आक्रमक प्रोस्टेट कर्करोगात Sirt1 हे लक्ष्य असल्याचे संशोधकांनी ओळखले

प्रोस्टेट कर्करोगाच्या सर्वात कठीण प्रकारांपैकी एका प्रकारात हस्तक्षेप करण्याचा संभाव्य बिंदू नवीन अभ्यासाने दाखवला आहे

Columbia University Irving Medical Center मधील संशोधकांचे म्हणणे आहे की त्यांनी असा gene ओळखला आहे जो neuroendocrine prostate cancer, किंवा NEPC, च्या विकासाला चालना देतो. हा रोगाचा आक्रमक प्रकार असून मानक उपचार काम करणे थांबवल्यानंतर तो उद्भवू शकतो. Journal of Experimental Medicine मध्ये प्रकाशित झालेल्या त्यांच्या अभ्यासात आढळले की Sirtuin 1, किंवा Sirt1, चे genetic किंवा pharmacological inhibition केल्यास उंदरांमध्ये NEPC ट्यूमरची वाढ थांबली.

ही निष्कर्ष महत्त्वाची आहे, कारण NEPC अजूनही प्रोस्टेट कर्करोगाच्या सर्वात अवघड उपचारयोग्य अवस्थांपैकी एक आहे. प्रोस्टेट कर्करोगासाठी standard care सहसा androgen deprivation therapy वर अवलंबून असते, जी अनेक ट्यूमरना वाढण्यासाठी आवश्यक असलेले hormonal signals दडपते. पण कालांतराने, काही कर्करोग अधिक आक्रमक, treatment-insensitive स्वरूपात पुन्हा उद्भवतात. हा बदल कसा होतो हे समजून घेणे हे क्षेत्रातील एक मोठे unresolved problem होते.

संशोधकांना काय आढळले

Columbia-नेतृत्वाखालील पथकाने उंदरांमध्ये genetic screen वापरून स्वतंत्र प्रोस्टेट कर्करोग ट्यूमरमध्ये वारंवार दिसणाऱ्या mutations शोधल्या. NEPC विकासाशी संबंधित 75 candidate genes पैकी Sirt1 सर्वात आशादायक ठरला. त्यानंतर त्यांनी मानवी प्रोस्टेट कर्करोग cell line मध्ये त्याची भूमिका तपासली आणि असे आढळले की NEPC अवस्था प्रेरित केल्याने Sirt1 द्वारे सक्रिय होण्याची शक्यता असलेल्या genes चे expression वाढले.

यामुळे Sirt1 हा रोगासाठी साधा on-off switch ठरत नाही, पण तो अशा molecular program मध्ये अर्थपूर्ण स्थानावर आहे असे सूचित होते, जे प्रोस्टेट ट्यूमरना या अधिक धोकादायक lineage मध्ये बदलण्यास मदत करते. अभ्यासाचा मुख्य अर्थ असा की Sirt1 त्या plasticity ला चालना देत असावा, ज्यामुळे ट्यूमरना पूर्वी परिणामकारक असलेल्या therapies पासून सुटका मिळते.

lineage plasticity ही संकल्पना महत्त्वाची आहे. याचा अर्थ cancer cells आपली ओळख किंवा वर्तन बदलून उपचारांपासून वाचण्याची क्षमता. प्रोस्टेट कर्करोगात, हा बदल अशा variant ला जन्म देऊ शकतो जो current care चे वैशिष्ट्य असलेल्या androgen-targeting strategies ला आता प्रतिसाद देत नाही. जर Sirt1 या रूपांतरणाचे नियमन करत असेल, तर तो drug development साठी एक मौल्यवान target ठरतो.

Sirt1 का वेगळा ठरतो

Sirt1 असा enzyme encode करतो जो gene expression आणि metabolism यांसह अनेक cellular functions मध्ये सहभागी असतो. ही व्यापक भूमिका त्याला वैज्ञानिक दृष्ट्या मनोरंजक बनवते. Cancer progression अनेकदा अशा systems वर अवलंबून असते जी फक्त एक pathway नियंत्रित करत नाहीत, तर अनेक survival programs एकाच वेळी समन्वयित करतात. त्यामुळे Sirt1 सारखा regulator एका downstream effect पेक्षा व्यापक disease process वर प्रभाव टाकू शकतो.

