一项针对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的 2 期研究显示，一种每日口服一次、靶向白细胞介素-23 通路的药物，其应答率和缓解率显著高于安慰剂。
该治疗药物 Icotrokinra 是一种旨在阻断白细胞介素-23 受体的肽类药物。在发表于 10 月 15 日出版的《新英格兰医学杂志》上的研究结果中，所有测试的每日剂量均达到了研究设定的 12 周临床应答主要比较终点。
这些发现初步表明，对于既往接受治疗后疾病仍处于活动状态的患者，靶向这一炎症通路的口服疗法可能增加可选治疗方案。不过，该试验属于 2 期研究，这意味着仍需开展规模更大、时间更长的研究，以确认其疗效并进一步明确安全性。
试验设计
由 Cedars-Sinai 的 Maria T. Abreu 领导的研究团队，在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中开展了一项双盲、随机试验。参与者被分配每日一次口服 400 毫克、200 毫克或 100 毫克 Icotrokinra，或接受安慰剂。
四组分别包括 63 人、62 人、64 人和 63 人。研究人员报告的主要结局是第 12 周的临床应答，即衡量患者在治疗期间疾病活动是否得到充分改善。
在三种剂量下，Icotrokinra 在这一结局上均优于安慰剂。接受 400 毫克治疗的参与者中，63% 出现临床应答；200 毫克组为 58%，100 毫克组为 55%。安慰剂组的应答率为 27%。
剂量范围设计很重要，因为它能够初步观察不同暴露水平下的药物活性，而不是只测试一种方案。不过，这一设计本身并不能确定哪种剂量最终适合常规治疗。
缓解和内镜结果
在第 12 周，最高剂量组在多项其他指标上也显示出优于安慰剂的结果。接受 400 毫克治疗的参与者中，30% 达到临床缓解，而安慰剂组为 11%。
400 毫克组中有 46% 达到症状缓解，安慰剂组为 19%。内镜改善反映肠道内壁检查中观察到的变化，400 毫克组有 37% 的参与者出现内镜改善，安慰剂组为 14%。
这些结果之所以重要，是因为溃疡性结肠炎既会通过日常症状影响患者，也会造成肠道炎症。仅依据症状报告得出的结果可能具有参考价值，但研究中同时报告的内镜结局提供了另一项独立的改善指标。
Abreu 表示，即使是在既往药物方案治疗失败、被认为较难治疗的患者中，该药也有效。现有研究摘要没有提供详细的亚组分析，因此无法仅凭这些结果评估不同既往治疗经历患者的获益程度。
安全性信号仍需长期随访
截至第 28 周，400 毫克组、200 毫克组、100 毫克组和安慰剂组分别有 60%、66%、66% 和 62% 的参与者报告不良事件。上述各组分别有 2%、5%、0% 和 10% 的参与者报告严重不良事件。
这些百分比可作为有用的背景信息，但不应被视为最终的安全性结论。2 期试验通常规模不足以可靠识别罕见不良反应，而溃疡性结肠炎治疗可能需要长期使用。最终确认仍取决于参与者更多、观察时间更长的后续研究。
研究摘要也无法确定 Icotrokinra 与其他已获批准疗法的直接比较结果。该试验将药物与安慰剂进行了比较，而不是与另一种活性治疗进行比较，因此无法回答哪种方案对特定患者效果最好。
口服方案为何可能具有重要意义
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，治疗选择可能涉及不同的给药途径和监测要求。一种有效的口服疗法可以扩大医生和患者可选择的治疗范围，尤其是在既往方案未能充分控制疾病的情况下。
Abreu 表示，口服制剂可能有助于扩大现有治疗范围。这种潜在的便利性具有临床意义，但仍只是治疗决策的一部分。疗效、副作用、既往治疗反应、疾病严重程度以及个人情况，都会影响某种疗法是否适合患者。
目前，最稳妥的结论是，Icotrokinra 在所有测试剂量下均取得了令人鼓舞的 2 期结果，其中 400 毫克方案的缓解率和内镜改善率也高于安慰剂。这项工作使该药更接近所需的大型试验，从而确定其在溃疡性结肠炎治疗中的定位。
下一步是什么
在同行评审医学期刊上发表，使这项试验比初步公告具有更坚实的依据，但并不意味着研究结果已经确定。规模更大的确证性试验需要检验这些结果能否持续、长期治疗是否会改变安全性特征，以及该药在更广泛患者群体中的表现。
在此之前，这项研究是针对白细胞介素-23 受体的口服药物取得的一项重要进展：它表明，每日一次的肽类疗法能够在一项针对活动性溃疡性结肠炎患者的对照试验中，相较安慰剂产生具有临床意义的改善。
本文根据 Medical Xpress 的报道撰写。阅读原文。
Originally published on medicalxpress.com
