英国全土を対象とした研究により、周術期のグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）の使用が、麻酔中の肺誤嚥および逆流の発生率を急激に高めることと関連していることが示された。著者らは、この知見がリスクを低減する方法に関するさらなる前向き研究を促すべきだと述べている。
この研究は、ロンドンのGuy's and St Thomas' NHS Foundation Trustに所属するThomas E. Potter医師（M.B.B.S.）が主導し、9月16日に学術誌Anaesthesiaにオンライン掲載された。イングランドのリバプールで9月16日から18日に開催されたAssociation of Anaesthetistsの年次総会に合わせての発表となった。
手術患者の約35人に1人がGLP-1 RA使用を報告
研究者らは、麻酔科医の管理下で待機的または緊急の手術を受ける成人を対象に、全国前向き多施設コホート研究を実施し、周術期のGLP-1 RA使用とそれに関連する転帰を明らかにすることを目的とした。
英国の119施設にわたり、47,039人の患者が組み入れられた。そのうち2.9パーセントがGLP-1 RAを服用していると報告した。この薬剤クラスはもともと2型糖尿病向けに開発され、現在では体重管理に広く使用されている。
研究はまた、臨床現場における大きなばらつきも明らかにした。薬剤の中止、麻酔および気道管理に関して、周術期管理は症例ごとに異なっており、参加病院全体で単一の標準化されたアプローチが存在しないことを示していた。
2群間の際立った差
中心となる安全性の知見は、密接に関連する2つの気道事象に関するものであった。GLP-1 RAを服用していないコホートでは、肺誤嚥および/または逆流の発生率は0.12パーセントであった。GLP-1 RAコホートでは、その数値は1.41パーセントであり、オッズ比は11.39であった。
この比較は、研究の統計解析に基づくと、薬剤を服用していると報告した患者において合併症のオッズがおよそ11倍高いことを意味する。
- GLP-1 RA非使用コホート：肺誤嚥および/または逆流の発生率0.12パーセント。
- GLP-1 RAコホート：肺誤嚥および/または逆流の発生率1.41パーセント。
- オッズ比：11.39。
- GLP-1 RA使用の報告：英国119施設から集められた47,039人中2.9パーセント。
タイミングは麻酔からの覚醒を指し示す
事象がいつ発生したかは、どのくらいの頻度で発生したかと同じくらい教訓的である可能性がある。GLP-1 RAを服用していた患者では、肺誤嚥および/または逆流は麻酔からの覚醒時、つまり患者が目覚め、気道の防御反射が戻ってくる時期に最も多く発生した。
このタイミングの詳細は、麻酔科医がモニタリングと気道保護をどう考えるかに関連しており、研究の著者らが追跡研究を求める際に挙げる要因の一つである。
研究デザインの内側
この調査は無作為化試験ではなく、全国前向き多施設コホート研究であった。麻酔科医の管理下で待機的または緊急の手術を予定された成人が、英国の119施設で登録された。薬剤使用はGLP-1 RAを服用しているという患者の報告を通じて把握され、研究チームは肺誤嚥や逆流を含む転帰を追跡した。
著者らは周術期のGLP-1 RA使用と転帰の両方を検討することを目的としたため、この研究は実験デザインの厳密に管理された条件ではなく、実臨床の幅広い実態を示している。この選択は、薬剤の中止、麻酔および気道管理の扱いが施設ごとに大きく異なっていた理由を説明するのに役立つ。
著者らは前向き研究を求める
Anaesthesia誌に執筆した研究者らは、この知見が追加研究を正当化すると結論付けた。「これらのデータは、肺誤嚥のリスクを軽減し患者の転帰を改善する可能性のある介入を明らかにするためのさらなる前向き研究を正当化する」と著者らは記している。
前向きデザインへの強調は、観察コホートが確立できることの限界を反映している。この研究は、報告されたGLP-1 RA使用と気道事象との関連を捉えているが、それ自体で薬剤が合併症を引き起こすことを示すものではなく、どの患者が最も大きなリスクに直面しているか、あるいはどの周術期戦略が状況を変えうるかを特定するものでもない。
未解決のまま残る疑問
結果はいくつかの問題を未解決のまま残しており、著者らのさらなる研究への呼びかけはそれらを直接指し示している：
- この患者群における肺誤嚥のリスクを軽減する可能性のある介入は、もしあるとすれば何か。
- 施設間で観察された周術期管理のばらつきを踏まえ、手術前にGLP-1 RAを休薬する異なるアプローチが転帰にどう影響するか。
- 特定の患者サブグループが気道事象の不釣り合いな割合を占めているかどうか。
- 手術前の最終投与のタイミングが、麻酔からの覚醒時に見られた事象においてどのような役割を果たすか。
この知見が手術室を超えて及ぶ理由
GLP-1 RAは数年で、専門医向けの糖尿病治療薬から、世界で最も広く処方される薬剤クラスの一つへと移行した。服用する人の数が増えるにつれ、最終的に手術を必要とする人、つまり待機的手術であれ緊急手術であれ、その数も増えていく。
麻酔科医らは、この集団をどのように管理するのが最善か、特に手術前に患者が薬剤を中断すべきかどうか、またどのくらいの期間中断すべきかという問題について議論してきた。英国のデータは、この問題がなぜ注目を集めてきたかを強調している。この研究における周術期管理は均一ではなく、GLP-1 RA群で記録された合併症率は比較群の10倍以上であった。
結論
英国の119施設、47,039人の患者を対象とした研究では、2.9パーセントが周術期にGLP-1 RAを使用していると報告した。肺誤嚥および/または逆流は、薬剤を服用していない患者では0.12パーセント、服用していた患者では1.41パーセントに発生し、オッズ比は11.39で、事象は麻酔からの覚醒時に集中していた。
著者らは、この結果が肺誤嚥のリスクを低下させ手術患者の転帰を改善しうる介入の特定を目指したさらなる前向き調査を支持すると述べている。この研究はAnaesthesia誌に掲載されている（DOI: 10.1111/anae.70380）。
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Originally published on medicalxpress.com
