స్టాటిన్ వల్ల వచ్చే కండరాల నొప్పికి అణు మార్గాన్ని అధ్యయనం గుర్తించింది

స్టాటిన్ సంబంధిత కండర నష్టాన్ని calcium leakతో పరిశోధకులు అనుసంధానించారు

University of British Columbia మరియు University of Wisconsin–Madison శాస్త్రవేత్తలు, స్టాటిన్లు కొన్నిసార్లు కండరాల నొప్పి, బలహీనత, అరుదుగా తీవ్రమైన నష్టాన్ని ఎందుకు కలిగిస్తాయో వివరించే అణు విధానాన్ని గుర్తించారు. Nature Communicationsలో ప్రచురితమైన ఫలితాలు, స్టాటిన్ molecules మరియు కండర కణాల్లో calcium movementను నియంత్రించే protein channel మధ్య interactionను సూచిస్తున్నాయి.

స్టాటిన్లు cholesterol తగ్గించి heart attacks, strokes ప్రమాదాన్ని తగ్గించే విస్తృతంగా ఉపయోగించే మందులు. వాటి cardiovascular ప్రయోజనం గణనీయమైనదే; అయితే కొందరు రోగులకు కండర సంబంధిత దుష్ప్రభావాలు ఉంటాయి. ఈ పరిశోధన స్టాటిన్ల ప్రయోజనాన్ని ప్రశ్నించదు; కండర కణజాలంలో unwanted effect ఎలా ఏర్పడవచ్చో వివరిస్తుంది.

పరిశోధన ryanodine receptor 1 లేదా RyR1పై కేంద్రీకృతమైంది. ఇది కండర కణాల్లో calcium releaseను నియంత్రించే protein. స్టాటిన్లు ఈ channelకు బంధించి దాన్ని తెరిచి ఉంచవచ్చని, దాంతో calcium నిరంతరం లీక్ కావచ్చని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు.

కండరాల్లో calcium నియంత్రణ ఎందుకు ముఖ్యమైంది

కండరాల పనితీరుకు calcium అవసరం. contraction ప్రారంభించడానికి కణాలు సమయానుసారం calcium release చేస్తాయి, తరువాత సమతుల్యతను పునరుద్ధరిస్తాయి. తెరిచి ఉండే channel ఈ సమతుల్యతను భంగం చేసి కండర అసౌకర్యం నుంచి తీవ్రమైన సమస్యల వరకు వివరించవచ్చు.

అధ్యయనంలో cryo-electron microscopy ఉపయోగించారు. స్టాటిన్ molecules మరియు RyR1 పరస్పర చర్యను చూడటం ద్వారా మందులు muscle cellsను ప్రభావితం చేసే molecular routeను బృందం గుర్తించింది.

తెలిసిన clinical సమస్యకు వివరణ

స్టాటిన్లతో సంబంధమున్న muscle symptoms చాలాకాలంగా గుర్తించబడ్డాయి. కొందరికి నొప్పి లేదా బలహీనత వస్తుంది; కొద్దిమందిలో తీవ్రమైన muscle breakdown ఏర్పడి kidney failureకు దారితీయవచ్చు.

కొత్త mechanism ఈ ప్రభావాలు ఎందుకు వస్తాయో, వాటిని ఎలా నివారించవచ్చో పరిశీలించేందుకు ప్రత్యేక targetను అందిస్తుంది. వేర్వేరు compounds calcium-control proteinతో ఎలా interact అవుతాయో అధ్యయనం చేయవచ్చు.

Drug designకు అర్థం

స్టాటిన్-associated muscle injuryలో స్టాటిన్లు RyR1తో బంధించడమే relevant off-target interaction కావచ్చని అధ్యయనం సూచిస్తుంది. cholesterol-lowering చర్యను కొనసాగిస్తూ ఈ interactionను తగ్గించగలిగితే muscle toxicity తక్కువగా ఉన్న మందులను రూపొందించవచ్చు.

మూడు statin moleculesను calcium channelతో వాటి structural సంబంధంతో పాటు పరిశీలించారు. భవిష్యత్ అధ్యయనాలు chemical features channelను వేర్వేరు విధాలుగా ప్రభావితం చేస్తాయా అనేది పరీక్షించవచ్చు.

ఈ అధ్యయనం ఆధారంగా మాత్రమే రోగులు చికిత్స మార్చకూడదు

ఈ పరిశోధన ఒక side effectను వివరిస్తుంది; వైద్యుడి సలహా లేకుండా prescribed statinsను ఆపడానికి ఇది కారణం కాదు. Statins heart attacks, strokesను నివారించడంలో సహాయపడతాయి. కండరాల నొప్పి లేదా బలహీనత ఉంటే clinicianను సంప్రదించాలి.

Cryo-electron microscopy binding eventను అత్యంత సూక్ష్మ స్థాయిలో చూపించి, దాన్ని muscle cellsలో calcium dysregulationతో అనుసంధానించింది.

తదుపరి పరిశోధనకు స్పష్టమైన target

RyR1తో binding వల్ల సాధారణంగా calcium flowను నియంత్రించే channel తెరిచి ఉండి persistent calcium leakకు దారితీయవచ్చని అధ్యయనం సూచిస్తుంది. తదుపరి సవాలు స్టాటిన్ల cholesterol-lowering ప్రయోజనాలను నిలుపుకుంటూ సురక్షితమైన చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడం.

ఈ కథనం Science Daily నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు కథనం చదవండి.