2型糖尿病とがんの格差、25年間で拡大 デンマーク研究

2型糖尿病を抱える人々は、そうでない人々よりも重いがんの負担を負っており、その負担は過去四半世紀にわたって増大し続けている。これは、2023年9月28日から10月2日までイタリア・ミラノで開催された欧州糖尿病学会（EASD）年次総会で発表されたデンマーク全国研究の結論である。

デンマークのオーフス大学病院スティーノ糖尿病センターのティネ・ラウルベリ博士が率いたこの研究は、同国の成人人口全体を網羅する全国健康登録データを活用した。この規模により、これまで堅牢な人口レベルのエビデンスを欠いていた問いに対して、通常とは異なる重みを持つ知見が得られた。

四半世紀にわたる登録データ

がんパターンがどのように変化したかを追跡するため、研究者らは1996年から2022年の間に、18歳以上のデンマーク成人で2型糖尿病がある人とない人における新規診断がんの発生を比較した。分析では、肥満関連がんと肥満に関連しないがんを分離し、拡大する格差が特定の悪性腫瘍のサブセットによって引き起こされているかどうかを検証した。

この区別は非常に重要であることが判明した。2型糖尿病がある人とない人の間の乖離は、主に肥満に関連するがんによって説明された。このカテゴリーには大腸がんや閉経後乳がんなどが含まれる。

拡大する格差の背景にある数字

研究の主要な数値は、2型糖尿病患者に一貫した不利益があり、それが時間とともに顕著になっていることを示している。

直近の検討期間である2010年から2022年において、全体のがん罹患率は、糖尿病のない成人と比較して、2型糖尿病の男性で12%、2型糖尿病の女性で22%高かった。それ以前の1996年から2009年の期間では、これらの格差はより小さく、男性で9%、女性で15%であった。

言い換えれば、2型糖尿病患者が直面する過剰ながんリスクは、研究期間を通じて単に持続しただけでなく、増大した。増加は両期間において男性よりも女性でより顕著であったが、傾向は両性で同じ方向に動いていた。

肥満関連がんが際立つ理由

傾向が肥満関連がんに集中していることは、偶然ではなく共通の根底にある生物学を示唆している。肥満は2型糖尿病およびいくつかのがん種の確立された危険因子であり、両疾患は同じ患者に頻繁に併存する。

この重複は、研究で記録されたがん罹患率の上昇が、少なくとも部分的には、高所得国人口における過体重の並行した増加を反映している可能性が高いことを意味する。しかし研究者らの枠組みは、糖尿病の診断自体が単に共通リスクの指標であるだけでなく、独立した寄与因子でもある可能性を示唆している。

糖尿病ががん発症に影響を与える仕組み

研究の背景ノートは、2型糖尿病をがんの発生と進行に結びつける可能性のあるいくつかのメカニズムを概説している。高血糖および高インスリン値への長期曝露が役割を果たす可能性があり、インスリン抵抗性や代謝疾患に伴う慢性的な軽度炎症も同様である。

これらの経路は相互排他的ではない。長期にわたる2型糖尿病を持つ人は、持続的高血糖、代償性高インスリン血症、インスリンシグナル伝達障害、および持続的炎症シグナルを同時に経験する可能性があり、この組み合わせが長年にわたって無秩序な細胞増殖に有利な条件を生み出す可能性がある。

がん発症の長い潜伏期間は、格差が突然現れるのではなく徐々に拡大した理由も説明する。1996年まで遡る登録データは、代謝曝露が十年ごとに蓄積された集団を捉えている。

2型糖尿病における主要死因としてのがん

これらの知見の重要性は劇的に変化した。過去10年間で、がんはデンマークおよび他の高所得国において、2型糖尿病患者の主要死因となった。

これは臨床風景の著しい変化を表している。何十年もの間、糖尿病死亡率をめぐる議論では心血管合併症が支配的であった。糖尿病患者の心血管ケアが改善するにつれて、がんは相対的最大の脅威の位置に移動した。そのため、特定のがん種の罹患率が時間とともにどのように変化したか、また糖尿病患者が既存の予防インフラによって到達されているかどうかを理解することが不可欠となっている。

しかし、この問いの重要性にもかかわらず、2型糖尿病がある人とない人のがん罹患傾向を比較する長期的な人口レベルのデータは乏しかった。デンマークの登録データは、調査サンプルや単一施設の記録に依存するのではなく、定義された全国民を長期間にわたって捉えているため、異常に完全な全体像を提供する。

研究者が次に何をすべきかと述べていること

ラウルベリ博士は、この結果を、2つの疾患を別々の臨床的懸念として扱うのではなく、がん予防を糖尿病ケアによりしっかりと統合するよう求めるものとして位置づけた。

知見を説明する中で、彼女はこれが2型糖尿病患者における増大するがん負担を強調し、長期的な糖尿病ケアの一部としてがん予防と早期発見を優先する必要性を浮き彫りにすると述べた。

彼女は特に、多くの国ですでに検診プログラムが存在する一般的な肥満関連がん——大腸がんと閉経後乳がん——を強調した。懸念されるのは、検診インフラの欠如ではなく、2型糖尿病患者がそれを十分に利用しているかどうかであると彼女は示唆した。既存のプログラムの利用率を高めることが、格差を縮める最も直接的な方法の一つとなり得る。

この枠組みは、この研究を治療不可能なリスクに関する警告というよりも、すでに存在するツールをより良く活用するための主張として位置づけている。2型糖尿病患者が12%から22%高いがん罹患率に直面しているなら、彼らが検診対象集団で過小に代表されていないことを確実にすることが、具体的で実行可能な優先事項となる。

主なポイント

• 2010年から2022年の間、がん罹患率は糖尿病のない成人と比較して、2型糖尿病の男性で12%、女性で22%高かった。
• 1996年から2009年の同等の格差は男性で9%、女性で15%であり、格差は拡大したことを意味する。
• この傾向は主に、大腸がんや閉経後乳がんを含む肥満関連がんによって引き起こされた。
• がんはデンマークおよび他の高所得国において、2型糖尿病患者の主要死因となっている。
• 研究者らは、既存の検診プログラムへの参加を高めつつ、がん予防と早期発見を日常的な長期糖尿病ケアに組み込むことを推奨している。

より広い視点

この分析は27年間にわたる全国の成人人口全体を対象としているため、その知見はデンマークの国境を越えた意味を持つ。肥満の増加、人口の高齢化、糖尿病における心血管転帰の改善という同様のパターンを持つ他の高所得国も、匹敵する、あるいは収束する傾向に直面する可能性が高い。

この研究はまた、2型糖尿病の診断が長期的に何を意味するかを再定義している。心臓、腎臓、神経の合併症というよく知られたリスクに加えて、がんは臨床医と患者が積極的に監視すべき疾患のリストに加わった。オーフスからのメッセージは、糖尿病患者がすでに受けている日常ケアに組み込まれた予防と早期発見が、一世代にわたって拡大してきた格差を狭める最も実用的な道を提供するかもしれないというものである。

この記事はMedical Xpressの報道に基づいています。元の記事を読む。