कर्करोग उपचारातील कठीण समस्येसाठी नवे मॉडेल
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्समुळे प्रतिकारशक्तीला गाठी ओळखून त्यांच्यावर हल्ला करण्यास मदत मिळते आणि त्यामुळे कर्करोग उपचारात मोठा बदल झाला आहे. मात्र हीच प्रतिकारशक्तीची सक्रियता निरोगी ऊतींविरुद्धही वळू शकते. प्रतिकारशक्तीशी संबंधित या प्रतिकूल घटना इतक्या गंभीर असू शकतात की रुग्णालयात दाखल करावे लागू शकते, उपचार थांबवावे लागू शकतात आणि इम्युनोथेरपीचा लाभ घेण्याची रुग्णांची क्षमता मर्यादित होऊ शकते.
University of Pittsburgh च्या संशोधकांनी उंदरांमध्ये या समस्येचा अभ्यास करण्याचा नवा मार्ग सांगितला आहे. Cellमध्ये प्रकाशित झालेल्या त्यांच्या कामात अस्थिर किंवा “नाजूक” प्रतिकारशक्तीच्या पेशी चेकपॉइंट इनहिबिटर्सशी संबंधित दाहक दुष्परिणामांना चालना देणारा महत्त्वाचा घटक असल्याचे ओळखले आहे. आहार आणि आतड्यांतील मायक्रोबायोम या दुष्परिणामांची तीव्रता किती असेल यावर परिणाम करू शकतात, असेही यात दिसते.
या निष्कर्षांमुळे रुग्णांसाठी नवा उपचार सिद्ध होत नाही. मात्र कर्करोग इम्युनोथेरपी घेणाऱ्या लोकांमध्ये दिसणारी विविधता अधिक जवळून प्रतिबिंबित करण्यासाठी तयार केलेली प्रीक्लिनिकल प्रणाली ते उपलब्ध करून देतात. काही रुग्णांमध्येच प्रतिकूल घटना का घडतात आणि कर्करोगविरोधी लाभ कमी न करता विषारी दाह कमी करणाऱ्या उपायांची चाचणी कशी घ्यावी, याचा अभ्यास करण्यास यामुळे मदत होऊ शकते.
प्रतिकूल घटनांचा अंदाज लावणे कठीण का आहे
चेकपॉइंट इनहिबिटर्स प्रतिकारशक्तीच्या क्रियाशीलतेवरील मर्यादा दूर करण्यासाठी तयार केले जातात. या रणनीतीमुळे काही कर्करोगांविरुद्ध दीर्घकाळ टिकणारा प्रतिसाद मिळू शकतो; परंतु सामान्य प्रतिकारशक्ती सहनशीलतेतही अडथळा निर्माण होऊ शकतो. परिणामी होणारा दाह वेगवेगळ्या ऊतींवर परिणाम करू शकतो आणि रुग्णागणिक मोठ्या प्रमाणात बदलू शकतो.
Pittsburgh टीमनुसार, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्सद्वारे उपचार घेतलेल्या 25% पर्यंत लोकांना गंभीर प्रतिकूल घटनांचा अनुभव येतो. प्रतिकारशक्तीशी संबंधित प्रतिकूल घटना जीवनमानासाठी मोठी समस्या असल्याचेही संशोधकांनी नमूद केले आहे: काही प्रकरणांत ही गुंतागुंत उपचार पूर्णपणे थांबवू शकते. या घटनांसाठी US Food and Drug Administration ने विशेषतः मंजूर केलेले उपचार उपलब्ध नाहीत.
या विविधतेमुळे या स्थितीचे मॉडेल तयार करणे कठीण झाले आहे. विद्यमान उंदरांच्या प्रणाली अनेकदा जनुकीयदृष्ट्या बदललेल्या प्राण्यांवर किंवा रुग्णांमध्ये आढळणाऱ्या प्रतिकारशक्ती व सूक्ष्मजीवांच्या अवस्थांची व्याप्ती न दर्शविणाऱ्या प्रयोगात्मक परिस्थितींवर अवलंबून होत्या. परिणामी, वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाची गुंतागुंत आणि ती समजावून सांगण्यासाठी योग्य प्रयोगशाळा मॉडेल यांच्यात दरी निर्माण झाली.
आहारावर आधारित प्रीक्लिनिकल दृष्टिकोन
Pittsburgh येथील संशोधकांनी एका व्यावहारिक प्रश्नापासून सुरुवात केली: आहार आणि आतड्यांतील मायक्रोबायोमसारखे सामान्य जीवनशैलीशी संबंधित घटक इम्युनोथेरपी सुरू होण्यापूर्वीच शरीराच्या प्रतिकारशक्तीवर परिणाम करू शकतात का? चेकपॉइंट-इनहिबिटर उपचारापूर्वी आणि उपचारादरम्यान प्राण्यांना मानवासारखा विशेष आहार देऊन त्यांनी उंदरांचे मॉडेल तयार केले.
