应对医学界最恐惧的病毒之一的疫苗
研究人员已发表了针对尼帕病毒的mRNA疫苗一期临床试验的令人欣慰的结果。尼帕病毒是世界卫生组织优先防控疾病名单上的病原体之一，具有大流行潜力但缺乏充分的医疗防护措施。该疫苗被命名为mRNA-1215，采用与高效COVID-19疫苗相同的平台技术开发，被证实是安全的，并产生了持续至少一年的高度免疫反应。
发表在《自然医学》上的研究结果代表了向拥有一项针对该病毒的功能性医学防护措施迈出的重要一步。在已记录的疫情中，尼帕病毒的病例死亡率在40至75%之间。尼帕病毒尚未引发全球大流行，但其高致命性、神经学并发症和已证实的人际传播能力使其成为公共卫生部门最急需准备应对的病原体之一。
尼帕病毒的威胁
尼帕病毒是一种人畜共患病原体——它主要源于翼手目动物狐蝠，可通过直接接触、受污染的食物或感染动物或人类的传播而传染给人类。自该病毒1999年在马来西亚首次被发现以来，已在孟加拉国、印度和亚洲其他地区记录了多次疫情。
与许多病毒性疾病不同，尼帕病毒可在幸存者中引起严重脑炎——脑部炎症——导致相当比例的急性感染恢复者产生长期神经学并发症。高病例死亡率结合神经学后遗症和人际传播潜力使其成为已知最危险的病原体之一。
mRNA平台优势
mRNA-1215疫苗编码尼帕病毒融合蛋白（F蛋白）的嵌合前融合形式与粘附糖蛋白（G蛋白）的组合，该设计旨在产生针对病毒用于进入人类细胞的结构的免疫反应。通过在稳定的前融合形式中同时靶向两种蛋白质，该疫苗旨在最大化免疫反应的广度和效力。
mRNA平台能够快速设计迭代——如果出现靶标蛋白质发生突变的新尼帕病毒株，疫苗序列在理论上可在数周内进行更新，并生产新剂次。这种适应性在COVID-19大流行的连续变异浪潮期间证明了其价值。这种适应性是基于mRNA的大流行病防备战略的主要优势。
一期试验结果
一期试验是在健康成年人中进行的开放标签剂量递增研究，这是首次人体疫苗安全性评估的标准设计。参与者接种了各种剂量的疫苗，并被监测安全信号——不良反应、实验室异常和临床事件——以及免疫反应，通过抗体水平和细胞免疫标志物来测量。
该试验发现mRNA-1215耐受性良好，不良事件通常轻度至中度，与其他mRNA疫苗的不良事件一致。更重要的是，该疫苗诱发了针对尼帕病毒抗原的高度免疫反应，在一年随访访视时抗体水平仍然显著升高——这是该试验中评估的最长时间点。
接下来会发生什么
一期试验主要设计用于证明安全性和产生初步免疫原性数据；它们无法证明对实际感染的保护。下一步通常是进行二期试验，参与者人数更多，进行更详细的免疫原性评估，随后可能进行三期有效性试验。
对尼帕病毒进行三期有效性试验存在后勤挑战，因为该病毒仅在亚洲部分地区流行，疫情无法预测。如果免疫原性数据与保护的相关性足够好，监管机构可能允许在用于其他紧急防护措施的加速途径下批准——一种用于某些埃博拉病毒和炭疽疫苗的模式。
大流行防备投资
尼帕病毒疫苗项目反映了COVID-19后大流行防备战略的更广泛转变。流行病防备创新联盟（CEPI）在西非埃博拉疫情后成立，旨在加快针对优先病原体的防护措施，在疫情成为大流行之前。
在冰箱中存有一种已证明安全性和免疫原性的疫苗候选——如果尼帕疫情开始在国际上蔓延时准备好快速扩大生产——这正是CEPI旨在实现的防备投资。一期结果将mRNA-1215定位为迄今为止最先进的尼帕疫苗候选之一。
本文基于《自然医学》的报道。阅读原文。
Originally published on nature.com
