ऐतिहासिक चाचण्या मायक्रोबायोम पद्धतीला प्रमाणित करतात
तीन मोठ्या क्लिनिकल चाचण्या एकाचवेळी प्रकाशित झाली आहेत जी पुष्टी करतात की fecal microbiota transplantation प्रगत घन ट्यूमर असलेल्या रोगींमध्ये कर्करोग इम्यूनोथेरपीची प्रभावशीलता अर्थपूर्णरीत्या वाढवू शकते. हे परिणाम गट मायक्रोबायोम हेरफेर करून कर्करोग रोगींचे परिणाम सुधारू शकते याचे अभी पर्यंतचे सर्वात मजबूत पुरावे दर्शवतात आणि मायक्रोबायोम-आधारित चिकित्सकीय विकासासाठी एक टर्निंग पॉइंट चिन्हांकित करतात.
Nature Medicine मध्ये प्रकाशित चाचण्या immune checkpoint inhibitors प्राप्त करणाऱ्या रोगींमध्ये मायक्रोबायोम मॉड्यूलेशनचे वेगवेगळे पद्धती चाचली, जी औषधांचा वर्ग ज्याने गेल्या दशकात कर्करोग उपचारमध्ये क्रांती घडवून आणली आहे. प्रत्येक चाचणीमध्ये, जे रोगी निरोगी दाता किंवा मागील इम्यूनोथेरपी प्रतिक्रियाशील व्यक्तींकडून fecal transplants प्राप्त केले त्यांना नियंत्रण गटांच्या तुलनेत सुधारित प्रतिक्रिया दर दिसला.
चाचण्या काय दाखवली
तीन चाचण्या डिজाइनमध्ये भिन्न होत्या परंतु सुसंगत शोधावर आली. सर्ववृहत्तम चाचणीमध्ये, इम्यूनोथेरपी सुरू करण्यापूर्वी fecal microbiota transplants प्राप्त केलेल्या प्रगत मेलेनोमा असलेल्या रोगींचा 42 टक्के प्रतिक्रिया दर नियंत्रण गटमध्ये 27 टक्के होता. प्रत्यारोपित मायक्रोबायोम checkpoint inhibitor औषधांची शक्तिशाली प्रतिक्रियेसाठी प्रतिरक्षा प्रणाली तयार करण्यासाठी दिसले.
दुसऱ्या चाचणीचा फोकस non-small cell lung cancer असलेल्या रोगींवर होता, हा रोग जेथे इम्यूनोथेरपी प्रथम-पंक्ती उपचार बनली आहे परंतु जेथे अनेक रोगी अजूनही प्रतिक्रिया देऱ्यात अपयशी होतात. मायक्रोबायोम प्रत्यारोपण प्राप्त करणाऱ्या रोगींनी सुधारित progression-free survival आणि ट्यूमर सकुचन उच्च दर दाखवले, जरी मेलेनोमा चाचणीपेक्षा फरक अधिक मध्यम होता.
तिसऱ्या चाचणीने वेगळा पद्धत घेतला, ज्या रोगींना इम्यूनोथेरपीला अपयशी सिद्ध झालेल्या रोगींमध्ये पूर्वी इम्यूनोथेरपीला चांगली प्रतिक्रिया दिलेल्या रोगींमधून मायक्रोबायोम नमुने प्रत्यारोपित केले. हा cross-patient transfer strategy ज्या रोगींना उपचार-प्रतिरोधी मानले जात होते त्यांच्यामध्ये प्रतिक्रिया दर्शविला, हे सूचित करते की योग्य मायक्रोबायोम संरचना अपयशी इम्यूनोथेरपी बचाऊ शकते.
त्यामागील विज्ञान
आंत्र बॅक्टेरिया आणि प्रतिरक्षा कार्य यांच्यातील संबंध एक दशकापेक्षा अधिक काळ तयार होत आहे. संशोधकांनी प्रथम लक्षात आले की विशिष्ट आंत्र बॅक्टेरियल प्रोफाइल असलेले कर्करोग रोगी वेगळ्या प्रोफाइल असलेल्यांपेक्षा इम्यूनोथेरपीला चांगली प्रतिक्रिया दर्शविले. माउस अभ्यास नंतर दाखवले की प्रतिक्रियाशील रोगींकडून आंत्र बॅक्टेरिया माउसमध्ये हस्तांतरित करून प्राणींची कर्करोग उपचारांची प्रतिक्रिया सुधारू शकली.
यंत्रणा अनेक मार्ग सामील करते असे दिसते. विशिष्ट बॅक्टेरियल प्रजाती metabolites तयार करतात जे प्रतिरक्षा पेशी सक्रिय करतात, विशेषतः T cells जे इम्यूनोथेरपीच्या कार्यातील मध्यभागी असतात. इतर inflammatory environment मॉड्यूलेट करतात अशा प्रकारे जी ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणालीला अधिक दृश्यमान करते. आणि काही बॅक्टेरिया पूर्ण शरीरातील प्रतिरक्षा प्रतिक्रियेचे प्रशिक्षण ग्राउंड असलेल्या gut-associated lymphoid tissue मधील प्रतिरक्षा पेशीशी थेट संवाद करतात असे दिसते.
नई चाचण्या लक्षणीय असण्याचे कारण निरीक्षणात्मक आणि प्राणी अभ्यासांकडून मानवांमध्ये कठोर randomized controlled trials कडे जाणे आहे. तीन स्वतंत्र चाचण्या विविध रोगी लोकसंख्या आणि कर्करोग प्रकारांमध्ये परिणामांची सुसंगतता ज्याचे क्षेत्र शोधत आहे त्या प्रकारचे पुरावे प्रदान करते.
उपचारांसाठी परिणाम
जर हे परिणाम मोठ्या phase three चाचण्यांमध्ये पुष्टी झाल्यास, fecal microbiota transplantation कर्करोग रोगींसाठी इम्यूनोथेरपीचे मानक सहायक बनू शकते. या पद्धती हे सापेक्षतः सोपे आणि बहुतेक कर्करोग उपचारांच्या तुलनेत स्वस्त आहेत. Fecal transplants आधीपासून पुनरावृत्ती होणारे Clostridioides difficile संक्रमणांसाठी स्थापित चिकित्सा आहेत, त्यामुळे मूलभूत प्रक्रिया आणि सुरक्षा प्रोफाइल सुप्रसिद्ध आहेत.
तथापि, C. difficile वरून कर्करोगपर्यंत मायक्रोबायोम चिकित्सा भाषांतर करण्यामध्ये अतिरिक्त जटिलता समाविष्ट आहे. इष्टतम दाता निवड मानदंड, इम्यूनोथेरपीच्या संबंधात timing, आणि maintenance प्रोटोकॉल सर्व परिष्कृत करणे आवश्यक आहे. यह प्रश्न देखील आहे की परिभाषित microbial consortia, विशिष्ट बॅक्टेरियल स्ट्रेनचे निर्मित मिश्रण, पूर्ण fecal transplants बदलू शकते, जे अंतर्निहित परिवर्तनशीलता आणि रोगी स्वीकृती चुनौती ले.
अनेक कंपन्या आधीपासून अगले-पीढी मायक्रोबायोम चिकित्सा विकसित करत आहेत जी पूर्ण fecal transplants ऐवजी परिभाषित बॅक्टेरियल मिश्रण किंवा बॅक्टेरियल metabolites वापरतात. हे पद्धति चांगले मानकीकरण आणि गुणवत्ता नियंत्रण प्रदान करतात परंतु संपूर्ण मायक्रोबायोम ecosystem ची पूर्ण जटिलता कॅप्चर करू शकत नाहीत.
मायक्रोबायोम औषधवर्गातील व्यापक प्रभाव
कर्करोग इम्यूनोथेरपी परिणाम आंत्र मायक्रोबायोम एक दशकापेक्षा अधिक काळापूर्वी प्रशंसा केलेल्यापेक्षा आरोग्य आणि रोगमध्ये अधिक मोठी भूमिका खेळते हे दर्शविणाऱ्या पुराव्यांच्या वर्धमान शरीरमध्ये जोडते. Microbiome-आधारित चिकित्सा inflammatory bowel disease वरून metabolic disorder पर्यंत neurological परिस्थिती पर्यंत सर्व प्रकारची परिस्थिती संदर्भात तपास केल्या जात आहेत.
कर्करोगातील यश सर्व या क्षेत्रातील सर्वत्र गुंतवणूक आणि संशोधनांना गती देऊ शकते मायक्रोबायोम मॉड्यूलेशन कठोर चाचण्यांमध्ये क्लिनिकलदृष्ट्या अर्थपूर्ण परिणाम निर्माण करू शकते याचे प्रदर्शन करून. हे मायक्रोबायोम हे केवळ diagnostic marker म्हणून नव्हे तर चिकित्सकीय लक्ष्य म्हणून ट्रीट करणे हा औषधवर्गात व्यवहार्य पद्धति आहे हे विचार देखील प्रमाणित करते.
कर्करोग रोगींसाठी विशेषतः, हे परिणाम आशा देतात की सापेक्षतः सोपी हस्तक्षेप इम्यूनोथेरपीला प्रतिक्रिया करणे आणि प्रतिक्रिया न करणे यांच्यातील फरक करू शकते, संभवतः लाखो रोगींचे जीवन विस्तारित करते जे या औषधांना साल दरवर्ष प्राप्त करतात.
हा लेख Nature Medicine द्वारे रिपोर्टिंगवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
