अंडाशयाच्या कर्करोगावरील अभ्यासाने किमो-प्रतिरोधातील एक चयापचयी कमकुवत दुवा दाखवला

Nature मधील अभ्यास अंडाशयाच्या कर्करोगातील सर्वात कठीण समस्यांपैकी एका समस्येवर नवा दृष्टिकोन दाखवतो

The Wistar Institute येथील शास्त्रज्ञांच्या नेतृत्वाखालील एका पथकाने एक चयापचयी मार्ग ओळखला आहे, जो काही अंडाशयाच्या कर्करोगांना प्लॅटिनम-आधारित किमोथेरपीतून वाचण्यास मदत करत असल्याचे दिसते. हा शोध त्या गाठींवर उपचार करण्यासाठी नवा मार्ग उघडू शकतो, ज्या दीर्घकाळ मानक उपचारांना प्रतिकार करत आल्या आहेत. Nature मध्ये प्रकाशित झालेले हे काम DNA नुकसान दुरुस्त करण्याची क्षमता टिकवून ठेवणाऱ्या अंडाशयाच्या कर्करोगांवर केंद्रित आहे. अशा गाठी त्यांच्या जीनोममध्ये प्रचंड नुकसान करून त्यांना मारण्यासाठी डिझाइन केलेल्या किमोथेरपीला अनेकदा तोंड देतात, ज्यामुळे रुग्णांचे परिणाम खराब राहतात आणि आजार वारंवार परत येतो.

मुख्य निष्कर्ष असा की अल्फा-केटोग्लुटरेट, किंवा aKG, या DNA दुरुस्ती-सक्षम अंडाशयाच्या गाठींमध्ये साचतो आणि उपचारानंतरही कर्करोग पेशींना DNA दुरुस्ती सुरू ठेवण्यास महत्त्वाची भूमिका बजावतो. संशोधकांचे म्हणणे आहे की त्यांनी आता ही प्रक्रिया TMLHE नावाच्या एन्झाइमशी जोडली आहे, ज्याला ते किमोथेरपी प्रतिरोधामागील पूर्वी न ओळखले गेलेले चयापचयी यंत्रणा असे संबोधतात. तितकेच महत्त्वाचे म्हणजे, या शोधामुळे असे विद्यमान औषध सूचित होते जे हा मार्ग रोखू शकते आणि कदाचित प्रतिरोधक गाठी पुन्हा संवेदनशील बनवू शकते, असेही ते म्हणतात.

हे का महत्त्वाचे आहे

प्लॅटिनम किमोथेरपी अंडाशयाचा कर्करोगसह अनेक कर्करोगांमध्ये एक मूलभूत उपचार म्हणून कायम आहे, कारण DNA नुकसान हे सहसा जलद विभाजन करणाऱ्या ट्यूमर पेशींना प्राणघातक ठरते. पण अंडाशयाच्या ट्यूमरचा एक उपसमूह DNA दुरुस्तीची क्षमता पुनर्स्थापित किंवा टिकवून ठेवून हा परिणाम कमी करू शकतो. प्रत्यक्षात, याचा अर्थ असा की डॉक्टरांना तीव्र उपचार देऊनही काही महिन्यांत रोग परत आल्याचे दिसू शकते. हा नवा अभ्यास महत्त्वाचा आहे कारण तो DNA दुरुस्तीला केवळ जनुकीय किंवा प्रोटीन-सिग्नलिंग समस्या म्हणून न पाहता चयापचयालाही प्रतिरोधातील सक्रिय सहभागी म्हणून पुढे आणतो.

The Wistar Institute मधील वरिष्ठ लेखिका Katherine Aird यांनी सांगितले की हे अंडाशयाचे कर्करोग विशेषतः कठीण आहेत, कारण डॉक्टर आधीच उपचारांची मोठी श्रेणी वापरून पाहतात आणि तरीही परिणाम खराबच राहतात. नवे काम सूचित करते की पेशीची चयापचयी अवस्था ही केवळ पार्श्वभूमीतील रसायनशास्त्र नाही. किमोथेरपी यशस्वी होईल की अपयशी, हे ठरवण्यात ते मदत करत असू शकते.

