स्पेनमधील संशोधकांनी एका प्रायोगिक पेप्टाइडची माहिती दिली आहे. या पेप्टाइडने संवर्धित न्यूरॉन्समधील अमायलॉइड-बेटाचे उत्पादन कमी केले आणि अल्झायमर रोगाच्या उंदरांच्या मॉडेलमध्ये अमायलॉइड प्लाकचे प्रमाण घटवले. हे काम अद्याप सुरुवातीच्या टप्प्यात आहे; मात्र, अमायलॉइड निर्मितीत सहभागी असलेल्या प्रथिनाला त्याची इतर कार्ये पूर्णपणे बंद न करता लक्ष्य करण्याचा संभाव्य मार्ग यामुळे दिसतो.
या अभ्यासाचे नेतृत्व Institute for Bioengineering of Catalonia मधील Molecular and Cellular Neurobiotechnology समूहाने केले. Institute for Advanced Chemistry of Catalonia, University of Barcelona आणि IRB Barcelona येथील सहकाऱ्यांनीही या कामात सहभाग घेतला. हा अभ्यास Bioorganic Chemistry मध्ये प्रकाशित झाला.
आण्विक “कात्री”ला लक्ष्य करणे
अमायलॉइड बीटा, ज्याला अनेकदा Aβ असे संक्षिप्त रूप दिले जाते, हा प्रथिनाचा एक तुकडा आहे. अल्झायमर रोग असलेल्या लोकांच्या मेंदूत तो साचू शकतो. त्याच्या निर्मितीत सहभागी असलेल्या एन्झाइमपैकी एक म्हणजे BACE1. हे एन्झाइम मोठ्या पूर्ववर्ती प्रथिनाला कापते आणि अमायलॉइड बीटा निर्माण करणारी प्रक्रिया सुरू करण्यास मदत करते.
BACE1 ला पूर्णपणे रोखण्याच्या पूर्वीच्या प्रयत्नांना क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अडचणी आल्या आहेत. या एन्झाइमची आवश्यक जैविक कार्ये असल्यामुळे व्यापक प्रतिबंधामुळे दुष्परिणाम होऊ शकतात. नवीन पद्धत त्याऐवजी BACE1 ची क्रिया निवडकपणे मंद करण्याचा प्रयत्न करते.
संशोधकांनी पेप्टाइड्स नावाच्या लहान प्रथिनासारख्या साखळ्या तयार केल्या आणि त्या शरीरात अधिक टिकाऊ तसेच पेशींमध्ये प्रवेश करण्यास सक्षम होतील अशा प्रकारे त्यांच्यात रासायनिक बदल केले. संवर्धित न्यूरॉन्समध्ये तपासलेल्या ५० रेणूंच्या संग्रहातून P33 नावाचा एक उमेदवार पुढे आला.
पेशी आणि उंदरांमधील निष्कर्ष
संशोधकांच्या मते, P33 ने संवर्धित उंदरांच्या न्यूरॉन्समधील अमायलॉइड-बेटाचा स्राव निम्म्यापेक्षा कमी केला आणि पेशींना नुकसान पोहोचवले नाही. त्याने BACE1 शी संबंधित क्रियाही ५०% पेक्षा अधिक कमी केली, परंतु त्याच्याशी जवळून संबंधित असलेल्या BACE2 एन्झाइमवर लक्षणीय परिणाम झाला नाही.
त्यानंतर या गटाने अमायलॉइड प्लाक तयार करणाऱ्या जनुकीयदृष्ट्या बदललेल्या उंदरांमध्ये या पेप्टाइडची चाचणी केली. अहवालानुसार, आठ आठवड्यांच्या उपचारानंतर मेंदूतील अमायलॉइड-बेटाची पातळी तसेच कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकॅम्पसमधील प्लाकने व्यापलेले क्षेत्र ३५.६% कमी झाले. अभ्यासादरम्यान इतर अवयवांना नुकसान किंवा दाहाच्या सूचकांमध्ये बदल आढळला नाही, असेही मूळ मजकुरात नमूद आहे.
निष्कर्ष काय दाखवतात—आणि काय दाखवत नाहीत
हे निष्कर्ष प्रीक्लिनिकल स्वरूपाचे आहेत; ते मानवांसाठी उपचाराचा पुरावा नाहीत. प्रयोग पेशींच्या संवर्धनात आणि उंदरांच्या एका मॉडेलमध्ये करण्यात आले, तसेच उपलब्ध अहवालात मानवी चाचण्यांचे वर्णन नाही. अल्झायमर रोग जैविकदृष्ट्या गुंतागुंतीचा आहे आणि प्राण्यांच्या अभ्यासात अमायलॉइड सूचकांमध्ये घट झाली म्हणूनच क्लिनिकल फायदा सिद्ध होत नाही.
तरीही, आवश्यक एन्झाइम कार्ये टिकवून ठेवत अतिरिक्त अमायलॉइड-बेटाचे उत्पादन कमी करणे शक्य असल्याचे सिद्ध झाले, तर BACE1 चे निवडक नियमन महत्त्वाचे ठरू शकते. त्यामुळे BACE2 पेक्षा BACE1 साठी पेप्टाइडची दिसून येणारी निवडकता हा या निष्कर्षाचा केंद्रबिंदू आहे.
संभाव्य सुरुवात, तयार औषध नाही
P33 ची उपचारात्मक क्षमता तपासण्यापूर्वी त्याच्या आणखी मोठ्या प्रमाणावर चाचण्या घ्याव्या लागतील. यामध्ये सुरक्षिततेची पुष्टी करणे, रेणू शरीरातून कसा प्रवास करतो हे ठरवणे, योग्य डोस निश्चित करणे आणि अतिरिक्त मॉडेल्समध्ये त्याचा आकलनशक्तीवर किंवा रोगाच्या इतर मापदंडांवर परिणाम होतो का हे तपासणे यांचा समावेश आहे.
सध्या, हा अभ्यास अल्झायमर संशोधनात आणखी एक रणनीती जोडतो: लक्ष्य एन्झाइमची क्रिया पूर्णपणे नष्ट करण्याचा प्रयत्न करण्याऐवजी संशोधक कदाचित ती समायोजित करू शकतील. ही पद्धत उंदरांपासून रुग्णांपर्यंत पोहोचू शकेल का, हा प्रश्न अजूनही अनुत्तरित आहे.
हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on medicalxpress.com
