वय-आधारित अनुवांशिक चाचणी बहुतेक आनुवंशिक कर्करोग प्रकार चुकवू शकते

वय-आधारित तपासणी चुकीच्या रुग्णांना वगळत असू शकते

अनेक वर्षांपासून, ऑन्कोलॉजीमधील जर्मलाइन अनुवांशिक चाचणीचा मार्ग एका व्यावहारिक प्रश्नातून जातो: कर्करोगाचे निदान झाले तेव्हा रुग्णाचे वय किती होते? बहुतेक चाचणी 50 वर्षांपूर्वी निदान झालेल्या लोकांना दिली जाते, या गृहीतकावर आधारित की लवकर सुरू होणारा आजार नंतरच्या आयुष्यात उद्भवणाऱ्या कर्करोगापेक्षा आनुवंशिक रोगकारक प्रकारामुळे होण्याची शक्यता जास्त असते. Cancer Discovery मध्ये प्रकाशित आणि Memorial Sloan Kettering Cancer Center मधील संशोधकांच्या नेतृत्वाखाली केलेला अभ्यास असा युक्तिवाद करतो की ही सोपी पद्धत प्रत्यक्षात आनुवंशिक जोखीम वाहणाऱ्या मोठ्या भागाच्या रुग्णांना वगळत असू शकते.

यातील धोका अमूर्त नाही. जर्मलाइन रोगकारक प्रकार — कर्करोगाशी संबंधित जनुकांमधील आनुवंशिक बदल — ते वाहणाऱ्या व्यक्तीसाठी वाढीव जोखमीचे संकेत देऊ शकतात, तीच जोखीम असू शकणाऱ्या नातेवाइकांसाठी तपासणीचा मार्ग उघडू शकतात आणि काही प्रकरणांमध्ये उपचारांच्या निवडींना माहिती पुरविण्यास मदत करू शकतात. जेव्हा चाचणी वयानुसार मर्यादित केली जाते, तेव्हा या पुढील फायद्यांनाही मर्यादा येतात.

“सध्याची मानक पद्धत अनेक प्रकारे अनुवांशिक चाचणीसाठी द्वारपाल आहे,” असे Memorial Sloan Kettering Cancer Center मधील Clinical Genetics Service च्या क्लिनिकल संचालक आणि अभ्यासाच्या सह-संबंधित लेखिका डॉ. Zsofia K. Stadler म्हणाल्या. त्यांनी आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी निदानाच्या वेळचे वय निर्णय घेतो तेव्हा किती आनुवंशिक कर्करोग जोखीम गमावली जाते याचे प्रमाण ठरविण्याचे ठरवले. त्यांचे गृहीतक होते की सर्वांसाठी जर्मलाइन चाचणी केल्यास वयाच्या सर्व टप्प्यांवर क्लिनिकलदृष्ट्या अर्थपूर्ण निष्कर्ष समोर येतील आणि आनुवंशिक जोखीम असू शकणाऱ्या कुटुंबातील सदस्यांमध्ये अधिक चाचणीला प्रेरणा मिळेल.

अभ्यासाच्या रचनेत

ही कल्पना तपासण्यासाठी, संशोधन पथकाने नियमित काळजी क्वचितच करते ते केले: त्यांनी त्यांच्या संस्थेतील घन अर्बुद असलेल्या प्रत्येक रुग्णावर वयाची पर्वा न करता जर्मलाइन अनुवांशिक चाचणी केली. एकूण गट 39,184 व्यक्तींचा होता — वय-आधारित आणि सर्वसमावेशक धोरणांमधील तुलना अर्थपूर्ण होईल इतका मोठा आकार.

चाचणी MSK-Integrated Mutation Profiling of Actionable Targets (MSK-IMPACT) परीक्षणावर आधारित होती, ज्यामध्ये या अभ्यासात रुग्णांच्या रक्त किंवा लाळेतून विलग केलेल्या DNA वापरून 94 जर्मलाइन रोगकारक प्रकारांचे मूल्यांकन करण्यात आले. पात्रतेच्या समीकरणातून वय पूर्णपणे काढून टाकून, संशोधकांनी केवळ वय-आधारित धोरण काय दुर्लक्षित करेल हे नेमके दाखवू शकणारा डेटासेट तयार केला.