संशोधकांना काय आढळले

• अभ्यासात आढळले की DNA दुरुस्तीमध्ये सक्षम अंडाशयाच्या गाठींमध्ये aKG साचतो.
• पथकाने पुष्टी केली की aKG कर्करोग पेशींना DNA दुरुस्त करण्यात आणि किमोथेरपीतून वाचण्यात मदत करतो.
• CRISPR-आधारित स्क्रीनिंग पद्धतीचा वापर करून संशोधकांनी या प्रक्रियेत संबंधित एन्झाइम म्हणून TMLHE ओळखले.
• हे निष्कर्ष aKG कडे प्रामुख्याने डिमेथिलेशनमधील भूमिकेद्वारे पाहण्याच्या दीर्घकालीन प्रवृत्तीला आव्हान देतात.
• हा पेपर हा मार्ग रोखण्यासाठी संभाव्य उपाय म्हणून विद्यमान औषधाकडेही निर्देश करतो.

TMLHE चा निष्कर्ष लक्षवेधी आहे, कारण तो कर्करोग जीवशास्त्रात aKG बद्दल संशोधक कसे विचार करतात ते पुन्हा मांडतो. अभ्याससारांशानुसार, विविध क्षेत्रांतील या मेटाबोलाइटवरील कामाने अनेकदा प्रथिने आणि इतर अणूंमधून मिथाइल गट काढून टाकण्यात त्याच्या भूमिकेवर भर दिला आहे. त्याऐवजी, या पथकाने प्रतिरोधाचा परिणाम शरीरातील स्वतःच्या कार्निटीन निर्मितीची सुरुवात करणाऱ्या एन्झाइमपर्यंत मागोवा घेतला. त्यामुळे या निष्कर्षाला यंत्रणात्मक वजन आणि उपचारात्मक सुसंगतता दोन्ही मिळतात: हे केवळ एक संबंध नाही, तर हस्तक्षेपाचा एक संभाव्य बिंदू आहे.

पुढे काय

या अभ्यासाचा अर्थ असा नाही की उद्याच रुग्णांसाठी नवा उपचार तयार आहे. पण पुढच्या टप्प्यातील औषध विकास आणि संयोजन चाचण्यांसाठी तो अधिक ठोस नकाशा देतो. हा मार्ग सुरक्षित आणि प्रभावीपणे रोखता आला, तर संशोधक ही रणनीती प्लॅटिनम किमोथेरपीसोबत अशा रुग्णांमध्ये वापरू शकतील, ज्यांच्या गाठी अन्यथा नुकसान दुरुस्त करून वाढत राहतील.

ही शक्यता महत्त्वाची आहे, कारण प्रतिरोधक अंडाशयाचा कर्करोग आजही एक सततचा क्लिनिकल आव्हान आहे. आजार पटकन परत आला आणि उपचारांचे पर्याय कमी झाले, तर छोटे सुधारही महत्त्वाचे ठरतात. ट्यूमर चयापचयाशी संबंधित लक्ष्यामुळे बायोमार्कर-आधारित उपचारांची शक्यताही वाढते: जर चिकित्सकांना उच्च aKG किंवा मार्ग सक्रियता असलेल्या गाठी ओळखता आल्या, तर ते प्रतिरोध मोडणाऱ्या रणनीतीसाठी रुग्ण अधिक अचूकपणे निवडू शकतील.

सध्या, या अभ्यासाचे तात्काळ महत्त्व उपचारात्मक जितकेच संकल्पनात्मकही आहे. तो असा युक्तिवाद करतो की अंडाशयाच्या कर्करोगातील किमोथेरपी प्रतिरोध ही केवळ DNA दुरुस्ती जनुकांची कथा नाही, तर दुरुस्ती सुरू ठेवण्यास मदत करणाऱ्या चयापचयी परिस्थितींचीही कथा आहे. हे विद्यमान औषधांचा फायदा वाढवण्यासाठी चांगल्या मार्गांचा शोध घेत असलेल्या क्षेत्रासाठी उपयुक्त बदल आहे.

हा लेख Medical Xpress च्या रिपोर्टिंगवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.