मायक्रोग्लियातील कर्करोग-संबंधित उत्परिवर्तने अल्झायमर रोग पुढे नेण्यात मदत करत असू शकतात

अल्झायमरमधील एक नवीन जनुकीय सूचक मेंदूच्या प्रतिकारशक्ती पेशींमध्ये लपलेला असू शकतो

Boston Children’s Hospital आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांच्या संशोधनानुसार, मेंदूतील निवासी प्रतिकारशक्ती पेशी असलेल्या मायक्रोग्लिया कर्करोग-चालक जनुकांमध्ये उत्परिवर्तने साठवू शकतात, तरीही त्या कर्करोगात रूपांतरित होत नाहीत. उलट, या बदललेल्या पेशी अल्झायमर रोगाशी संबंधित दाहजन्य परिस्थिती निर्माण करण्यात मदत करू शकतात, असे पुरावे टीमला मिळाले.

Cell मध्ये प्रकाशित या कामामुळे अल्झायमरच्या कोड्यात एक अनपेक्षित थर जोडला जातो. अमायलॉइड आणि टाऊसारख्या वैशिष्ट्यपूर्ण प्रोटीन साठ्यांवरच लक्ष केंद्रित करण्याऐवजी, हा अभ्यास एका पेशीय निवड प्रक्रियेचा निर्देश करतो, ज्यामध्ये काही उत्परिवर्तित प्रतिकारशक्ती पेशींना रोगग्रस्त मेंदूमध्ये टिकून राहण्याचा फायदा मिळू शकतो. संशोधकांच्या मते, याचा परिणाम न्यूरॉन्ससाठी अधिक प्रतिकूल वातावरणात होऊ शकतो.

संघाने काय तपासले

संशोधकांनी अल्झायमर रोग असलेल्या लोकांच्या दान केलेल्या 190 मेंदूंच्या ऊतींमध्ये 149 कर्करोग-चालक जनुकांचे अनुक्रमण केले आणि त्या निष्कर्षांची तुलना 121 निरोगी मेंदूंशी केली. अल्झायमर नमुन्यांमध्ये निरोगी ऊतींपेक्षा एक-अक्षरी DNA बदल अधिक होते. अधिक महत्त्वाचे म्हणजे, उत्परिवर्तने यादृच्छिकपणे विखुरलेली नव्हती: तेच पाच कर्करोग ड्रायव्हर जनुके वारंवार दिसली.

हा नमुना सूचित करतो की हे बदल केवळ वयोमानानुसार होणारा सामान्य झीज नाहीत. त्याऐवजी, उत्परिवर्तित मायक्रोग्लिया एका प्रकारच्या निवड प्रक्रियेतून जात असू शकतात. अल्झायमरच्या रोगजन्य वातावरणात, त्या पेशी शेजारच्या पेशींपेक्षा अधिक चांगल्या प्रकारे टिकून राहू आणि वाढू शकतात, ज्यामुळे काळानुसार दाह अधिक बळकट होऊ शकतो.

मायक्रोग्लिया का महत्त्वाच्या आहेत

मायक्रोग्लिया मेंदूची आघाडीची प्रतिकारशक्ती प्रणाली म्हणून काम करतात. त्या अवशेष साफ करणे, इजा झाल्यावर प्रतिसाद देणे आणि स्थानिक वातावरणाचे निरीक्षण करणे यामध्ये मदत करतात. अल्झायमर रोगात, मेंदूमध्ये साचणाऱ्या विषारी प्रोटीनांवर मेंदू कसा प्रतिसाद देतो यात या पेशी महत्त्वाची भूमिका बजावतात हे आधीपासूनच ज्ञात आहे. नवीन अभ्यास सूचित करतो की काही मायक्रोग्लिया जनुकीयदृष्ट्याही बदललेल्या असू शकतात, ज्यामुळे त्यांचे वर्तन बदलते.

संशोधकांनी दोन प्रक्रियांमधील परस्परसंवादाचे वर्णन केले आहे. एका बाजूला, अमायलॉइड आणि टाऊसारखे असामान्य प्रोटीनचे गठ्ठे मेंदूचे वातावरण अधिकाधिक हानिकारक बनवतात. दुसऱ्या बाजूला, कर्करोग-संबंधित जनुकांमध्ये उत्परिवर्तने असलेल्या मायक्रोग्लियाला त्या परिस्थितीत टिकून राहण्याची आणि विस्तारण्याची अधिक शक्यता असू शकते. परिणामी, दीर्घकाळ चालणारी दाहजन्य क्रिया निर्माण होऊ शकते, जी जवळच्या तुलनेने निरोगी न्यूरॉन्सना हानी पोहोचवते.

कर्करोगाशी केलेली तुलना लक्षवेधी आहे, पण लेखक असा दावा करत नाहीत की अल्झायमर हा अक्षरशः मेंदूचा कर्करोग आहे. त्यांचा मुद्दा अधिक मर्यादित आणि उपयुक्त आहे: रक्तातील कर्करोग उदयास येण्यास मदत करणाऱ्या काही समान प्रकारच्या उत्परिवर्तनांचा मेंदूतील कर्करोग नसलेल्या रोगजीवशास्त्रावरही परिणाम होऊ शकतो.

