आपलं स्वतःचं शरीर तुमच्या मुळांना मारणारे जीवाणूंना इंधन देत आहे

किडनी रोगातील अप्रत्याशित कारण

Chronic kidney disease जगभरात 800 दशलक्षापेक्षा जास्त लोकांना प्रभावित करते आणि हे जगभरातील मृत्यूचे प्रमुख कारण आहे, तरीही त्याची प्रगती आण्विक स्तरावर खराब समजली जाते. Science या जर्नलमध्ये प्रकाशित एक अभ्यास नवीन यांत्रिक अंतर्दृष्टी प्रदान करते जो उपचार रणनीती बदलू शकतो: आंतड़ातील शरीराचा स्वतःचा नाइट्रेट पुरवठा Escherichia coli द्वारा दुरुपयोग होत आहे एक विषारी चयापचय तयार करण्यासाठी जो CKD चालना देतो.

हा शोध आंत-किडनी अक्ष समजण्यात एक महत्वपूर्ण प्रगती दर्शवितो — आंत मायक्रोबायोम रचना आणि किडनी कार्य यांच्यातील द्विदिशात्मक संबंध जो गेल्या दशकातून संशोधनाचे लक्ष्य आहे. हा शोध विशेषतः उल्लेखनीय असे आहे कारण यात होस्ट स्वतःचं अनजान सक्षम करणारा ओळखला जातो जीवाणूंच्या कार्यामधे जो तिला नुकसान करतो.

नाइट्रेट-Indole मार्ग

संशोधकांनी वर्णन केलेली यंत्रणा खालीलप्रमाणे आहे. Chronic kidney disease असलेल्या रोगींमध्ये, आंत्रातील दाह आणि म्यूकोसल अडथळा व्यत्यय आंतड़ातील नाइट्रेटचे वाढलेले स्तर आणते — हे होस्ट-व्युत्पन्न रेणू. E. coli, जो आंतड़ात मोठ्या प्रमाणात रहिवास करतो, हा नाइट्रेट ऑक्सिजनमुक्त मंडलीतील त्याचा चयापचय इंधन देण्यासाठी एक अनॉक्सी इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता म्हणून वापरतो.

या चयापचयात्मक क्रियाकलापाचा निम्न प्रकार्य indole आहे, एक संयुग जो E. coli ने अमिनो अम्ल tryptophan चयापचय करतानी तयार होतो. Indole, एकदा आंत्रातून रक्तप्रवाहात शोषून घेतल्यानंतर, यकृत द्वारा indoxyl sulfate मध्ये रूपांतरित होतो — एक सुपरिचित uremic toxin जो किडनी रोग रोगींमध्ये जमा होतो आणि वेगवान मुळांचा ह्रास, हृदय रोग, आणि दाह यांच्याशी संबंधित आहे.

महत्वपूर्ण नवीन अंतर्दृष्टी ही ऊर्ध्व संबंध आहे: होस्ट-व्युत्पन्न नाइट्रेट सक्रियपणे या उत्पादनास चालना देते. किडनी कार्य कमी होत जाते आणि आंत्रातील दाह वाढतो, अधिक नाइट्रेट उपलब्ध होतो; अधिक नाइट्रेट अधिक E. coli चयापचय क्रियाकलाप चालना देते; अधिक indole तयार होतो; अधिक indoxyl sulfate जमा होतो — एक स्व-प्रशस्त चक्र तयार करतो जो रोगास वेगवान करते.

हे चित्र का बदलते

Indoxyl sulfate सारख्या uremic toxin वरील मागील संशोधन मुख्यत्वे डायलिसिसद्वारे त्यांना काढून टाकण्याकडे किंवा tryptophan यांचे आहार प्रतिबंधावर लक्ष केंद्रित केले. हा अभ्यास सुचविते की ऊर्ध्व जीवाणू मार्गाला लक्ष्य करणे — विशेषत: आंत्रातील नाइट्रेट उपलब्धता मर्यादित करणे किंवा E. coli च्या नाइट्रेट-अवलंबी चयापचय व्यत्यय करणे — विषाला स्त्रोतावर उत्पादन कमी करू शकते न की व्यवस्थापन केल्यानंतर.

उपचारात्मक परिणाम अनेक श्रेणींमध्ये विस्तारित होतात. CKD रोगींच्या आंत्रातील वातावरणातील नाइट्रेट मर्यादित करण्यासाठी आहार हस्तक्षेप एक दृष्टिकोन असू शकतो, तरीही नाइट्रेटचे शरीरातील इतरत्र जटिल आणि कधी कधी फायदेशीर भूमिका आहे. निवडक मायक्रोबायोम हस्तक्षेप — प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स, किंवा लक्ष्यीकृत bacteriostatic एजेंट वापरून — आंत्र पारिस्थितिकी nitrate-उपयोग E. coli पासून कमी नुकसानकारक प्रजातींकडे हलवण्यासाठी हा दुसरा मार्ग आहे.

आंत-किडनी अक्ष अधिक स्पष्ट होतो

हे संशोधन chronic kidney disease प्रगती यांच्याशी आंत मायक्रोबायोम dysbiosis जोडण्याच्या वाढत्या पुरावेंमध्ये यांत्रिक खोलाई जोडते. CKD रोगींना healthy नियंत्रणांच्या तुलनेत बदललेले आंत मायक्रोबायोम असल्याचे ज्ञात आहे, उरीज-उत्पादन आणि indole-उत्पादन जीवाणूंचे उच्च प्रचुरता आणि short-chain fatty acid उत्पादकांचे कमी प्रचुरता जे आंत अडथळा अखंडता यांच्याशी जोडलेले आहे.

नवीन अभ्यास प्रदान करतो एक विशिष्ट कारण साखळी: केवळ CKD रोगींमध्ये मायक्रोबायोम वेगळा आहे असे नाही, तर अचूकपणे कसे एक होस्ट घटक — नाइट्रेट — एक जीवाणू प्रजाती एका विषासह संवाद साधतो जो किडनी नुकसान फिरवतो. तो प्रकारचा यांत्रिक विशिष्टता हे मूलभूत मायक्रोबायोम संशोधन कार्य करणीय औषध लक्ष्यांमध्ये रूपांतरित करते. संशोधकांनी माउस मॉडेल आणि मानव मायक्रोबायोम डेटा दोन्ही वापरून संबंध स्थापित केला, शोधांना cross-species वैधता देते.

हा लेख Science (AAAS) द्वारा रिपोर्टिंगवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.