引言
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特别侵袭性的乳腺癌类型，占所有病例的10%-20%。其特征是缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，这限制了激素疗法和HER2靶向药物的有效性。晚期TNBC患者预后较差，迫切需要更有效的一线治疗。最近发表在《自然医学》上的一项2期试验评估了依沃西单抗（一种PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗在该患者群体中的疗效。结果令人鼓舞，显示出较高的客观缓解率和可控的安全性。
研究设计和患者群体
这项开放标签、多中心、单臂2期试验纳入了36名局部晚期不可切除或转移性TNBC女性患者，这些患者之前未接受过针对晚期疾病的全身治疗。研究在多个中心进行，反映了真实世界的患者群体。符合条件的患者每两周静脉注射依沃西单抗20 mg/kg，并联合紫杉醇（90 mg/m²）或白蛋白紫杉醇（100 mg/m²），在每个4周周期的第1、8和15天给药。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的安全性和研究者评估的客观缓解率（ORR）。
疗效结果
截至2025年7月15日的数据截止日期，中位随访时间为22.1个月。在35名可评估疗效的患者中，客观缓解率高达80.0%（95%置信区间：63.1-91.6）。其中包括2名患者（5.7%）达到完全缓解，26名患者（74.3%）达到部分缓解。这些结果表明，依沃西单抗联合化疗在这一难治人群中具有显著的抗肿瘤活性。鉴于这些患者之前未接受过晚期疾病的全身治疗，高缓解率尤其值得注意。
安全性概况
所有36名患者至少经历了一次治疗相关不良事件（TRAE），其中21名患者（58.3%）发生≥3级TRAE。重要的是，没有报告治疗相关死亡。免疫相关不良事件（irAE）发生在15名患者（41.7%）中，其中4名患者（11.1%）发生≥3级事件。安全性概况似乎与已知的PD-1抑制剂和VEGF抑制剂一致，且该组合总体可控。高级别不良事件的发生率与TNBC中其他免疫疗法-化疗组合相当，且没有治疗相关死亡令人放心。
对治疗的意义
三阴性乳腺癌历来难以治疗，尤其是在转移性环境中。免疫检查点抑制剂的引入改善了一些患者的预后，但仍需要更有效和持久的反应。双特异性抗体依沃西单抗同时靶向PD-1和VEGF，通过潜在增强抗肿瘤免疫同时抑制血管生成，提供了一种新方法。该试验中观察到的高缓解率表明，这种组合可能成为晚期TNBC患者有前景的一线选择。
然而，重要的是要注意这是一项2期试验，样本量相对较小。结果需要在更大规模的随机3期试验中得到证实，以确定相对于标准治疗的疗效和安全性。该试验在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT05227664，进一步调查正在进行中。
结论
依沃西单抗联合化疗作为先前未经治疗的晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。80%的客观缓解率和可控的安全性支持该方案的进一步开发。如果在3期试验中得到证实，这种组合可能为该患者群体提供新的标准治疗，可能改善历史上预后不良的疾病的结局。
本文基于《自然医学》的报道。阅读原文。
Originally published on nature.com