लठ्ठपणामुळे स्तनाच्या कर्करोगाचा नैसर्गिक बचाव नष्ट होऊ शकतो, असे संशोधनात आढळले

लठ्ठपणामुळे स्तनाच्या कर्करोगाचा नैसर्गिक बचाव हिरावून घेतला जाऊ शकतो

वर्षानुवर्षे, लठ्ठपणा आणि स्तनाचा कर्करोग यांच्यातील संबंधाचा अभ्यास करणारे संशोधक हा प्रश्न विचारत आहेत की जास्तीचे स्निग्ध पदार्थ ट्यूमरना सक्रियपणे कसे चालना देतात. युनिव्हर्सिटी ऑफ युटा येथील हंट्समन कॅन्सर इन्स्टिट्यूटच्या एका नव्या तपासणीने तो प्रश्न उलटला आहे, आणि त्याऐवजी विचारले आहे की शरीराचे वजन वाढल्यावर कोणते संरक्षण नाहीसे होते. 'सायन्स' या जर्नलमध्ये प्रकाशित झालेले उत्तर, दुबळ्या स्तनाच्या ऊतींमध्ये मोठ्या प्रमाणात तयार होणाऱ्या आणि लठ्ठ ऊतींमध्ये मोठ्या प्रमाणात पुरवठा न होणाऱ्या स्निग्ध रेणूवर केंद्रित आहे.

या संशोधनाचे नेतृत्व हंट्समन कॅन्सर इन्स्टिट्यूटच्या संशोधक आणि युनिव्हर्सिटी ऑफ युटा येथील बायोकेमिस्ट्रीच्या सहाय्यक प्राध्यापक केरेन हिल्जेंडॉर्फ, पीएच.डी. यांनी केले, ज्या वरिष्ठ लेखिका आहेत. युनिव्हर्सिटीमधील आण्विक जीवशास्त्राच्या डॉक्टरेट विद्यार्थिनी मेघन कर्टिन या पहिल्या लेखिका आहेत. त्यांचा शोधनिबंध 'सायन्स' मध्ये DOI 10.1126/science.aea4287 अंतर्गत प्रकाशित झाला आहे.

हिल्जेंडॉर्फ यांनी या निकालाचे वर्णन क्षेत्राच्या चयापचय जोखमीबद्दलच्या विचारसरणीत बदल म्हणून केले. लठ्ठपणा रोगाला कसा चालना देतो याच्या यंत्रणा संशोधकांनी बराच काळ तपासल्या आहेत, असे त्यांनी नमूद केले, परंतु लठ्ठपणा म्हणजे शरीर स्वतःचा बचाव करण्यासाठी वापरत असलेल्या एखाद्या गोष्टीचा अभाव असू शकतो, याचा त्यांनी गंभीरपणे विचार केला नव्हता.

स्तनाच्या ऊतींमध्ये स्निग्ध पेशी सक्रिय भूमिका बजावतात

स्तन बहुतांशी स्निग्ध पदार्थांनी बनलेले असतात, आणि प्रमुख पेशी प्रकार म्हणजे अ‍ॅडिपोसाइट. निष्क्रिय साठवणुकीचे काम करण्याऐवजी, या स्निग्ध पेशी आसपासच्या पेशींना — ज्यात कर्करोगाकडे वाटचाल करणाऱ्या पेशींचाही समावेश आहे — सामोरे जावे लागणारे तात्काळ वातावरण परिभाषित करतात. अ‍ॅडिपोसाइट एकसमान नसतात: त्यांचा आकार आणि वर्तन शरीराच्या वजनानुसार बदलते. दुबळ्या व्यक्तींमध्ये ते तुलनेने लहान राहतात, तर लठ्ठपणामध्ये ते मोठे होतात.

दुबळ्या आणि लठ्ठ ऊती वेगवेगळ्या परिस्थिती निर्माण करतात

हिल्जेंडॉर्फ यांच्या मते, दुबळे आणि लठ्ठ अ‍ॅडिपोसाइट कर्करोगाच्या पेशींभोवती वेगळे सूक्ष्मवातावरण तयार करतात. प्रीक्लिनिकल मॉडेल्ससह, ज्यात मानवी स्वयंसेवकांनी दान केलेल्या स्तनाच्या ऊतींचा समावेश आहे, काम करताना त्यांनी आणि कर्टिन यांनी सर्वात महत्त्वाच्या फरकांपैकी एक ओळखला: 9S-HODE नावाच्या लिपिड, किंवा स्निग्ध आम्लाचे उत्पादन.

