医学界が最も恐れるウイルスの1つに対するワクチン

研究者らはニパウイルスを標的とするmRNAワクチンの有望な第1相臨床試験結果を発表した。ニパウイルスは、世界保健機関がパンデムの可能性があるが適切な対策がない疾患の優先リストに掲載している病原体の1つである。mRNA-1215と指定されたこのワクチンは、高い効果を示したCOVID-19ワクチンと同じプラットフォーム技術を使用して開発され、安全であることが判明し、少なくとも1年間のフォローアップ期間にわたって持続する高度な免疫反応を産生した。

Nature Medicine誌に掲載されたこの結果は、記録されたアウトブレイクで40～75%の症例死亡率を持つこのウイルスに対する機能的な医学的対抗措置を持つことへの重要な一歩を表している。ニパはまだグローバルパンデムを引き起こしていないが、その高い致死性、神経学的合併症、および文書化されたヒト-ヒト感染の組み合わせにより、公衆衛生当局が最も緊急に準備したい病原体の1つとなっている。

ニパウイルスの脅威

ニパウイルスは人獣共通感染症の病原体である。主にコウモリ属（Pteropus属）の果実食コウモリに由来し、直接接触、汚染された食物、または感染した動物や人からの伝播を通じてヒトに感染する。ウイルスが1999年にマレーシアで初めて確認されてから、バングラデシュ、インド、およびアジアの他の地域でアウトブレイクが記録されている。

多くのウイルス性疾患とは異なり、ニパは生存者で重篤な脳炎——脳の炎症——を引き起こす可能性があり、急性感染から回復した者のかなりの割合で長期的な神経学的後遺症をもたらす。高い症例死亡率と神経学的後遺症およびヒト-ヒト感染の可能性の組み合わせは、これを既知の最も危険な病原体の1つにしている。

mRNAプラットフォームの利点

mRNA-1215ワクチンは、ニパウイルス融合蛋白（F蛋白）の動的で前融合形の形をコード化し、付着糖蛋白（G）に結合している。このデザインは、ウイルスがヒト細胞に進入するために使用する構造に対する免疫反応を産生することを目的としている。安定化された前融合形で両方の蛋白質を一緒に標的化することにより、ワクチンは免疫反応の幅と力を最大化することを目指している。

mRNAプラットフォームは迅速な設計イテレーションを可能にする。新しいニパ株が標的蛋白質の変異とともに出現した場合、ワクチン配列は理論的には数週間以内に更新でき、新しい用量を生産することができる。この適応性は、COVID-19パンデムの連続する変異波の際に価値を証明した。この適応性はmRNAベースのパンデム準備戦略の主な議論である。

第1相試験結果

第1相試験は健康成人で実施されたオープンラベル用量漸増研究であり、これはヒト初回投与ワクチン安全性評価の標準デザインである。参加者はさまざまな用量でワクチンを受け、安全信号——有害事象、検査室異常、および臨床事象——および免疫反応について監視され、抗体レベルおよび細胞免疫マーカーで測定された。

この試験は、mRNA-1215が良好に耐容され、有害事象は一般的に軽度から中等度であり、他のmRNAワクチンで見られたものと一致していることを見出した。より重要なのは、ワクチンはニパウイルス抗原に対する高度な免疫反応を誘発し、1年フォローアップ訪問で抗体レベルは測定可能に上昇したままであった。これは試験で評価された最長時点である。

次のステップ

第1相試験は主に安全性を実証し、初期の免疫原性データを生成するために設計されている。実際の感染に対する保護を実証するための出力ではない。次のステップは通常、より多くの参加者数を含む第2相試験と、より詳細な免疫原性評価、その後潜在的に第3相有効性試験が続く。

ニパの第3相有効性試験の実施は、ウイルスがアジアの一部地域にのみ風土病であり、アウトブレイクが予測不可能であるため、物流上の課題を提示している。免疫原性データが保護と十分に相関する場合、規制当局は他の緊急対抗措置に使用される加速経路の下で承認を許可する可能性がある。これは一部のエボラおよび炭疽ワクチンで使用されるモデルである。

パンデム準備投資

ニパワクチン努力は、COVID-19後のパンデム準備戦略のより広い転換を反映している。流行対策イノベーション連合（CEPI）は、西アフリカエボラアウトブレイク後に作成されました。これはアウトブレイクがパンデムになる前に優先病原体に対する対抗措置を加速することを目的としている。

冷凍庫に安全性と免疫原性が実証されたワクチン候補を持つこと——ニパアウトブレイクが国際的に蔓延し始めるときに迅速なスケールアップの準備ができている——これはまさにCEPIが有効にするために設計された準備投資の種類である。第1相結果は、mRNA-1215を今日までの最も進んだニパワクチン候補の1つとして位置付けている。

この記事はNature Medicineの報道に基づいています。元の記事を読む。