या मॉडेलने मानवांमधील प्रतिकूल घटनांशी संबंधित प्रतिकारशक्ती आणि मायक्रोबायोमची अनेक वैशिष्ट्ये पुन्हा निर्माण केली, असे अहवालात म्हटले आहे. केवळ जनुकीय बदलांवर अवलंबून न राहता, उपचाराशी संबंधित दाहक प्रतिसाद पाहता आणि अभ्यासता येतील अशा परिस्थिती निर्माण करण्यासाठी या पद्धतीत आहाराचा वापर केला जातो.
ही रचना महत्त्वाची आहे, कारण आहारामुळे आतड्यांत राहणाऱ्या सूक्ष्मजीवांच्या समुदायांवर परिणाम होऊ शकतो आणि हे सूक्ष्मजीव पुढे प्रतिकारशक्तीच्या क्रियाशीलतेवर परिणाम करू शकतात. उंदरांमधील दुष्परिणामाची तीव्रता आहार आणि मायक्रोबायोमची रचना या दोन्हींनी प्रभावित केली, असे अभ्यासात नमूद आहे. इम्युनोथेरपी घेणाऱ्या लोकांसाठी संशोधकांनी याला आहारविषयक शिफारस म्हणून मांडलेले नाही. त्याऐवजी, रुग्णांमध्ये विषारीपणा वेगवेगळा का असतो हे समजून घेताना कोणते घटक विचारात घ्यावे लागतील, याकडे हा निष्कर्ष निर्देश करतो.
नाजूक प्रतिकारशक्तीच्या पेशी लक्ष्य म्हणून समोर आल्या
या कामाचा केंद्रबिंदू अशा नाजूक प्रतिकारशक्तीच्या पेशी आहेत, ज्या मॉडेलमध्ये अस्थिर झाल्या आणि दाहाला हातभार लावू लागल्या. या पेशींमधील एक प्रथिन बंद करून उंदरांतील दाह उलटवता येतो, असे टीमला आढळले.
हा निष्कर्ष थेट वापरता येणाऱ्या उपचाराऐवजी कार्यपद्धतीविषयीचा संकेत देतो. उंदरांवरील प्रयोगांमुळे हाच हस्तक्षेप मानवांमध्ये सुरक्षित किंवा प्रभावी असेल, हे सिद्ध होत नाही; विशेषतः कर्करोग उपचाराच्या संदर्भात चुकीची प्रतिकारशक्तीची क्रिया दडपल्यास गाठीवरील नियंत्रणावर परिणाम होऊ शकतो. तरीही, एका विशिष्ट पेशी-अवस्थेची आणि संबंधित प्रथिनाची ओळख पटल्यामुळे व्यापक प्रतिकारशक्ती दडपण्यापेक्षा पुढील अभ्यासांसाठी अधिक अचूक प्रारंभबिंदू मिळतो.
त्यामुळे या अभ्यासाचे मुख्य योगदान दोन प्रकारचे आहे. आहार आणि मायक्रोबायोमची रचना यांसह शरीराच्या वातावरणाशी चेकपॉइंट-इनहिबिटरच्या दुष्परिणामाची तीव्रता जोडण्याबरोबरच, प्रीक्लिनिकल परिस्थितीत बदलता येणारी पेशीय कार्यपद्धतीही यात ओळखली आहे. एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष बायोमार्कर्स, जोखीम-वर्गीकरण आणि अधिक रुग्णांना इम्युनोथेरपी उपलब्ध राहावी यासाठीच्या हस्तक्षेपांवरील भविष्यातील संशोधनाला आधार देऊ शकतात.
पुढे काय
तातडीची पुढील पायरी म्हणजे पडताळणी. चेकपॉइंट इनहिबिटर्स घेणाऱ्या लोकांमध्ये याच प्रकारच्या नाजूक प्रतिकारशक्ती-पेशी अवस्था आणि मायक्रोबायोमशी संबंधित नमुने आढळतात का, हे संशोधकांना ठरवावे लागेल. संबंधित प्रथिन, आहाराशी संबंधित घटक किंवा सूक्ष्मजीव समुदाय बदलल्याने उपचाराचा कर्करोगविरोधी परिणाम कमी न करता प्रतिकूल घटना सुरक्षितपणे कमी करता येतात का, हेही तपासावे लागेल.
सध्या, कर्करोग उपचाराला मिळणारी प्रतिकारशक्तीची प्रतिक्रिया केवळ औषध आणि गाठ यांवर अवलंबून नसते, याचा अधिक पुरावा हा अभ्यास देतो. रुग्णाचे मूळ प्रतिकारशक्तीचे आणि सूक्ष्मजीवांचे वातावरणही या समीकरणाचा भाग असू शकते. या गुंतागुंतीचा अधिक भाग पकडणारे मॉडेल अनपेक्षित आणि कधीकधी उपचार मर्यादित करणाऱ्या या गुंतागुंतीचा अभ्यास सुलभ करू शकते.
हा लेख Medical Xpress च्या वृत्तांकनावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.
Originally published on medicalxpress.com
