इन्फ्लुएन्झा चॅलेंज अभ्यासाने जलद जन्मजात प्रतिसादाला लक्षणे आणि व्हायरसविरुद्धची प्रतिकारशक्ती यांच्याशी जोडले

मानवी चॅलेंज अभ्यासामुळे फ्लूची लक्षणे इतकी वेगवेगळी का असतात, याचे अधिक स्पष्ट चित्र मिळते

Nature Medicine मध्ये अहवाल देणाऱ्या संशोधकांनी नियंत्रित मानवी इन्फ्लुएन्झा संसर्ग मॉडेलचा वापर करून श्वसनरोगातील सर्वात टिकून राहिलेल्या प्रश्नांपैकी एक तपासला: इन्फ्लुएन्झाच्या संपर्कानंतर काही लोक ठळकपणे आजारी का पडतात, तर काहींना कोणतीही लक्षणे का दिसत नाहीत? त्यांच्या निष्कर्षांनुसार शरीराची जन्मजात प्रतिकारशक्ती हे याचे एक प्रमुख उत्तर आहे, आणि ती केवळ लक्षणांना चालना देणारीच नाही तर नंतर व्हायरस साफ करण्याशी संबंधित पेशीगत प्रतिसादांचीही चालक असू शकते.

या अभ्यासात 27 निरोगी स्वयंसेवकांचा पाठपुरावा करण्यात आला, ज्यांच्याकडे स्ट्रेन-विशिष्ट न्यूट्रलायझिंग अँटीबॉडीज कमी प्रमाणात होत्या, आणि ज्यांना Influenza A/H3N2 ने आव्हान देण्यात आले. त्या सहभागींपैकी 22 जणांना संसर्ग झाला. अठरा जणांना सौम्य ते मध्यम लक्षणे आली, तर चार जणांमध्ये कोणतीही लक्षणे दिसली नाहीत. प्रतिकारशक्तीची क्रिया स्थानिक आणि प्रणालीगत दोन्ही पातळ्यांवर तपासून संशोधकांना सुरुवातीलाच दोन गट वेगळे करणारा नमुना आढळला: लक्षणे असलेल्या सहभागींत जन्मजात प्रतिकारमार्ग अधिक जलद आणि अधिक जोरात सक्रिय झाले.

हा निष्कर्ष महत्त्वाचा आहे, कारण इन्फ्लुएन्झाची तीव्रता अनेकदा संपर्क, व्हायरल डोस, वय किंवा आधीपासून असलेल्या अँटीबॉडीजच्या संदर्भात चर्चिली जाते. हा अभ्यास त्याऐवजी संसर्ग स्थिर होण्यापूर्वीच अस्तित्वात असणाऱ्या प्रतिकारशक्तीच्या वर्तनातील एक पूर्वप्रवृत्ती अधोरेखित करतो. दुसऱ्या शब्दांत, लक्षणयुक्त आणि लक्षणरहित आजारपणातील काही फरक संपर्काच्या क्षणीच उपस्थित असू शकतो.

लक्षणे साधी अपयशाची चिन्हे नसून एक प्रकारचा तडजोडीचा परिणाम असू शकतात

सर्वात ठळक निष्कर्ष असा की जे प्रतिकारशक्तीचे कार्य तब्येत जास्त बिघडल्यासारखे वाटण्याशी संबंधित आहे, तेच अधिक बलवान अँटीव्हायरल प्रतिसादालाही मदत करू शकते. संशोधकांनी लक्षणे असलेल्या सहभागींत मोनोसाइट आणि डेंड्रिटिक सेल सक्रियता लवकर पाहिली, आणि त्या संकेतांचा उच्च लक्षण गुणांशी संबंध आढळला. पण त्याच संकेतांचा नंतर नैसर्गिक किलर पेशी आणि CD8+ T पेशींच्या वाढलेल्या सक्रियतेशीही संबंध होता.

