Eine neue Phase-2-Studie untersuchte einen multidisziplinären Behandlungspfad für Menschen mit resektablem oder grenzwertig resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Vor der geplanten Entscheidung über die lokale Behandlung wurde Durvalumab mit einer Chemotherapie kombiniert.
Die MDT-BRIDGE-Studie schloss 142 Teilnehmer ein, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten. Zu Beginn galten 64,8% als resektabel und 35,2% als grenzwertig resektabel. Wiederholte multidisziplinäre Beurteilungen während der präoperativen Phase bestimmten, ob Patienten operiert werden sollten oder bei als irresektabel eingestufter Erkrankung eine Radiochemotherapie mit anschließender Durvalumab-Gabe erhalten sollten.
Ein Behandlungspfad für eine veränderliche Operationsfähigkeit
Die Behandlung von NSCLC kann kompliziert sein, wenn ein Tumor nahe der Grenze zwischen operabler und nicht operabler Erkrankung liegt. MDT-BRIDGE untersuchte, ob eine multidisziplinäre Beurteilung während der neoadjuvanten Therapie Patienten zur geeigneten nächsten Behandlungsstufe führen kann.
Patienten mit Operationsperspektive erhielten das AEGEAN-Schema mit perioperativem Durvalumab und neoadjuvanter Chemotherapie. Patienten, deren Erkrankung nach der neoadjuvanten Chemoimmuntherapie irresektabel wurde, konnten eine Radiochemotherapie mit anschließender konsolidierender Durvalumab-Therapie erhalten, basierend auf dem PACIFIC-Schema.
Primärer Endpunkt war die Gesamtresektionsrate, die deskriptiv und ohne formale Hypothesenprüfung berichtet wurde. Zusätzlich wurden ereignisfreies Überleben, progressionsfreies Überleben, pathologische Komplettremission, die Clearance zirkulierender Tumor-DNA und die Sicherheit erfasst.
Die meisten Teilnehmer erreichten eine lokale Behandlung
Die Gesamtresektionsrate betrug 74,6%; das 95%-Konfidenzintervall lag bei 66,7% bis 81,6%. Bei den operierten Patienten betrug die R0-Resektionsrate 96,2%. Nach den Kriterien der Studie war damit kein mikroskopischer Tumor am Resektionsrand verblieben.
Insgesamt erhielten 131 von 142 Teilnehmern (92,3%) nach der neoadjuvanten Behandlung entweder eine Operation oder eine Radiochemotherapie. Davon wurden 106 operiert und 25 erhielten eine Radiochemotherapie. Das Ergebnis ist bemerkenswert, weil zu Studienbeginn mehr als ein Drittel eine grenzwertig resektable Erkrankung hatte.
Nach der lokalen Behandlung erhielten 117 Teilnehmer (82,4%) zusätzlich Durvalumab: 94 als adjuvante Therapie nach der Operation und 23 als Konsolidierung nach der Radiochemotherapie.
Sicherheit bleibt Teil der therapeutischen Abwägung
Während der adjuvanten oder konsolidierenden Durvalumab-Therapie traten maximale unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder 4 bei 7,4% der resezierten Patienten und bei 17,4% der radiochemotherapeutisch behandelten Patienten auf.
Wegen unerwünschter Ereignisse wurde die Behandlung bei 8,5% der resezierten Gruppe und bei 13,0% der Radiochemotherapiegruppe abgebrochen. Dies sind keine direkten Vergleiche, zeigen aber die unterschiedlichen Belastungen der im Versuch eingesetzten lokalen Behandlungspfade.
Was die Studie ergänzt
Die Ergebnisse sprechen dafür, dass eine multidisziplinäre Neubewertung in die neoadjuvante Chemoimmuntherapie einer gemischten Population mit resektablem und grenzwertig resektablem NSCLC integriert werden kann. Statt sich allein auf die ursprüngliche Einteilung zu stützen, konnten Patienten entsprechend ihrer Entwicklung während der Behandlung zur Operation oder Radiochemotherapie geleitet werden.
Da MDT-BRIDGE eine Phase-2-Studie mit deskriptivem primärem Endpunkt ist, belegen die Ergebnisse für sich genommen keine Überlegenheit gegenüber anderen Behandlungspfaden. Sie zeigen jedoch, dass eine koordinierte Strategie bei einem großen Anteil der Patienten eine Operation oder Radiochemotherapie ermöglichen und bei geeigneten Patienten Durvalumab nach der lokalen Behandlung fortführen kann.
Für NSCLC-Programme ist die Bedeutung auch organisatorischer Natur: Die multidisziplinäre Beurteilung fungierte als fortlaufender Entscheidungsprozess, der systemische Therapie, chirurgische Einschätzung, Strahlentherapie und anschließende Immuntherapie miteinander verband.
Dieser Artikel basiert auf einer Berichterstattung von Nature Medicine. Originalartikel lesen.
Originally published on nature.com
