कॅन्सर कॅशेक्सिया अॅटलसने वजन घटण्याचा संबंध ट्यूमरच्या प्रगतीशी जोडला

कॅन्सर कॅशेक्सिया ही ऑन्कोलॉजीमधील अत्यंत परिणामकारक, परंतु मागोवा घेणे कठीण असलेल्या गुंतागुंतांपैकी एक आहे. हा wasting syndrome कॅन्सरवरील उपचार सुरू असताना शरीराचे वजन आणि शारीरिक क्षमता कमी करू शकतो. तरीही त्याची वेळ, जैविक सहसंबंध आणि विशिष्ट ट्यूमरशी असलेले संबंध अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट झालेले नाहीत. Nature Medicineमध्ये प्रकाशित झालेल्या नव्या अभ्यासात Memorial Sloan Kettering Cancer Centerच्या longitudinal clinicogenomic नोंदींचा वापर करून आरोग्यव्यवस्थेच्या पातळीवर या स्थितीचे episode-level चित्र तयार करण्यात आले आहे.

२०१० ते २०२४ दरम्यान MSK-IMPACT profiling झालेले ५२,२३६ कॅन्सर रुग्णांचा डेटा संशोधकांनी तपासला. कॅशेक्सियाकडे एकाच स्थिर लेबलप्रमाणे न पाहता, त्यांनी काळानुसार consensus-defined cachectic weight lossचे trajectories ओळखले. या पद्धतीमुळे घटना कधी घडल्या, त्यांचा परिणाम आणि रोगाच्या प्रवाहाशी कसा संबंध होता आणि त्यांच्यासोबत नियमितपणे गोळा केली जाणारी कोणती इतर माहिती होती, हे पथक तपासू शकले.

रोगाच्या प्रगतीच्या आसपास घटना एकवटल्या

विविध कॅन्सर प्रकारांमध्ये cachectic weight-loss episodes रोगाच्या प्रगतीच्या काळाच्या आसपास एकवटण्याची प्रवृत्ती दिसली. तपासलेल्या जवळपास सर्व कॅन्सर प्रकारांमध्ये या घटनांचा संबंध अधिक खराब परिणामांशी होता, असे अभ्यासात आढळले. वजन घटणे हे केवळ पार्श्वभूमीवरील लक्षण नसून त्याचे क्लिनिकल महत्त्व अधिक आहे, याला हा निष्कर्ष बळकटी देतो: डेटामध्ये ते रुग्णाच्या रोगप्रवासातील महत्त्वाच्या टप्प्यांच्या आसपास दिसून आले.

डेटासेटचा आकार महत्त्वाचा आहे, कारण कॅन्सर कॅशेक्सिया एका ट्यूमर प्रकारापुरता किंवा उपचाराच्या एका परिस्थितीपुरता मर्यादित नाही. मोठा longitudinal cohort अशा नमुन्यांचा शोध लावू शकतो जे लहान अभ्यासांमध्ये किंवा केवळ काही क्लिनिकल भेटींमध्ये वजन नोंदविणाऱ्या रेकॉर्डमध्ये दुर्लक्षित राहू शकतात. लेखकांची episode-resolved रचना बदलणारी क्लिनिकल घटना आणि एकदाच केलेले मोजमाप यांमध्ये फरक करते.

रक्ततपासण्यांमध्ये पुन्हा दिसणारा नमुना

विविध malignanciesमध्ये अॅटलसने एकसारखा serologic pattern ओळखला. cachectic weight-loss episodes दरम्यान रुग्णांमध्ये albumin आणि hemoglobinची पातळी कमी, तर liver-enzymeची पातळी जास्त होती. प्रयोगशाळेतील कोणताही एक बदल कॅशेक्सिया निर्माण करतो, असे या निष्कर्षांमधून सिद्ध होत नाही. मात्र, वजन घटण्याच्या घटना नियमित उपचारांमध्ये आधीपासून सामान्य असलेल्या क्लिनिकल मोजमापांच्या ओळखण्याजोग्या संचाशी संबंधित होत्या, असे ते दाखवतात.

Albumin, hemoglobin आणि liver-enzymeची मूल्ये कॅशेक्सियासाठी विशिष्ट markers नाहीत आणि अभ्यास त्यांना standalone diagnostic tests म्हणून मांडत नाही. या संदर्भात त्यांचे महत्त्व असे आहे की longitudinal weight data आणि रुग्णाच्या इतर माहितीसोबत एकत्रित केल्यास ते syndromeशी संबंधित systemic consequencesचे वर्णन करण्यास मदत करतात.

