मोटापा स्तन कैंसर की प्राकृतिक सुरक्षा को मिटा सकता है, अध्ययन में पाया गया

मोटापा स्तन कैंसर की एक प्राकृतिक सुरक्षा को छीन सकता है

वर्षों से, मोटापे और स्तन कैंसर के बीच संबंध का अध्ययन करने वाले शोधकर्ताओं ने यह सवाल पूछा है कि अतिरिक्त वसा सक्रिय रूप से ट्यूमर को कैसे बढ़ावा देती है। यूनिवर्सिटी ऑफ यूटा के Huntsman Cancer Institute की एक नई जांच इस सवाल को उलट देती है, और इसके बजाय पूछती है कि शरीर का वजन बढ़ने पर कौन-सी सुरक्षा गायब हो जाती है। जर्नल Science में प्रकाशित उत्तर एक वसायुक्त अणु पर केंद्रित है जिसे दुबला स्तन ऊतक बड़ी मात्रा में उत्पादित करता है और जिसे मोटा ऊतक काफी हद तक प्रदान करने में विफल रहता है।

इस अध्ययन का नेतृत्व Keren Hilgendorf, Ph.D. ने किया, जो Huntsman Cancer Institute की अन्वेषक और यूनिवर्सिटी ऑफ यूटा में जैव रसायन की सहायक प्रोफेसर हैं, और वरिष्ठ लेखिका हैं। विश्वविद्यालय में आणविक जीव विज्ञान की डॉक्टरेट छात्रा Meghan Curtin पहली लेखिका हैं। उनका पेपर Science में DOI 10.1126/science.aea4287 के अंतर्गत प्रकाशित हुआ है।

Hilgendorf ने इस परिणाम को इस बात में बदलाव के रूप में वर्णित किया कि क्षेत्र मेटाबॉलिक जोखिम के बारे में कैसे सोच सकता है। उन्होंने कहा कि अन्वेषकों ने लंबे समय से उन तंत्रों की जांच की है जिनसे मोटापा रोग को बढ़ावा देता है, लेकिन इस पर गंभीरता से विचार नहीं किया था कि मोटापा उस चीज़ की अनुपस्थिति भी हो सकता है जिसका उपयोग शरीर अपनी रक्षा के लिए करता है।

वसा कोशिकाएं स्तन ऊतक में सक्रिय खिलाड़ी हैं

स्तन ज्यादातर वसा से बने होते हैं, और प्रमुख कोशिका प्रकार एडिपोसाइट है। ये वसा कोशिकाएं निष्क्रिय भंडारण के रूप में कार्य करने के बजाय उस तत्काल वातावरण को परिभाषित करती हैं जिससे पड़ोसी कोशिकाओं — जिनमें कैंसरयुक्त बनने की राह पर चल रही कोशिकाएं भी शामिल हैं — को सामना करना पड़ता है। एडिपोसाइट एक समान नहीं होते: उनका आकार और व्यवहार शरीर के वजन के साथ बदलता है। दुबले व्यक्तियों में वे अपेक्षाकृत छोटे रहते हैं, जबकि मोटापे में वे बड़े हो जाते हैं।

दुबला और मोटा ऊतक अलग-अलग परिस्थितियां बनाते हैं

Hilgendorf के अनुसार, दुबले और मोटे एडिपोसाइट कैंसर कोशिकाओं के आसपास अलग-अलग सूक्ष्म वातावरण बनाते हैं। प्रीक्लिनिकल मॉडलों, जिनमें मानव स्वयंसेवकों द्वारा दान किया गया स्तन ऊतक भी शामिल है, के साथ काम करते हुए, उन्होंने और Curtin ने सबसे महत्वपूर्ण अंतरों में से एक को चिह्नित किया: 9S-HODE नामक एक लिपिड, या फैटी एसिड, का उत्पादन।