ही रचना-निवड महत्त्वाची आहे. केवळ तरुण रुग्णांची चाचणी करणारे अभ्यास लवकर सुरू होणाऱ्या आजाराच्या अनुवांशिकतेचे वर्णन करू शकतात, परंतु कटऑफच्या दुसऱ्या बाजूला असलेल्या वाहकांची गणना करू शकत नाहीत. सर्वसमावेशक चाचणी गट हे करू शकतो, आणि यामुळेच हे विश्लेषण पारंपरिक पद्धतीला आव्हान देण्यात असामान्यपणे थेट आहे.

आकडे काय दर्शवतात

संपूर्ण गटात, 16.3% रुग्णांमध्ये परीक्षणात समाविष्ट असलेल्या जर्मलाइन रोगकारक प्रकारांपैकी किमान एक आढळला — अंदाजे प्रत्येक सहा चाचणी केलेल्या व्यक्तींमागे एक.

मात्र मुख्य निष्कर्ष नेहमीच्या पद्धतीनुसार काय झाले असते याबद्दल आहे. संशोधकांनी चाचणी 50 वर्षांखालील रुग्णांपुरती मर्यादित ठेवली असती — जर्मलाइन सिक्वेन्सिंगसाठीचा नेहमीचा कटऑफ — तर अभ्यासात आढळलेल्या बहुतेक आनुवंशिक जनुक प्रकार चुकले गेले असते. दुसऱ्या शब्दांत, पारंपरिक उंबरठा सौम्य गाळणी म्हणून काम करत नाही. तो खूप मोठ्या छिद्रांची जाळी म्हणून काम करतो.

हा निकाल परिचित तडजोडीची पुनर्रचना करतो. वय-आधारित चाचणी मर्यादित अनुवांशिक समुपदेशन आणि सिक्वेन्सिंग क्षमता जिथे चाचणीपूर्व संभाव्यता सर्वाधिक मानली जाते तिथे केंद्रित करण्याचा मार्ग म्हणून अनेकदा समर्थनली जाते. येथील डेटा सूचित करतो की वृद्ध रुग्णांमधील आनुवंशिक जोखीम लोकसंख्येच्या प्रमाणात महत्त्वाची ठरेल इतकी सामान्य आहे, आणि कटऑफ जी कार्यक्षमता देते ती भरपूर चुकलेल्या निदानांच्या किंमतीवर मिळते.

वयाचा उंबरठा का टिकला

चाचणी मर्यादित करण्यामागील तर्क पाहायला असमंजस कधीच नव्हता. जर आनुवंशिक प्रकार लवकर कर्करोग सुरू होण्याकडे झुकत असतील, तर तरुण रुग्णांची चाचणी केल्यास प्रत्येक चाचणीमागे अधिक सकारात्मक निकाल मिळावेत. परंतु लोकसंख्या-स्तरावरील उत्पन्न आणि वैयक्तिक-स्तरावरील उपयुक्तता या वेगळ्या प्रश्न आहेत. एखादे धोरण एकत्रितपणे सांख्यिकीयदृष्ट्या कार्यक्षम असू शकते आणि तरीही बहुतेक वाहक ओळखले न जाता सोडू शकते, विशेषतः जेव्हा संबंधित परिस्थिती इतकी सामान्य असते की वृद्ध रुग्णांमधील माफक प्रमाणही मोठ्या निरपेक्ष संख्येत रूपांतरित होते.

Stadler यांची मांडणी स्पष्ट आहे. वय 50 हा निश्चित नियम मानण्याऐवजी, त्यांच्या पथकाने सर्वसमावेशक चाचणी प्रत्यक्षात काय उघड करेल हे विचारले. त्यांच्या गटात, उत्तर होते वयानेच लपवले जाणारे आनुवंशिक जोखमीचे लक्षणीय साठे.

कुटुंबांसाठी आणि उपचारांसाठी परिणाम

चुकलेल्या जर्मलाइन निष्कर्षाचे क्लिनिकल परिणाम तपासणी खोलीतील रुग्णाच्या पलीकडे विस्तारतात. रोगकारक प्रकार ओळखल्यास चिकित्सक रुग्णाच्या कुटुंबातील सदस्यांमधील कर्करोग जोखीम निदर्शनास आणू शकतात, जे नंतर स्वतःची चाचणी आणि प्रतिबंधात्मक काळजी घेऊ शकतात. त्यामुळे चुकलेला निकाल म्हणजे संपूर्ण घराण्यासाठी किंवा विस्तारित कुटुंबासाठी चुकलेली संधी असू शकते — तपासणी आणि देखरेखीची अशी शृंखला जी कधीच सुरू होत नाही.