9S-HODE महत्त्वाचे आहे कारण ते काय घडवून आणते. हा रेणू पेशींना मृत्यूकडे, आणि विशेषतः फेरोप्टोसिसकडे नेतो, जो शरीर जुन्या आणि खराब झालेल्या पेशींना नष्ट करण्यासाठी वापरत असलेला पेशीमृत्यूचा एक प्रकार आहे. अन्यथा कर्करोगात रूपांतरित होऊ शकणाऱ्या पेशी या श्रेणीत येतात, ज्यामुळे हे लिपिड स्तनातील नित्य पेशीय घरकामाचा एक महत्त्वाचा भाग बनते.

लठ्ठपणा दडपून टाकणारा संरक्षक रेणू

या संशोधनात वर्णन केलेली यंत्रणा असामान्य आहे कारण संरक्षक घटक स्रवतो. स्तनातील अ‍ॅडिपोसाइट 9S-HODE त्यांच्या आसपासच्या वातावरणात सोडतात, ज्यामुळे हे लिपिड स्निग्ध पेशीच्या पलीकडे असलेल्या पेशींवर कार्य करू शकते आणि ऊतींमधूनच स्तनाच्या कर्करोगाची वाढ दडपू शकते. हे प्रत्यक्षात स्निग्ध पदार्थांमधून उगम पावणारे स्थानिक ट्यूमर-दमनाचे एक स्वरूप आहे.

उत्पादन शरीराच्या प्रकारांमध्ये समान नसते. संघाला आढळले की दुबळे अ‍ॅडिपोसाइट लठ्ठ अ‍ॅडिपोसाइटपेक्षा खूप जास्त 9S-HODE तयार करतात. कर्टिन यांनी परिणाम स्पष्टपणे स्पष्ट केला: जेव्हा हे लिपिड भरपूर असते, तेव्हा दुबळ्या ऊतींमध्ये कर्करोगाच्या पेशी अधिक सहजपणे मरतात. दुबळ्या परिस्थितीत, असे त्यांनी सांगितले, शरीर या रेणूद्वारे सक्रियपणे स्वतःचे रक्षण करत असते, ज्याची लठ्ठपणा परवानगी देत नाही.

उत्पादनातील तफावत — लिपिड कसे कार्य करते यातील कोणताही फरक नाही — हा निर्णायक घटक असल्याचे दिसते. लठ्ठपणामध्ये संरक्षक मार्ग नष्ट होत नाही तर त्याच्या प्रमुख घटकाची उपासमार होते.

हरवलेले संरक्षण पुन्हा मिळवता येईल का?

हे चित्रण एका उपचारात्मक प्रश्नाकडे निर्देश करते. जर हा रेणू अनुपस्थित नसून केवळ दुर्मीळ असेल, तर त्याचा अधिक पुरवठा केल्यास सुरक्षिततेचा संकेत पुन्हा प्रस्थापित होऊ शकतो. हिल्जेंडॉर्फ आणि कर्टिन यांनी त्यांच्या प्रीक्लिनिकल माऊस मॉडेल्समध्ये नेमकी तीच चौकशी केली, आणि लठ्ठ परिस्थितीत 9S-HODE पातळी वाढवल्यास दुबळ्या ऊती स्वतःहून पुरवत असलेली ट्यूमर-दमन क्रिया परत आणता येते का याची चाचणी केली.

या संशोधनाची रचना त्याची अनुवादात्मक प्रासंगिकता वाढवते. मानवी दात्यांच्या स्तनाच्या ऊतींमुळे संशोधकांना वेगवेगळ्या वजनाच्या दात्यांच्या अ‍ॅडिपोसाइट 9S-HODE उत्पादन कसे हाताळतात हे पाहता आले, तर माऊस मॉडेल्सनी एक जिवंत प्रणाली दिली ज्यामध्ये या मार्गात फेरफार करता येतो आणि त्याचे निरीक्षण करता येते. एकत्रितपणे, या दोन दृष्टिकोनांनी मानव-संबंधित निरीक्षणाला चाचणीयोग्य हस्तक्षेप धोरणाशी जोडले.