9S-HODE इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि यह जो प्रेरित करता है। यह अणु कोशिकाओं को मृत्यु की ओर धकेलता है, और विशेष रूप से फेरोप्टोसिस की ओर, जो कोशिका मृत्यु का एक रूप है जिसका उपयोग शरीर पुरानी और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटाने के लिए करता है। जो कोशिकाएं अन्यथा कैंसर में विकसित हो सकती थीं, वे उस श्रेणी में आती हैं, जो इस लिपिड को स्तन में नियमित कोशिकीय सफाई का एक महत्वपूर्ण हिस्सा बनाता है।

वह सुरक्षात्मक अणु जिसे मोटापा दबा देता है

अध्ययन में वर्णित तंत्र इस मायने में असामान्य है कि सुरक्षात्मक एजेंट स्रावित होता है। स्तन एडिपोसाइट 9S-HODE को अपने आसपास छोड़ते हैं, जिससे लिपिड वसा कोशिका से परे कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है और ऊतक के भीतर से स्तन कैंसर की वृद्धि को दबा सकता है। यह प्रभावी रूप से वसा से उत्पन्न होने वाला स्थानीय ट्यूमर दमन का एक रूप है।

उत्पादन शरीर के प्रकारों में समान नहीं है। टीम ने पाया कि दुबले एडिपोसाइट मोटे एडिपोसाइट की तुलना में बहुत अधिक 9S-HODE बनाते हैं। Curtin ने परिणाम को स्पष्ट रूप से समझाया: जब लिपिड प्रचुर मात्रा में होता है, तो दुबले ऊतक में कैंसरयुक्त कोशिकाएं अधिक आसानी से मर जाती हैं। उन्होंने कहा कि दुबली परिस्थितियों में, शरीर इस अणु के माध्यम से सक्रिय रूप से अपनी रक्षा कर रहा होता है, जिसकी अनुमति मोटापा नहीं देता।

उत्पादन में असमानता — न कि लिपिड कैसे कार्य करता है इसमें कोई अंतर — निर्णायक कारक प्रतीत होती है। मोटापे में सुरक्षात्मक मार्ग नष्ट नहीं होता, बल्कि उसके प्रमुख घटक से वंचित हो जाता है।

क्या खोई हुई सुरक्षा बहाल की जा सकती है?

यह ढांचा एक चिकित्सीय प्रश्न की ओर इशारा करता है। यदि अणु अनुपस्थित होने के बजाय केवल दुर्लभ है, तो उसकी अधिक मात्रा देने से सुरक्षा संकेत फिर से स्थापित हो सकता है। Hilgendorf और Curtin ने अपने प्रीक्लिनिकल माउस मॉडलों में ठीक इसी जांच को आगे बढ़ाया, यह परीक्षण करते हुए कि क्या मोटापे की स्थिति में 9S-HODE के स्तर को बढ़ाने से वह ट्यूमर-दमन गतिविधि वापस आ सकती है जो दुबला ऊतक स्वयं प्रदान करता है।

अध्ययन का डिज़ाइन इसकी अनुवादात्मक प्रासंगिकता को मजबूत करता है। मानव दाता स्तन ऊतक ने शोधकर्ताओं को यह देखने दिया कि विभिन्न वजनों के दाताओं के एडिपोसाइट 9S-HODE उत्पादन को कैसे संभालते हैं, जबकि माउस मॉडलों ने एक जीवित प्रणाली प्रदान की जिसमें मार्ग में हेरफेर किया जा सकता था और उसका अवलोकन किया जा सकता था। साथ में, दोनों दृष्टिकोण एक मानव-प्रासंगिक अवलोकन को एक परीक्षण योग्य हस्तक्षेप रणनीति से जोड़ते हैं।

यह मोटापे से संबंधित कैंसर जोखिम के सामान्य दृष्टिकोण से अलग चिकित्सीय तर्क है। अतिरिक्त वसा द्वारा उत्पन्न हानिकारक संकेत को बेअसर करने की कोशिश करने के बजाय, इस खोज पर आधारित हस्तक्षेप का लक्ष्य एक लाभकारी संकेत को बदलना होगा जो खो गया है।