उपचारात्मक पैलूही आहे. संशोधनानुसार, काही जर्मलाइन रोगकारक प्रकारांची उपस्थिती संभाव्यतः रुग्णांच्या उपचारांना मार्गदर्शन करू शकते, याचा अर्थ चुकलेला प्रकार केवळ जोखीम मूल्यांकनावर परिणाम करत नाही तर उपचार निर्णय घेताना उपलब्ध माहितीही संकुचित करू शकतो.

सर्वसमावेशक चाचणीसाठी काय आवश्यक असेल

अभ्यासाचा अर्थ स्वीकारल्यास — की वय हे जर्मलाइन तपासणीवरील प्राथमिक द्वार नसावे — तर असे व्यावहारिक प्रश्न उपस्थित होतात जे कोणताही एकल गट-अभ्यास स्वतःहून निकाली काढू शकत नाही. पात्रता व्यापक केल्यास अनुवांशिक समुपदेशनाची मागणी वाढेल, सिक्वेन्सिंग आणि प्रकार-अर्थ लावणीचे प्रमाण वाढेल, आणि अनिश्चित महत्त्वाचे अधिक निकाल तयार होतील ज्यांना काळजीपूर्वक पाठपुरावा आवश्यक असेल. आरोग्य प्रणालींना हा भार सर्वाधिक गरजू रुग्णांच्या काळजीची गुणवत्ता कमी न करता कसा सहन करावा हे ठरवावे लागेल.

यापैकी कोणताही अडथळा जर्मलाइन चाचणीपुरताच नाही, आणि मोठ्या, वास्तववादी लोकसंख्येत बहुतेक वाहक स्पष्टपणे चुकवणारा कटऑफ कायम ठेवण्याचे कारणही नाही. परंतु पुराव्यापासून व्यवहारापर्यंतचा मार्ग अंदाजपत्रके, कर्मचारीव्यवस्था आणि परताव्यातून जातो — तीच भडक नसलेली यंत्रणा जी अशा निष्कर्षामुळे दवाखान्यात काय घडते ते बदलते की नाही हे ठरवते.

मुख्य मुद्दे

• संशोधकांनी Memorial Sloan Kettering Cancer Center येथील घन अर्बुद असलेल्या सर्व 39,184 रुग्णांवर वयाची कोणतीही मर्यादा न ठेवता जर्मलाइन चाचणी केली.
• MSK-IMPACT परीक्षणाने रक्त किंवा लाळेतील DNA वापरून 94 जर्मलाइन रोगकारक प्रकारांचे मूल्यांकन केले.
• एकूण, 16.3% रुग्णांमध्ये चाचणी केलेल्या जर्मलाइन रोगकारक प्रकारांपैकी किमान एक आढळला.
• चाचणी 50 वर्षांखालील रुग्णांपुरती मर्यादित ठेवली असती तर अभ्यासात ओळखलेल्या बहुतेक आनुवंशिक प्रकार चुकले गेले असते.
• प्रकार ओळखल्यास नातेवाइकांमधील कर्करोग जोखीम निदर्शनास आणण्यास मदत होऊ शकते आणि संभाव्यतः उपचार निर्णयांना माहिती पुरवू शकते.

अंतिम निष्कर्ष

हा अभ्यास ज्ञात चित्रात केवळ तपशील जोडत नाही; तो व्यापक चाचणी नियम ज्या आधारावर उभा आहे त्यावरच प्रश्न उपस्थित करतो. जर बहुतेक आनुवंशिक प्रकार अशा रुग्णांमध्ये आढळत असतील ज्यांना वय-50 च्या परंपरेनुसार चाचणी कधीच देऊ केली गेली नसती, तर ती परंपरा आनुवंशिक जोखमीसाठी वाजवी प्रतिनिधी नाही. ती एक संरचनात्मक अंधबिंदू आहे.

पुढे काय होईल हे आरोग्य प्रणाली निदानाच्या वेळचे वय संवादाचा प्रारंभबिंदू मानतात की कठोर सीमा मानतात यावर अवलंबून असेल. येथे एकत्रित केलेला पुरावा पहिल्याकडे — आणि अशा भविष्याकडे निर्देश करतो जिथे चाचणीचा निर्णय रुग्ण आणि त्यांच्या कुटुंबाला जाणून घेतल्याने काय मिळू शकते यावर आधारित असेल, निदानाच्या दिवशी रुग्णाचे वय किती होते यावर नाही.

हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.