लठ्ठपणाशी संबंधित कर्करोगाच्या जोखमीकडे पाहण्याच्या नेहमीच्या दृष्टिकोनापेक्षा हा वेगळा उपचारात्मक तर्क आहे. जास्तीच्या स्निग्ध पदार्थांनी निर्माण केलेला हानिकारक संकेत निष्प्रभ करण्याचा प्रयत्न करण्याऐवजी, या शोधावर आधारित हस्तक्षेपाचे लक्ष्य हरवलेला फायदेशीर संकेत पुन्हा देणे असेल.

संशोधन काय सिद्ध करते आणि काय करत नाही

हे काम एक मार्ग आणि स्तनाच्या कर्करोगाशी लठ्ठपणाच्या संबंधाच्या एका भागासाठी एक विश्वासार्ह स्पष्टीकरण ओळखते. लठ्ठपणा हा जोखीम घडवणारा एकमेव घटक आहे, किंवा केवळ 9S-HODE पातळीच ट्यूमर विकसित होईल का हे ठरवते, असे ते दावा करत नाही. काही मर्यादा लक्षात ठेवण्यासारख्या आहेत:

• निष्कर्ष प्रीक्लिनिकल मॉडेल्सवर — माऊस अभ्यास आणि दात्यांच्या ऊतींसह — आधारित आहेत, आणि रुग्णांचा समावेश असलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये त्यांची पडताळणी झालेली नाही.
• हा अभ्यास जोखमीच्या यंत्रणेला संबोधित करतो, उपचाराला नाही; त्यातून 9S-HODE पूरक आहाराबद्दल कोणतीही क्लिनिकल शिफारस निघत नाही.
• फेरोप्टोसिस हा शरीर खराब झालेल्या पेशी काढून टाकण्याच्या अनेक मार्गांपैकी एक आहे, त्यामुळे हा मार्ग एकच स्विच नसून व्यापक प्रणालीचा भाग म्हणून समजून घेणे योग्य आहे.
• अ‍ॅडिपोसाइटचा आकार आणि वर्तन व्यक्ती आणि शरीराच्या वजनानुसार बदलते, याचा अर्थ वर्णन केलेला परिणाम कोणत्याही एका व्यक्तीसाठी निश्चित नियम नसून एक सर्वसाधारण प्रवृत्ती आहे.

कर्करोगाच्या जोखमीतील लठ्ठपणाच्या भूमिकेचे पुनर्रचन

या संशोधनाचे सर्वात टिकाऊ योगदान संकल्पनात्मक असू शकते. कर्करोग संशोधनात लठ्ठपणाचे वर्णन सामान्यतः एक सक्रिय शक्ती म्हणून केले जाते — जी दाहक संकेत जोडते, संप्रेरक पातळी बदलते, किंवा अन्यथा पेशींना कर्करोगाकडे ढकलते. हे संशोधन एक पूरक दृष्टिकोन सुचवते: जास्तीचे स्निग्ध पदार्थ शरीराच्या संरक्षणांमधूनही वजा करतात, आणि अन्यथा असुरक्षित पेशींना नष्ट करणारी लिपिड-आधारित यंत्रणा काढून टाकतात.

रुग्ण आणि चिकित्सकांसाठी, हा फरक केवळ शब्दार्थाचा नाही. बेरीज म्हणून समजला जाणारा जोखीम घटक एखादी गोष्ट अडवण्याच्या किंवा काढून टाकण्याच्या धोरणांना आमंत्रण देतो. तोटा म्हणून समजला जाणारा जोखीम घटक पुनर्संचयित करण्याच्या धोरणांना आमंत्रण देतो. हंट्समन कॅन्सर इन्स्टिट्यूटचा शोध संशोधकांना त्या दुसऱ्या मार्गाचा अवलंब करताना काम करण्यासाठी 9S-HODE हा विशिष्ट रेणू देतो.

कर्टिन आणि हिल्जेंडॉर्फ यांचे निकाल स्निग्ध ऊतींना निष्क्रिय प्रेक्षक न मानता कर्करोग जीवशास्त्राचा सक्रिय नियामक म्हणून स्थान देणाऱ्या वाढत्या कामात भर घालतात. जर पुढील अभ्यासांनी 9S-HODE मार्ग सुरक्षितपणे पुन्हा भरता येतो याची पुष्टी केली, तर हे लिपिड लठ्ठपणा असलेल्या लोकांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगाचा धोका कमी करण्यासाठी लक्ष्य बनू शकते — ही शक्यता लठ्ठपणा काय हिरावून घेतो हे ओळखण्यापासून सुरू होते.

हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.