画期的な試験がマイクロバイオーム治療法を検証

3つの主要臨床試験が同時に発表され、fecal microbiota transplantationが進行固形腫瘍患者のがん免疫療法の有効性を意味のある形で向上させることが確認されました。この結果は、腸内マイクロバイオームを操作することでがん患者の予後を改善できるという強力な証拠を示し、マイクロバイオームベースの治療開発における転換点となります。

Nature Medicineに掲載された試験では、過去10年間にがん治療に革命をもたらしたimmuneチェックポイント阻害剤を受け取っている患者において、マイクロバイオーム調整の異なるアプローチをテストしました。各試験において、健康な供与者からのfecal microbiota移植を受けた患者、または以前の免疫療法応答者からの移植を受けた患者は、対照群と比較して改善された応答率を示しました。

試験が示したもの

3つの試験は設計が異なりましたが、一貫した知見に収束しました。最大規模の試験では、免疫療法を開始する前にfecal microbiota移植を受けた進行メラノーマ患者は42パーセントの応答率を示し、対照群は27パーセントでした。移植されたマイクロバイオームは、チェックポイント阻害薬に対する免疫系のより強い応答を準備するようでした。

2番目の試験は非小細胞肺がん患者を対象としました。この疾患では免疫療法が第一選択治療となっていますが、多くの患者がまだ応答に失敗しています。マイクロバイオーム移植を受けた患者は無増悪生存期間の改善と腫瘍縮小率の上昇を示しましたが、メラノーマ試験よりも差はより控えめでした。

3番目の試験は異なるアプローチを採用し、以前に免疫療法に良好に応答した患者からのマイクロバイオームサンプルを、応答に失敗した患者に移植しました。この患者間移植戦略は、治療耐性と考えられていた患者の一部に応答を生み出し、適切なマイクロバイオーム構成が失敗した免疫療法を救うことができることを示唆しています。

その背後にある科学

腸内細菌と免疫機能の関連性は10年以上前から構築されてきました。研究者は最初、特定の腸内細菌プロファイルを持つがん患者が異なるプロファイルを持つ患者よりも免疫療法に良好に応答することに気付きました。マウス研究では、応答した患者からの腸内細菌をマウスに移植することで、がん治療に対する動物の応答が改善されることが示されました。

このメカニズムは複数の経路を含むようです。特定の細菌種は免疫療法の作用機序の中心である免疫細胞、特にTリンパ球を活性化する代謝物を産生します。他は腫瘍を免疫系に見えやすくする方法で炎症環境を調整します。そしてある細菌は腸関連リンパ組織の免疫細胞と直接相互作用するようであり、それは全身の免疫応答の訓練場として機能します。

新しい試験が重要である理由は、観察的かつ動物研究から人間における厳密なランダム化比較試験への移行です。3つの独立した異なる患者集団とがんタイプの試験全体での結果の一貫性は、この分野が求めていた種類の証拠を提供します。

治療への示唆

これらの結果がより大規模なphase 3試験で確認されれば、fecal microbiota transplantationはがん患者の免疫療法の標準的な補助療法となる可能性があります。このアプローチは、ほとんどのがん治療と比較して比較的シンプルで費用効果的です。Fecal移植は反復性Clostridioides difficile感染の確立された治療法であるため、基本的な手順と安全性プロファイルはよく理解されています。

しかし、C. difficileからがんへのマイクロバイオーム治療の転換は追加の複雑性を伴います。最適な供与者選定基準、免疫療法との相対的なタイミング、およびメンテナンスプロトコルはすべて調整される必要があります。定義されたmicrobial consortia、特定の細菌菌株の製造された混合物がfull fecal移植を置き換えることができるかどうかの問題もあり、これは固有の変動性と患者受け入れの課題を伴います。

複数の企業は既に、full fecal移植ではなく定義された細菌混合物または細菌代謝物を使用する次世代マイクロバイオーム療法を開発しています。これらのアプローチはより良い標準化と品質管理を提供しますが、健康なマイクロバイオーム生態系の完全な複雑性を捉えることができない可能性があります。

マイクロバイオーム医学への広範な影響

がん免疫療法の結果は、腸内マイクロバイオームが10年前であっても認識されていたよりもはるかに大きな健康と疾患における役割を果たすという成長する証拠に追加されます。マイクロバイオームベースの療法は、炎症性腸疾患から代謝疾患から神経疾患まで、様々な状態について調査されています。

がんでの成功は、厳密な試験でマイクロバイオーム調整が臨床的に意味のある結果を生み出すことができることを実証することにより、すべての領域における投資と研究を加速させる可能性があります。また、マイクロバイオームを診断マーカーとしてではなく治療対象として扱うというより広い概念が医学への実行可能なアプローチであることを検証します。

がん患者に特に、その結果は相対的に簡単な介入が免疫療法に応答するかしないかの違いを生み出す可能性があり、これらの薬を受ける毎年数百万の患者の寿命を延ばし予後を改善する希望を提供します。

この記事はNature Medicineのレポートに基づいています。元の記事を読む。