शोध क्या स्थापित करता है और क्या नहीं

यह कार्य एक मार्ग और स्तन कैंसर के साथ मोटापे के संबंध के एक हिस्से के लिए एक विश्वसनीय व्याख्या की पहचान करता है। यह दावा नहीं करता कि मोटापा जोखिम को आकार देने वाला एकमात्र कारक है, और न ही यह कि अकेले 9S-HODE स्तर यह निर्धारित करता है कि ट्यूमर विकसित होगा या नहीं। कई चेतावनियां ध्यान में रखने योग्य हैं:

• निष्कर्ष प्रीक्लिनिकल मॉडलों पर आधारित हैं, जिनमें माउस अध्ययन और दाता ऊतक शामिल हैं, और रोगियों से जुड़े नैदानिक परीक्षणों में इनका सत्यापन नहीं हुआ है।
• अध्ययन जोखिम के एक तंत्र को संबोधित करता है, किसी उपचार को नहीं; इससे 9S-HODE पूरकता के बारे में कोई नैदानिक सिफारिश नहीं निकलती।
• फेरोप्टोसिस शरीर द्वारा क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटाने के कई तरीकों में से एक है, इसलिए इस मार्ग को एक व्यापक प्रणाली के हिस्से के रूप में समझना सर्वोत्तम है, न कि एकल स्विच के रूप में।
• एडिपोसाइट का आकार और व्यवहार व्यक्तियों और शरीर के वजनों में भिन्न होता है, जिसका अर्थ है कि वर्णित प्रभाव एक सामान्य प्रवृत्ति है, किसी एक व्यक्ति के लिए एक निश्चित नियम नहीं।

कैंसर जोखिम में मोटापे की भूमिका की पुनर्व्याख्या

अध्ययन का सबसे टिकाऊ योगदान शायद वैचारिक है। कैंसर अनुसंधान में मोटापे को आमतौर पर एक सक्रिय शक्ति के रूप में वर्णित किया जाता है — कुछ ऐसा जो सूजन संकेतों को जोड़ता है, हार्मोन के स्तर को बदलता है, या अन्यथा कोशिकाओं को घातकता की ओर धकेलता है। यह शोध एक पूरक दृष्टिकोण का सुझाव देता है: कि अतिरिक्त वसा शरीर की रक्षा से भी घटाती है, एक लिपिड-आधारित तंत्र को हटा देती है जो अन्यथा कमजोर कोशिकाओं को समाप्त कर देता।

रोगियों और चिकित्सकों के लिए, यह अंतर केवल शब्दार्थ से अधिक है। एक जोखिम कारक जिसे जोड़ के रूप में समझा जाता है, वह कुछ अवरुद्ध करने या हटाने की रणनीतियों को आमंत्रित करता है। एक जोखिम कारक जिसे हानि के रूप में समझा जाता है, वह बहाल करने की रणनीतियों को आमंत्रित करता है। Huntsman Cancer Institute की खोज शोधकर्ताओं को उस दूसरे रास्ते को अपनाने में काम करने के लिए एक विशिष्ट अणु, 9S-HODE, देती है।

Curtin और Hilgendorf के परिणाम उस बढ़ते कार्य में जोड़ते हैं जो वसा ऊतक को निष्क्रिय दर्शक के बजाय कैंसर जीव विज्ञान के सक्रिय नियामक के रूप में स्थापित करता है। यदि आगे के अध्ययन पुष्टि करते हैं कि 9S-HODE मार्ग को सुरक्षित रूप से पुनःपूरित किया जा सकता है, तो यह लिपिड मोटापे वाले लोगों में स्तन कैंसर के जोखिम को कम करने का लक्ष्य बन सकता है — एक संभावना जो यह पहचानने से शुरू होती है कि मोटापा क्या छीन लेता है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें।