వయస్సు ఆధారిత స్క్రీనింగ్ తప్పు రోగులను వెలుపల ఉంచుతూ ఉండవచ్చు

క్యాన్సర్ చికిత్సలో జెర్మ్‌లైన్ జన్యు పరీక్షకు మార్గం, సంవత్సరాలుగా ఒకే ఒక ఆచరణాత్మక ప్రశ్న ద్వారా సాగుతోంది: క్యాన్సర్ నిర్ధారణ అయినప్పుడు రోగి వయస్సు ఎంత? చాలా పరీక్షలు 50 ఏళ్లలోపు నిర్ధారణ అయిన వారికే అందించబడతాయి; ప్రారంభ వయస్సులో వచ్చే వ్యాధి, జీవితంలో తరువాత వచ్చే క్యాన్సర్ కంటే వారసత్వంగా వచ్చిన పాథోజెనిక్ వేరియంట్ నుండి ఉత్పన్నమయ్యే అవకాశం ఎక్కువ అనే ఊహపై ఇది నిర్మించబడింది. కానీ ఈ హ్యూరిస్టిక్, వాస్తవానికి వారసత్వ ప్రమాదాన్ని మోస్తున్న రోగుల్లో పెద్ద భాగాన్ని మినహాయిస్తూ ఉండవచ్చని, Cancer Discoveryలో ప్రచురితమైన, Memorial Sloan Kettering Cancer Center పరిశోధకుల నేతృత్వంలోని ఒక అధ్యయనం వాదిస్తోంది.

ఇందులోని ప్రమాదం అమూర్తమైనది కాదు. జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్లు — క్యాన్సర్‌లో పాలుపంచుకునే జన్యువులలో వారసత్వంగా వచ్చే మార్పులు — వాటిని మోసే వ్యక్తికి పెరిగిన ప్రమాదాన్ని సూచించగలవు, అదే ప్రమాదాన్ని పంచుకోవచ్చిన బంధువులకు స్క్రీనింగ్‌కు దారి తెరవగలవు, కొన్ని సందర్భాల్లో చికిత్స ఎంపికలను తెలియజేయడంలో సహాయపడగలవు. వయస్సు ఆధారంగా పరీక్షను పరిమితం చేసినప్పుడు, ఆ తదుపరి ప్రయోజనాలూ దానితో పాటే పరిమితమవుతాయి.

“ప్రస్తుత ప్రామాణిక ఆచరణ, అనేక విధాలుగా, జన్యు పరీక్షకు ఒక గేట్‌కీపర్‌గా ఉంది,” అన్నారు Memorial Sloan Kettering Cancer Centerలోని Clinical Genetics Service క్లినికల్ డైరెక్టర్, ఈ అధ్యయనానికి సహ-సంబంధిత రచయితలలో ఒకరైన జ్సోఫియా కె. స్టాడ్లర్, M.D. నిర్ధారణ సమయంలోని వయస్సు నిర్ణయాన్ని నడిపించినప్పుడు ఎంత వారసత్వ క్యాన్సర్ ప్రమాదం కోల్పోతారో లెక్కించడానికి ఆమె, ఆమె సహచరులు నిశ్చయించుకున్నారు. వయస్సు స్పెక్ట్రమ్ అంతటా సార్వత్రిక జెర్మ్‌లైన్ పరీక్ష క్లినికల్‌గా అర్థవంతమైన ఫలితాలను వెల్లడిస్తుందని, వారసత్వ ప్రమాదాన్ని కూడా మోయగల కుటుంబ సభ్యులలో మరింత పరీక్షకు ప్రేరేపిస్తుందని వారి పరికల్పన.

అధ్యయన రూపకల్పన లోపలికి

ఆ ఆలోచనను పరీక్షించడానికి, పరిశోధన బృందం సాధారణ సంరక్షణ అరుదుగా చేసే పనిని చేసింది: వయస్సుతో సంబంధం లేకుండా, తమ సంస్థలో ఘన కణితి ఉన్న ప్రతి రోగికీ జెర్మ్‌లైన్ జన్యు పరీక్షను నిర్వహించింది. మొత్తం కోహోర్ట్ 39,184 మంది — వయస్సు-గేటెడ్, సార్వత్రిక వ్యూహాల మధ్య పోలికను ఉపాఖ్యానంగా కాకుండా అర్థవంతంగా చేయగలిగేంత పెద్ద స్థాయి.

పరీక్ష MSK-Integrated Mutation Profiling of Actionable Targets (MSK-IMPACT) పరీక్షపై ఆధారపడింది; ఈ అధ్యయనంలో రోగుల రక్తం లేదా లాలాజలం నుండి వేరుచేసిన DNA ఉపయోగించి 94 జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్లను మూల్యాంకనం చేసింది. అర్హత సమీకరణం నుండి వయస్సును పూర్తిగా తొలగించడం ద్వారా, పూర్తిగా వయస్సు ఆధారిత వ్యూహం ఏమి విస్మరిస్తుందో ఖచ్చితంగా చూపగల డేటాసెట్‌ను పరిశోధకులు సృష్టించారు.

ఆ రూపకల్పన ఎంపిక ముఖ్యం. యువ రోగులను మాత్రమే పరీక్షించే అధ్యయనాలు ప్రారంభ వయస్సు వ్యాధి జన్యుశాస్త్రాన్ని వివరించగలవు, కానీ కటాఫ్‌కు ఆవలి వైపు ఉన్న వాహకులను లెక్కించలేవు. సార్వత్రిక పరీక్ష కోహోర్ట్ లెక్కించగలదు, అదే ఈ విశ్లేషణ సాంప్రదాయిక ఆచరణను సవాలు చేయడంలో అసాధారణంగా నేరుగా ఉండేలా చేస్తుంది.

Parents of kids who need complex medical care at home tend to resolve frequent safety issues on their own, study finds
More in Health

సంక్లిష్ట వైద్య సంరక్షణ అవసరాలున్న పిల్లల తల్లిదండ్రులు ఇంటి భద్రత సమస్యలను తరచుగా ఒంటరిగా పరిష్కరిస్తున్నారు

చిన్న జాతీయ అధ్యయనం ప్రకారం, వైద్యపరంగా సంక్లిష్టమైన పిల్లల తల్లిదండ్రులు ఇంట్లో పరికరాలు, సరఫరాలకు సంబంధించిన సమస్యలకు తమ స్వంత పరిష్కారాలను తరచుగా రూపొందిస్తున్నారు; చాలా సందర్భాల్లో వైద్య బృందాన్ని భాగస్వామ్యం చేయడం లేదు.

Read article

సంఖ్యలు ఏమి చూపాయి

మొత్తం కోహోర్ట్‌లో, 16.3% రోగులు పరీక్షలో చేర్చిన జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్లలో కనీసం ఒకదాన్ని మోస్తున్నారు — సుమారు పరీక్షించిన ప్రతి ఆరుగురిలో ఒకరు.

అయితే ప్రధాన ఫలితం, వ్యాపారం-సాధారణంగా కొనసాగితే ఏమి జరిగి ఉండేదో దానికి సంబంధించినది. పరిశోధకులు పరీక్షను 50 ఏళ్లలోపు రోగులకే పరిమితం చేసి ఉంటే — జెర్మ్‌లైన్ సీక్వెన్సింగ్‌కు సాధారణ కటాఫ్ — అధ్యయనంలో గుర్తించిన వారసత్వ జన్యు వేరియంట్లలో చాలా వరకు వారు కోల్పోయి ఉండేవారు. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, సాంప్రదాయిక థ్రెషోల్డ్ సున్నితమైన వడపోతగా పనిచేయదు. అది చాలా పెద్ద రంధ్రాలున్న వలలా పనిచేస్తుంది.

ఆ ఫలితం, తెలిసిన రాజీని తిరిగి చట్రంలో పెడుతుంది. పరిమిత జన్యు కౌన్సెలింగ్, సీక్వెన్సింగ్ సామర్థ్యాన్ని, పరీక్షకు ముందు సంభావ్యత అత్యధికంగా ఉంటుందని నమ్మే చోట కేంద్రీకరించే మార్గంగా వయస్సు ఆధారిత పరీక్ష తరచుగా సమర్థించబడుతుంది. ఇక్కడి డేటా ప్రకారం, వృద్ధ రోగులలో వారసత్వ ప్రమాదం జనాభా స్థాయిలో ప్రాముఖ్యత కలిగించేంత సాధారణం, మరియు కటాఫ్ అందించే సామర్థ్యం ఏదైనా ఉంటే అది గణనీయమైన సంఖ్యలో తప్పిపోయిన నిర్ధారణలతో కొనుగోలు చేయబడుతుంది.

వయస్సు థ్రెషోల్డ్ ఎందుకు కొనసాగింది

పరీక్షను పరిమితం చేయడం వెనుక ఉన్న తర్కం మొదటి చూపుకు అసమంజసమైనది కాదు. వారసత్వ వేరియంట్లు ప్రారంభ క్యాన్సర్ ప్రారంభానికి మొగ్గు చూపితే, యువ రోగులను పరీక్షించడం ప్రతి పరీక్షకూ ఎక్కువ సానుకూల ఫలితాలను ఇవ్వాలి. కానీ జనాభా స్థాయి దిగుబడి, వ్యక్తి స్థాయి ఉపయోగం వేర్వేరు ప్రశ్నలు. ఒక వ్యూహం సమగ్రంగా గణాంకపరంగా సమర్థవంతంగా ఉండవచ్చు, అయినా చాలా మంది వాహకులను గుర్తించకుండా విడిచిపెట్టవచ్చు; ముఖ్యంగా సంబంధిత పరిస్థితులు అంత సాధారణమైనప్పుడు, వృద్ధ రోగులలో స్వల్ప ప్రాబల్యం కూడా పెద్ద సంపూర్ణ సంఖ్యలుగా మారుతుంది.

స్టాడ్లర్ చట్రం సూటిగా ఉంది. 50 ఏళ్లను స్థిర నియమంగా పరిగణించడం బదులు, సార్వత్రిక పరీక్ష వాస్తవానికి ఏమి వెల్లడిస్తుందో ఆమె బృందం అడిగింది. వారి కోహోర్ట్‌లో, సమాధానం వయస్సు ఒక్కటే దాచి ఉంచి ఉండే గణనీయమైన వారసత్వ ప్రమాద నిల్వ.

కుటుంబాలకు, చికిత్సకు పరిణామాలు

తప్పిపోయిన జెర్మ్‌లైన్ ఫలితం యొక్క క్లినికల్ పరిణామాలు పరీక్ష గదిలోని రోగి దాటి చాలా దూరం వ్యాపిస్తాయి. పాథోజెనిక్ వేరియంట్‌ను గుర్తించడం వల్ల క్లినిషియన్లు రోగి కుటుంబ సభ్యులలో క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని గుర్తించగలరు; వారు తరువాత తమ స్వంత పరీక్షలు, నివారణ సంరక్షణను కొనసాగించవచ్చు. అందువల్ల తప్పిపోయిన ఫలితం అంటే మొత్తం ఇంటికి లేదా విస్తృత కుటుంబానికి తప్పిపోయిన అవకాశం — ఎప్పుడూ ప్రారంభం కాని స్క్రీనింగ్, నిఘా క్యాస్కేడ్.

ఒక చికిత్సా కోణం కూడా ఉంది. పరిశోధన ప్రకారం, కొన్ని జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్ల ఉనికి రోగుల చికిత్సలను సంభావ్యంగా మార్గనిర్దేశం చేయగలదు; అంటే తప్పిపోయిన వేరియంట్ ప్రమాద అంచనానే కాకుండా, చికిత్స నిర్ణయాలు తీసుకునే సమయంలో అందుబాటులో ఉన్న సమాచారాన్ని కూడా సంకుచితం చేయవచ్చు.

Medical device adverse event reports are often incomplete, inaccurate and delayed
More in Health

FDA மருத்துவ சாதன நிகழ்வு அறிக்கைகளில் లోపాలు ఉన్నాయని అధ్యయనం గుర్తించింది

FDAకి సమర్పించిన సారాంశ ప్రతికూల-ఘటన నివేదికల్లో సంపూర్ణత, వర్గీకరణ, సమయపాలన సమస్యలు కొనసాగుతున్నాయని BMJ అధ్యయనం తెలిపింది.

Read article

సార్వత్రిక పరీక్షకు ఏమి అవసరమవుతుంది

అధ్యయనం యొక్క పరిణామాన్ని — జెర్మ్‌లైన్ స్క్రీనింగ్‌కు ప్రధాన గేట్‌గా వయస్సు ఉండకూడదు — అంగీకరించడం, ఒకే కోహోర్ట్ అధ్యయనం స్వయంగా పరిష్కరించలేని ఆచరణాత్మక ప్రశ్నలను లేవనెత్తుతుంది. అర్హతను విస్తృతం చేయడం వల్ల జన్యు కౌన్సెలింగ్‌కు డిమాండ్ పెరుగుతుంది, సీక్వెన్సింగ్, వేరియంట్ వ్యాఖ్యానం పరిమాణం విస్తరిస్తుంది, జాగ్రత్తగా ఫాలో-అప్ అవసరమయ్యే అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత ఫలితాలు ఎక్కువగా ఉత్పన్నమవుతాయి. అత్యధికంగా అవసరమైన రోగులకు సంరక్షణ నాణ్యతను క్షీణింపజేయకుండా ఆ పనిభారాన్ని ఎలా స్వీకరించాలో ఆరోగ్య వ్యవస్థలు నిర్ణయించుకోవాలి.

