術前デュルバルマブ戦略が肺がん治療を導く

新たな第2相試験は、切除可能または境界切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、予定された局所治療の決定前にデュルバルマブと化学療法を組み合わせる多職種治療経路を検証した。

MDT-BRIDGE試験には、術前治療を受けた142人が登録された。ベースラインでは64.8%が切除可能、35.2%が境界切除可能と判断された。術前期間中に多職種評価を繰り返し、手術へ進むべきか、切除不能と判断された場合に化学放射線療法後のデュルバルマブを受けるべきかを決定した。

変化する手術適応に対応する経路

腫瘍が手術可能と不可能の境界付近にある場合、NSCLCの治療計画は複雑になり得る。MDT-BRIDGEは、術前治療中の多職種評価が、患者を適切な次の治療段階へ導けるかを検討した。

手術方針となった患者には、周術期デュルバルマブと術前化学療法を組み合わせたAEGEANレジメンを実施した。術前化学免疫療法後に切除不能となった患者は、PACIFICレジメンに基づき、化学放射線療法後に地固めデュルバルマブを受けることができた。

主要評価項目は全体の切除率で、正式な仮説検定を行わず記述的に報告された。研究者は無イベント生存期間、無増悪生存期間、切除可能コホートの病理学的完全奏効、血中循環腫瘍DNAの消失、安全性も追跡した。

大半の参加者が局所治療に到達

全体の切除率は74.6%で、95%信頼区間は66.7～81.6%だった。手術を受けた患者のR0切除率は96.2%で、試験の報告基準では手術断端に顕微鏡的腫瘍が残らなかったことを意味する。

合計131人（92.3%）が術前治療後に手術または化学放射線療法を受けた。そのうち106人が手術、25人が化学放射線療法を受けた。研究開始時に3分の1以上が境界切除可能だったことを考えると、この結果は注目される。

局所治療後、117人（82.4%）が追加のデュルバルマブを受けた。94人は手術後の補助療法として、23人は化学放射線療法後の地固め療法として受けた。

安全性は治療選択のトレードオフの一部

補助または地固めデュルバルマブ中、グレード3または4の最大有害事象は、切除患者の7.4%、化学放射線療法を受けた患者の17.4%に発生した。

有害事象による治療中止は、切除群で8.5%、化学放射線療法群で13.0%だった。これは2つの方法の直接比較ではないが、試験で用いられた局所治療経路に伴う負担の違いを示している。

試験が示すこと

結果は、切除可能および境界切除可能NSCLCの混合集団に対する術前化学免疫療法へ、多職種による再評価を組み込む実行可能性を支持する。初期分類だけに頼らず、治療中の状態変化に応じて手術または化学放射線療法へ導くことができた。

MDT-BRIDGEは第2相試験で、主要評価項目も記述的だったため、他の治療経路に対する優越性を単独で証明するものではない。それでも、協調的な戦略により多くの患者が手術または化学放射線療法を受け、適切な場合には局所治療後もデュルバルマブを継続できることを示した。

NSCLC診療にとっての意義は臨床面だけでなく運用面にもある。多職種評価は、全身療法、手術評価、放射線治療、フォローアップ免疫療法を結び付ける継続的な意思決定プロセスとして機能した。

この記事はNature Medicineの報道に基づく。原記事を読む。