त्यामुळे फ्लू आजारपणाचे अधिक सूक्ष्म चित्र तयार होते. लक्षणांना अनेकदा शरीर मागे पडत असल्याचे चिन्ह मानले जाते. हा अभ्यास सुचवतो की ती शरीराकडून राबवल्या जाणाऱ्या जोरदार प्रतिकारशक्तीच्या कार्यक्रमाचेही द्योतक असू शकतात. त्या दृष्टीने ताप, दाह आणि इतर फ्लू लक्षणे ही फक्त दुय्यम हानी नाहीत. ती संसर्ग नियंत्रणात ठेवण्यास आणि तो साफ करण्यास मदत करणाऱ्या प्रतिकार परिस्थितींशी संबंधित असू शकतात.

हा पेपर असे म्हणत नाही की अधिक लक्षणे नेहमीच फायदेशीर असतात, किंवा लक्षणरहित संसर्ग कमी दर्जाचा असतो. पण तो दाखवतो की सुरुवातीची जन्मजात सक्रियता दोन्ही परिणामांच्या केंद्रस्थानी असू शकते: एकीकडे जास्त नैदानिक अस्वस्थता, आणि दुसरीकडे अधिक मजबूत पेशीगत प्रतिकारशक्ती.

मूळ प्रतिकार प्रतिसादक्षमता संसर्गाचा प्रवास ठरवताना भूमिका बजावते असे दिसते

अभ्यासातील एक महत्त्वाचा निष्कर्ष व्हायरस चॅलेंजनंतर नव्हे तर त्याआधीच दिसून आला. मूळ अवस्थेत, नंतर लक्षणे आलेल्या सहभागींतून घेतलेल्या पेरिफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर पेशी in vitro चॅलेंजलाही अधिक प्रतिसाद देत होत्या. यावरून जन्मजात प्रतिकार प्रतिसादक्षमता ही केवळ संसर्गाची परिणीती नव्हती, तर संपर्कापूर्वीच वेगळी होती.

हा अभ्यासाचा सर्वात व्यापक परिणाम असलेला भाग आहे. मोठ्या समूहांमध्ये याची पुष्टी झाल्यास, समान व्हायरसच्या संपर्कात आलेल्या दोन निरोगी लोकांचे अनुभव इतके वेगळे का असतात हे समजावून सांगण्यास मदत होऊ शकते. यामुळे लक्षणांच्या संवेदनशीलतेचा संबंध केवळ संरक्षणाच्या अभावाशी नसून, विशिष्ट प्रकारे प्रतिक्रिया देण्यासाठी सज्ज असलेल्या प्रतिकारशक्तीशीही असू शकतो, असेही सूचित होते.

लसशास्त्र आणि अँटीव्हायरल विकासासाठी हा फरक महत्त्वाचा आहे. रोगाचा प्रवास भाकीत करण्यासाठी केवळ अँटीबॉडीज मोजणे पुरेसे नसेल, असे यातून दिसते. पेशीगत आणि जन्मजात चिन्हे जोखीम, संरक्षण किंवा संसर्गाला होणाऱ्या संभाव्य प्रतिसादाचे मूल्यांकन करण्याच्या साधनांचा भाग बनू शकतात.

इथे नियंत्रित संसर्ग अभ्यास उपयुक्त का ठरतात

इन्फ्लुएन्झाचा नैसर्गिक परिस्थितीत अभ्यास करणे अवघड आहे, कारण संसर्गाचे सुरुवातीचे तास अनेकदा चुकतात. रुग्ण उपचारासाठी येईपर्यंत किंवा निरीक्षणात्मक अभ्यासात दाखल होईपर्यंत प्रतिकारशक्ती प्रणालीत लक्षणीय बदल झालेला असतो. मानवी चॅलेंज मॉडेल्स, जरी आकाराने मर्यादित आणि सुरक्षिततेसाठी काळजीपूर्वक नियंत्रित असले, तरी संक्रमणाचा सुरुवातीचा टप्पा अधिक अचूकपणे पाहण्याची संधी देतात.

यामुळेच या अभ्यासाचे महत्त्व वाढते. टीमला मूळ अवस्थेपासून सुरुवातीच्या संसर्गापर्यंत प्रतिकार प्रतिसादांची तुलना करता आली आणि त्या प्रवृत्तींना लक्षणे तसेच पुढील पेशीगत क्रियेशी जोडता आले. त्यामुळे हा परिणाम सर्व इन्फ्लुएन्झा आजारांसाठीचा सर्वसाधारण सिद्धांत नसून, सामान्यतः पकडणे कठीण असलेल्या अत्यंत विशिष्ट इम्यूनोलॉजिकल विंडोचा तपशीलवार नकाशा आहे.

सहभागी गट लहान होता आणि निवडक अँटीबॉडी प्रोफाइल असलेल्या निरोगी स्वयंसेवकांचा समावेश होता, त्यामुळे निष्कर्षांचा फार व्यापक अर्थ लावू नये. हे निष्कर्ष मुले, वृद्ध, दीर्घकालीन आजार असलेले लोक किंवा पूर्णपणे वेगळ्या प्रतिकार इतिहास असलेल्या लोकांमध्ये ही यंत्रणा कशी कार्य करते, हे स्पष्ट करत नाहीत. तसेच हे नियमित उपचारात वापरता येईल अशी क्लिनिकल चाचणीही स्थापन करत नाहीत.

तरीही, जैविक संकेत इतका स्पष्ट आहे की तो महत्त्वाचा ठरतो. हा अभ्यास जन्मजात प्रतिकार प्रतिसादक्षमतेला लक्षणयुक्त रोग आणि व्हायरल क्लिअरन्सशी संबंधित पेशीगत प्रतिकार प्रतिसाद या दोन्हींचा पूर्वनिर्धारक मानण्याच्या कल्पनेला पाठिंबा देतो.

भविष्यातील हस्तक्षेपांसाठी याचा काय अर्थ होऊ शकतो

हा पेपर संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्यांकडे निर्देश करतो, पण त्याचे मोठे जवळच्या काळातील योगदान संकल्पनात्मक असू शकते. तो लक्षणे विकसित होणे हे केवळ व्हायरल लोडशी नव्हे, तर प्रतिकारशक्तीच्या संरचनेशी संबंधित बाब म्हणून पुन्हा मांडतो. याचा परिणाम लवकर उपचार धोरणे, होस्ट-डायरेक्टेड थेरपी, आणि लस मूल्यमापनाच्या विचारांवर होऊ शकतो.

या कामातून काही व्यावहारिक प्रश्न पुढे येतात:

• संसर्गापूर्वी जन्मजात प्रतिसादक्षमता इतकी विश्वासार्हपणे मोजता येईल का, की संभाव्य लक्षण-प्रवृत्ती ओळखता येतील.
• अँटीव्हायरल पेशीगत प्रतिकारशक्ती कमकुवत न करता लक्षणे कमी करण्यासाठी सुरुवातीची जन्मजात सक्रियता नियंत्रित करता येईल का.
• Influenza A/H3N2 पलीकडील इतर श्वसन संसर्गांमध्येही अशाच प्रतिसाद नमुन्यांचे दर्शन होते का.
• पूर्वीपासून असलेल्या प्रतिकार अवस्थांचा लसीकरण, मागील संसर्ग, आणि वय यांच्याशी कसा परस्परसंवाद होतो.

हे छोटे प्रश्न नाहीत, आणि हा अभ्यास त्या सर्वांची उत्तरे देत नाही. पण तो फ्लू इम्यूनोलॉजीमध्ये एक महत्त्वाचा स्तर जोडतो, कारण शरीराचा पहिला प्रतिसाद लोकांना किती आजारी वाटेल आणि नंतर व्हायरसविरोधी पेशी किती प्रभावीपणे एकत्र येतील, या दोन्हींना आकार देऊ शकतो, हे तो दाखवतो.

इन्फ्लुएन्झा सारख्या सामान्य आजारासाठी ही अर्थपूर्ण प्रगती आहे. हे काम त्वरित क्लिनिकल ब्रेकथ्रूचे आश्वासन देत नाही, पण अधिक चांगल्या होस्ट-टार्गेटेड रणनीती अधिक संबंधित होत असताना संसर्गाचे जैविक चित्र स्पष्ट करते. कोणाला लक्षणे येतील हे जाणून घेणे उपयुक्त आहे. तोच सुरुवातीचा प्रतिकार वायरिंग व्हायरल क्लिअरन्सलाही मदत करू शकतो, हे जाणणे त्याहूनही अधिक उपयुक्त आहे.

हा लेख Nature Medicine च्या अहवालावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.