ही गोष्ट का उठून दिसते

अल्झायमरवरील बहुतांश संशोधन चुकीच्या पद्धतीने वाकलेल्या प्रोटीनांवर, सायनॅप्टिक तोट्यावर, रक्तवाहिनीसंबंधी घटकांवर आणि वारशाने मिळणाऱ्या जोखमीच्या वेरियंट्सवर केंद्रित राहिले आहे. हा अभ्यास प्रतिकारशक्ती पेशींमधील सोमॅटिक उत्परिवर्तनाला आणखी एक संभाव्य कारणीभूत घटक म्हणून समोर आणतो. सोमॅटिक उत्परिवर्तने म्हणजे जन्मतः मिळणारी नाहीत, तर आयुष्यात मिळणारी जनुकीय बदल असून, लेखक नमूद करतात की पेशी वयानुसार अशा अनेक बदलांचा नैसर्गिकरित्या संचय करतात.

हा निष्कर्ष महत्त्वाचा ठरतो कारण उत्परिवर्तने ऑन्कोलॉजीमध्ये आधीच ओळखल्या गेलेल्या जनुकांमध्ये जास्त आढळली. त्यामुळे वृद्ध होत असलेले मेंदू केवळ नुकसान साठवत नाहीत, तर ताणाखाली वेगळ्या प्रकारे वागणाऱ्या पेशींच्या लोकसंख्यांची निवडही करत असतील, अशी शक्यता निर्माण होते.

यामुळे अल्झायमर स्वतःला स्वतःच अधिक बळकट करत पुढे का जातो याचे संभाव्य स्पष्टीकरणही मिळते. जर रोगस्थिती विशिष्ट उत्परिवर्तन असलेल्या मायक्रोग्लियाच्या विस्ताराला अनुकूल ठरत असेल, तर दाह एकदा स्थिरावल्यानंतर तो बंद करणे अधिक कठीण होऊ शकते.

उपचारात्मक अर्थ, पण सावधगिरीसह

मुख्य संशोधक Christopher Walsh यांनी सांगितले की कर्करोग जीवशास्त्राशी असलेले साम्य उपयुक्त ठरू शकते, कारण वैद्यकीय क्षेत्राकडे कर्करोग मार्गांना लक्ष्य करण्यासाठी आधीपासूनच विस्तृत साधनसंच आहे. याचा अर्थ असा नाही की ऑन्कोलॉजीची औषधे थेट अल्झायमर रुग्णांसाठी पुन्हा वापरायला तयार आहेत. पण हे बदललेल्या मायक्रोग्लियल लोकसंख्यांवर परिणाम करणाऱ्या निदान आणि उपचारांचा शोध घेण्यासाठी अधिक ठोस प्रारंभबिंदू देते.

सर्वात तातडीची किंमत संकल्पनात्मक असू शकते. अल्झायमरने दीर्घकाळ साध्या स्पष्टीकरणांना आणि साध्या हस्तक्षेपांना विरोध केला आहे. उत्परिवर्तन वाहणाऱ्या प्रतिकारशक्ती पेशींचा समावेश असलेले मॉडेल, दाह-प्रतिबंधक धोरणांना अनेकदा मिश्रित परिणाम का मिळाले हे स्पष्ट करू शकते: रोगात केवळ दाहच नाही, तर तो टिकवून ठेवणारी बदलती पेशींची लोकसंख्या देखील असू शकते.

पुढील कामात हे दाखवावे लागेल की ही उत्परिवर्तने किती लवकर निर्माण होतात, ती जिवंत रुग्णांमध्ये विश्वासार्हपणे ओळखता येतात का, आणि त्या पेशींच्या लोकसंख्येचा प्रभाव कमी केल्याने क्लिनिकल परिणाम बदलतात का. सध्याचा अभ्यास एक ठोस संकेत आहे, पण अजून प्रत्येक प्रकरणात ही उत्परिवर्तनेच मुख्य चालक आहेत याचा पुरावा नाही.

अल्झायमरकडे पाहण्यातील व्यापक बदल

हा अभ्यास वैद्यकातील मोठ्या प्रवाहाचे प्रतिबिंब आहे: ज्या रोगांना एकाच प्रक्रियेचे विकार मानले जात होते, त्यांना आता अधिकाधिक परिसंस्था म्हणून समजले जात आहे. अल्झायमरमध्ये न्यूरॉन्स, प्रतिकारशक्ती पेशी, प्रोटीन साठे आणि आता मिळवलेली उत्परिवर्तने एकमेकांशी परस्परसंवाद करू शकतात. हे एकाच कारणाच्या कथानकापेक्षा अधिक गुंतागुंतीचे आहे, पण ते हस्तक्षेपासाठी अधिक मार्गही उघडते.

जर हे निष्कर्ष पुढील अभ्यासांमध्ये टिकून राहिले, तर ते अल्झायमर संशोधनाला अशा प्रश्नांकडे ढकलू शकतात जे आत्तापर्यंत कर्करोग जीवशास्त्रात अधिक सामान्य राहिले आहेत: क्लोनल निवड, पेशीगत स्पर्धा, आणि रोग प्रगतीमध्ये मिळवलेल्या उत्परिवर्तनांची भूमिका. नवीन दृष्टिकोनांची गरज असलेल्या क्षेत्रासाठी हा एक अर्थपूर्ण विकास आहे.

मुख्य संदेश असा नाही की अल्झायमर आणि कर्करोग एकच रोग आहेत. तो असा आहे की वृद्ध होत असलेला मेंदू ट्यूमर आणि रक्तविकारांमध्ये वैद्यकाने आधीच अभ्यासायला शिकलेल्या काही समान जनुकीय गतिशीलतेने आकार घेऊ शकतो. ही अंतर्दृष्टी अखेरीस लवकर निदान आणि अधिक लक्ष्यित उपचार दोन्हीसाठी महत्त्वाची ठरू शकते.

हा लेख Medical Xpress च्या अहवालावर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.