長年の理論は厳密な試験に直面

数十年間、人間の脳が自然にジメチルトリプタミン——DMTとして知られる強力な幻覚物質——を産生するという考えは、研究者、幻覚物質愛好家、神経科学者を魅了してきた。この仮説は、ポップカルチャーと推測的な科学文献を通じて特に注目を集め、提唱者は内因性DMTが臨死体験、夢、意識の神秘的な状態、および理解されている神経科学の境界にある他の現象を説明する可能性があることを示唆している。

この理論の中心は、DMTが脳内でセロトニンと並んで自然な信号伝達分子またはコ伝達物質として機能するという概念である。本当であれば、これは科学が知っている最も強力な幻覚物質の1つが、単なるエキゾチックな植物アルカロイドではなく、正常な脳化学の日常的な部分であることを意味し、セロトニンシステムを通じて気分、睡眠、食欲、および認知を調節する同じ神経細胞で産生および貯蔵されることになる。

デンマーク南部大学とベルン大学病院の研究者らが発表した新しい研究は、この仮説をこれまでで最も厳密なテストの1つにかけた——そして結果は顕著に否定的である。

研究者が実際にテストしたもの

研究チームは2つの基本的な質問に答えることを目指した。第一に、ラットの脳は自然に検出可能レベルのDMTを産生するか？第二に、DMTはセロトニン自体を扱うのと同じ輸送メカニズムを通じてセロトニン放出神経細胞に吸収および貯蔵できるか？

これらの質問は、内因性DMT仮説が両方の条件が真であることに依存するため重要である。DMTがセロトニンと並んでコ伝達物質として機能するためには、意味のある量で脳内で合成され、その後セロトニン神経細胞内のシナプス小胞に貯蔵され、通常の神経信号伝達中にセロトニンと並んで放出される準備ができていなければならない。

チームはDMTの痕跡量を特定できる高度に敏感な定量検出方法を使用して複数の脳領域を分析した。化合物を発見する可能性を最大化するため、彼らはモノアミン酸化酵素によるDMTの代謝分解をブロックする酵素阻害剤も使用した。脳がDMTの少量を産生していて急速に分解されている場合、その分解をブロックすると検出可能なレベルの蓄積が引き起こされるはずである。

結果：DMTは検出されなかった

これらの方法論的利点にもかかわらず、研究者は成体ラットの脳で検出可能な内因性DMTを見つけられなかった。代謝分解経路がブロックされた場合でさえ、化合物は単に測定可能な量で存在していなかった。主任研究者が率直に述べたように、DMTはラット脳のセロトニン末端で形成されたり貯蔵されたりしない。

実験の第2部は同様に啓発的であった。研究者がDMTを外部から投与した場合、セロトニン輸送体（SERT）を介してセロトニン神経細胞に吸収され、小胞単アミン輸送体（VMAT2）を介してシナプス小胞に貯蔵される可能性をテストした——通常セロトニンの吸収と貯蔵を処理する2つの輸送タンパク質。投与されたDMTはセロトニン末端に保持されなかった。これは、たとえDMTが何らかの形で脳に存在していたとしても、これらの確立された経路を通じてセロトニンシステム内に進入し続けるために必要な分子特性が欠けていることを示唆している。

内因性DMT仮説にとってのこの意味

これらの調査結果は、脳がいかなる状況下でもDMTを決して産生しないことを証明していない。しかし、それらは内因性DMT仮説が立つことができるテラスを大幅に狭めている。代謝分解がブロックされた場合でもラット脳でDMTが検出不可能である場合、自然に発生するレベルは、研究者の言葉で「非常に低い」——仮説が提案する方法で信号分子として機能するのに信憑性的に低すぎる。

DMTが正常な輸送メカニズムを通じてセロトニン神経細胞に進入できないことは、おそらくより重要な発見である。将来の研究が脳でのDMT痕跡産生を特定したとしても、化合物が神経伝達物質として機能するために、制御された方法でニューロンの中に出入りできる必要がある。この吸収能力の欠如は、DMTがセロトニンシステムの正常な信号伝達機構に参加していないことを示唆している。

これはDMTが全く生物学的意義を持たないことを意味しない。化合物は古典的セロトニンシステム外のメカニズムを通じて機能する可能性がある——おそらく他の細胞型、他の脳領域、または理論の提唱者が長年指摘してきた極端なストレス、酸素欠乏、または本研究で検討されなかった死滅プロセスなどの特定の生理的状態を伴う。しかし、DMTをセロトニンと並んで脳の一次気分調整システムのコ伝達物質として配置する仮説の特定のバージョンは、経験的基盤の重要な部分を失った。

幻覚物質研究の文脈

この研究は幻覚物質研究への前例のない投資の時代に到来している。シロシビン、MDMA、ケタミンのうつ病、PTSD、および他の精神医学的状態に対する臨床試験は有望な結果を生み出しており、いくつかの規制承認は複数の国で付与または保留中である。DMT自体は潜在的な治療剤として調査中であり、初期段階の臨床試験は抑うつ症およびその他の状態への影響を探求している。

この治療研究に対して、新しい調査結果はほとんど変わらない。意識に対するDMTの深刻な影響と潜在的な治療価値は、脳が自然に化合物を産生するかどうかに依存しない。アスピリンは、誰もが内因性プロスタグランジンシステムを理解する長い前に変革的な医学であった。治療開発にとって重要なのは、DMTを安全に投与できるかどうか、そして臨床的に意味のある結果を生み出すかどうかである——臨床試験が積極的に対処している質問。

しかし基本的な神経科学にとって、この研究は価値のある改正である。それは、人気のある仮説を妥当性と文化的魅力の基盤で永続させることを許可するのではなく、厳密な方法論でテストすることの重要性を示している。内因性DMT理論は数十年間循環してきており、基礎となる証拠が認めるよりもはるかに大きな信頼を持って提示されることが多い。この質問に現代的な分析技術を適用することで、この研究チームは科学コミュニティに、研究注意をより生産的な道筋にリダイレクトするために本質的である明確で否定的な結果を提供した。

前へ

内因性DMTの将来の調査は、非セロトニン作動性細胞型、末梢組織、または理論の提唱者が長年DMT産生が急増するコンテキストとして指摘してきた特定の生理的極端に焦点を移す可能性がある。松果体は、人気のある記述でしばしば脳のDMT工場として引用されており、前の研究からの支持証拠の限定にもかかわらず関心の対象のままである。

しかし明らかなことは、簡単なストーリーのバージョン——脳がDMTを作り、セロトニン神経細胞に貯蔵し、意識の変化した状態を生じるために放出する——は精査に耐えられないということである。幻覚物質の科学は急速に進化し続けているが、我々がそれが示すことを望むかもしれないものに基づくのではなく、証拠が実際に示すものに基づいて進化する必要がある。

この記事はMedical Xpressによるレポートに基づいています。元の記事を読む。