ఆ అడ్డంకులలో ఏదీ జెర్మ్‌లైన్ పరీక్షకు ప్రత్యేకమైనది కాదు, పెద్ద, వాస్తవ ప్రపంచ జనాభాలో చాలా మంది వాహకులను స్పష్టంగా కోల్పోతున్న కటాఫ్‌ను కొనసాగించడానికి అవి కారణం కావు. కానీ సాక్ష్యం నుండి ఆచరణకు మార్గం బడ్జెట్లు, సిబ్బంది, రీయింబర్స్‌మెంట్ గుండా సాగుతుంది — ఇలాంటి ఫలితం క్లినిక్‌లో జరిగేదాన్ని మారుస్తుందా లేదా అని నిర్ణయించే ఆకర్షణీయం కాని యంత్రాంగం.

ముఖ్య అంశాలు

  • Memorial Sloan Kettering Cancer Centerలో ఘన కణితులు ఉన్న మొత్తం 39,184 రోగులకూ, వయస్సు పరిమితి లేకుండా, పరిశోధకులు జెర్మ్‌లైన్ పరీక్షను నిర్వహించారు.
  • MSK-IMPACT పరీక్ష, రక్తం లేదా లాలాజలం నుండి DNA ఉపయోగించి 94 జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్లను అంచనా వేసింది.
  • మొత్తంగా, 16.3% రోగులు పరీక్షించిన జెర్మ్‌లైన్ పాథోజెనిక్ వేరియంట్లలో కనీసం ఒకదాన్ని మోస్తున్నారు.
  • పరీక్షను 50 ఏళ్లలోపు రోగులకే పరిమితం చేసి ఉంటే, అధ్యయనంలో గుర్తించిన వారసత్వ వేరియంట్లలో చాలా వరకు తప్పిపోయి ఉండేవి.
  • వేరియంట్లను గుర్తించడం బంధువులలో క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని గుర్తించడంలో సహాయపడగలదు, చికిత్స నిర్ణయాలను సంభావ్యంగా తెలియజేయగలదు.
A drug can make children with the most common form of dwarfism taller—but height isn't the same as a better life
More in Health

Achondroplasiaలో Vosoritide ఎత్తుకంటే పెద్ద ప్రశ్నను లేవనెత్తుతోంది

Vosoritide achondroplasia ఉన్న పిల్లల్లో growth‌ను విశ్వసనీయంగా పెంచుతుంది; అయితే health మరియు quality-of-life outcomesపై దీర్ఘకాలిక ఆధారాలు ఇంకా అసంపూర్ణంగా ఉన్నాయి.

Read article

ముఖ్యాంశం

ఈ అధ్యయనం తెలిసిన చిత్రానికి కేవలం వివరాలను జోడించడం మాత్రమే కాదు; విస్తృతంగా వ్యాపించిన పరీక్ష నియమం ఆధారపడిన ఆధారాన్ని ఇది ప్రశ్నిస్తుంది. 50 ఏళ్ల సంప్రదాయం ప్రకారం ఎప్పుడూ పరీక్ష అందించబడని రోగులలోనే వారసత్వ వేరియంట్లలో మెజారిటీ కనిపిస్తే, ఆ సంప్రదాయం వారసత్వ ప్రమాదానికి సహేతుకమైన ప్రతినిధి కాదు. అది ఒక నిర్మాణాత్మక అంధ బిందువు.

తరువాత ఏమి జరుగుతుందో, ఆరోగ్య వ్యవస్థలు నిర్ధారణ సమయంలోని వయస్సును సంభాషణకు ప్రారంభ బిందువుగా పరిగణిస్తాయా, లేక కఠినమైన హద్దుగా పరిగణిస్తాయా అనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఇక్కడ సేకరించిన సాక్ష్యం మొదటి దాని వైపు — మరియు నిర్ధారణ రోజున రోగి వయస్సు ఎంత అనే దానిపై కాకుండా, తెలుసుకోవడం ద్వారా రోగికి, వారి కుటుంబానికి ఏమి లాభం కలుగుతుందనే దానిపై పరీక్ష నిర్ణయం ఆధారపడే భవిష్యత్తు వైపు — చూపుతోంది.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా రూపొందించబడింది. అసలు వ్యాసాన్ని చదవండి.

Originally published on medicalxpress.com