोथेरपीसह एकत्रित केल्याने पूर्वी उपचार न केलेल्या प्रगत ट्रिपल-नेगेटिव्ह स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांसाठी पहिल्या-ओळीच्या थेरपी म्हणून उत्साहवर्धक अँटीट्यूमर क्रिया दिसून येते. 80% वस्तुनिष्ठ प्रतिसाद दर आणि व्यवस्थापित सुरक्षा प्रोफाइल या पद्धतीच्या पुढील विकासास समर्थन देते. फेज 3 चाचण्यांमध्ये पुष्टी झाल्यास, हे संयोजन या रुग्णांच्या गटासाठी एक नवीन मानक उपचार देऊ शकते, संभाव्यतः ऐतिहासिकदृष्ट्या खराब रोगनिदान असलेल्या आजारात परिणाम सुधारू शकते.
हा लेख नेचर मेडिसिनच्या अहवालावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on nature.com