उंदरांच्या माहितीमुळे या अभ्यासाला सर्वात मजबूत व्यावहारिक धार मिळते. संशोधकांनी सांगितले की genetic silencing आणि pharmacological inhibition दोन्हीने उंदरांमध्ये NEPC ट्यूमरची वाढ रोखली. हे महत्त्वाचे आहे, कारण यामुळे काम associationच्या पुढे जाऊन intervention कडे जाते. यावरून Sirt1 फक्त आक्रमक ट्यूमरमध्ये उपस्थित नाही; त्यांच्या विकासासाठी किंवा टिकून राहण्यासाठी तो कार्यात्मकदृष्ट्या आवश्यक असू शकतो.

तरीही, उंदरांच्या अभ्यासापासून मानवी उपचारापर्यंतचा मार्ग लांब आहे. अनेक आशादायक oncology targets clinically उपयुक्त drugs मध्ये रूपांतरित होत नाहीत. विशेषतः target व्यापक biological functions मध्ये सहभागी असेल, तर side effects, dosing windows आणि patient selection यांसारखे प्रश्न निर्माण होऊ शकतात. या अभ्यासाने त्या समस्या सोडवल्या नाहीत, पण त्यांचा पाठपुरावा करण्यासाठी अधिक स्पष्ट कारण दिले आहे.

याचा रुग्णांसाठी काय अर्थ असू शकतो

या कामाचे सध्याचे महत्त्व तात्काळ उपचार बदलापेक्षा रोगाचा अधिक स्पष्ट नकाशा तयार करण्यात आहे. NEPC भयानक वाटतो कारण तो बहुतेकदा तेव्हा उद्भवतो, जेव्हा उपचारांची तर्कशुद्धता कोसळू लागते. एकेकाळी एका biological program वर अवलंबून असलेला ट्यूमर दुसऱ्यात रूपांतरित होतो. त्या बदलाशी संबंधित molecule ओळखल्याने आधी हस्तक्षेप करणे, संक्रमण उशिरा घडवणे, किंवा रूपांतरित कर्करोग दिसल्यानंतर त्यावर अधिक प्रभावी उपचार करणे शक्य होऊ शकते.

भविष्यातील clinical studies साठी पाया घालतो, हा या अभ्यासाच्या निष्कर्षामागील व्यापक दावा आहे. जर Sirt1 inhibition ला therapeutic strategy म्हणून परिष्कृत करता आले, तर हे target NEPC टाळण्यासाठी किंवा व्यवस्थापित करण्यासाठीच्या नवीन दृष्टिकोनाचा भाग बनू शकते. तसेच कोणते ट्यूमर या संक्रमणाच्या सर्वाधिक धोक्यात आहेत हे ओळखण्यासाठी अधिक चांगली diagnostic tools तयार करण्यासही मदत होऊ शकते.

सध्या, हा अभ्यास कर्करोगाला केवळ uncontrolled growth नव्हे तर adaptation चा आजार म्हणून पाहण्याच्या वाढत्या दृष्टिकोनाला बळ देतो. ट्यूमर बदलून जगतात. therapies तेव्हाच यशस्वी होतात, जेव्हा त्या या क्षमतेला मर्यादा घालतात. या प्रकरणात, Sirt1 हा त्या mechanisms पैकी एक असू शकतो, ज्याचा वापर उपचारांच्या दबावाखाली प्रोस्टेट कर्करोग स्वतःला पुन्हा घडवण्यासाठी करतो.

यामुळे तो अजून clinical answer बनत नाही. पण प्रोस्टेट कर्करोगाच्या सर्वात आक्रमक रूपांपैकी एकाला पुढे जाण्यापूर्वी थांबवण्याच्या प्रयत्नात तो सर्वात ठोस नव्या leads पैकी एक नक्कीच ठरतो.

हा लेख Medical Xpress च्या वार्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.