ट्यूमर आनुवंशिकताही विश्लेषणात आली

विश्लेषणाने कॅशेक्टिक घटनांचा संबंध somatic tumor genotypesशीही जोडला. अनेक genomic featuresचा संबंध cachectic episodesच्या अधिक वारंवार सुरू होण्याशी होता; यामध्ये अनेक रोगांतील TP53 mutationचाही समावेश होता. कॅन्सरशी संबंधित वजन घटणे हे केवळ advanced illnessचा सामान्य परिणाम मानण्याऐवजी, रुग्णाचा clinical course आणि tumor biology यांना जोडून कॅशेक्सियाचा अभ्यास करण्याचा संभाव्य मार्ग या निरीक्षणातून सूचित होतो.

Association म्हणजे mechanism नव्हे आणि एखादे विशिष्ट mutation थेट कॅशेक्सिया निर्माण करते, असे अहवालातील निष्कर्ष दाखवत नाहीत. तरीही, वेगवेगळे ट्यूमर आणि ट्यूमरमधील वेगवेगळे बदल असलेल्या रुग्णांना वेगवेगळे धोके का असू शकतात, यावरील भविष्यातील अभ्यासांसाठी genomic links hypotheses देतात.

आगामी जोखमीचा अंदाज

निरीक्षणात आलेल्या नमुन्यांवर आधारित, lung, colorectal आणि prostate cancer असलेल्या रुग्णांमध्ये impending cachectic weight lossचा अंदाज घेण्यासाठी संशोधकांनी multivariable model विकसित केले. Dana-Farber Cancer Instituteच्या ५,७८५ रुग्णांच्या स्वतंत्र external cohortमध्ये या मॉडेलचे validation करण्यात आले.

External validation हा या निष्कर्षाचा महत्त्वाचा भाग आहे. ज्या health systemमध्ये training data तयार झाला, तिथेच मॉडेलची चाचणी केल्यास ते उपयुक्त वाटू शकते. स्वतंत्र cohortमध्ये पद्धतीची चाचणी केल्यामुळे तिची performance एका institutional datasetपुरती मर्यादित नव्हती, याचा पुरावा मिळतो; मात्र clinical deploymentबाबत निर्णय घेण्यापूर्वी व्यापक prospective evaluation आवश्यक असेल.

• डेटासेटमध्ये २०१० ते २०२४ दरम्यान Memorial Sloan Kettering येथे profiled केलेले ५२,२३६ रुग्ण समाविष्ट होते.
• अभ्यासलेल्या जवळपास सर्व कॅन्सर प्रकारांमध्ये cachectic episodesचा संबंध inferior outcomesशी होता.
• संशोधकांनी ५,७८५ Dana-Farber रुग्णांमध्ये risk modelचे external validation केले.

नियमित डेटावर आधारित संशोधनाचा मार्ग

या अभ्यासाचा मुख्य प्रस्ताव वैज्ञानिक तसेच व्यावहारिक आहे: routine clinicogenomic dataचा वापर कॅन्सर कॅशेक्सियासाठी scalable discovery resource म्हणून करता येतो. अशा नोंदींमध्ये repeated weight measurements, laboratory testing, clinical outcomes आणि tumor sequencing एकत्र येतात, ज्यामुळे संशोधकांना काळानुसार disease-associated changes पाहता येतात.

क्लिनिशियन आणि संशोधकांसाठी हे काम नवा उपचार किंवा कॅशेक्सियाचे definitive explanation देत नाही. मोठ्या real-world cancer populationमध्ये syndrome कसे दिसून आले, याचा सविस्तर नकाशा ते देते; clinical आणि genomic associations ओळखते; तसेच निवडक cancersमध्ये impending riskचे modeling करता येऊ शकते, हे दाखवते. या संयोजनामुळे रुग्णाच्या रोगप्रवासात लवकर interventionsची चाचणी घेण्यासाठी आखल्या जाणाऱ्या भविष्यातील अभ्यासांना दिशा मिळू शकते.

कॅशेक्सियाचा morbidity आणि mortalityवरील परिणाम दीर्घकाळापासून मान्य आहे; मात्र त्याचे drivers आणि systemic effects निश्चित करणे कठीण राहिले आहे. वजन घटण्याच्या घटनांना episodesमध्ये विभागून आणि त्यांना clinical, serologic आणि genomic माहितीसोबत जोडून, कॅन्सर केअरमधील सर्वाधिक टिकून राहिलेल्या आव्हानांपैकी एका आव्हानाच्या तपासासाठी हा अॅटलस क्षेत्राला मोठी चौकट देतो.

हा लेख Nature Medicineच्या reportingवर आधारित आहे. मूळ लेख वाचा.