メトホルミンの最もよく知られた作用は腸で始まるのかもしれない

何十年もの間、メトホルミンは主に肝臓で作用する薬と理解されてきました。肝臓でのグルコース産生を抑えることで効果を発揮するという見方です。この考え方は、臨床教育にも、この薬が2型糖尿病でなぜ安定して効くのかを探る科学的研究にも影響してきました。ところが、ノースウェスタン大学の新しい研究は、主要な作用部位はまったく別の場所、つまり腸にあるのではないかと示しています。

Nature Metabolismに掲載された新研究で、マウスを用いた研究者らは、メトホルミンが腸細胞内のエネルギー利用を変えることで、血糖を主に下げているようだと報告しました。研究は肝臓ではなく、腸の内壁を重要な代謝制御点として示しており、その細胞により多くのグルコースを消費させることで、血流から糖を引き抜いている可能性があります。

この発見は、メトホルミンがすでに世界で最も広く使われている糖尿病薬の一つであるという事実を変えるものではありません。変わるのは、その成功の背後にある生物学的な物語です。もし研究チームの解釈が裏付けられれば、医学で最も古く重要な代謝薬の一つについて、研究者は中心的な前提を見直さなければならないかもしれません。

研究で分かったこと

ノースウェスタン大学のチームによると、メトホルミンは腸細胞内のミトコンドリアによるエネルギー産生を遅らせます。ミトコンドリアは、細胞が栄養を利用可能なエネルギーに変えるのを助ける構造です。この場合、エネルギー生成過程の一部を抑えることで、腸細胞が代わりにより多くのグルコースを代謝するよう促されるようです。

これは、血流中の過剰なグルコースが糖尿病や代謝機能障害の決定的な問題だからです。腸内でのグルコース利用を増やすことで、メトホルミンは食後や通常の代謝時に血液中を循環する糖の量を減らしている可能性があります。

研究者らはこれを些細な違いではなく、焦点の移動として説明しています。彼らの結論は、メトホルミンが血糖上昇を防ぐうえで、肝臓よりも「主に腸に働きかけている」というものです。実際には、腸が、本来なら血流中に残るはずだったグルコースの吸収先として機能しているのかもしれません。

共著者のNavdeep Chandel氏は、この研究がメトホルミンによって腸が「血流からグルコースを吸い出す」ことを示唆していると述べ、さらに重要な点を強調しました。腸は単なる受動的な消化器官ではなく、血糖を積極的に調節する器官だということです。